1 1 1 1 1 1 Рейтинг 1.00 (1 Голос)
Самыми ненавидимыми на сегодняшний день являются противники прививок, или, как их любовно называют - антиваксеры. Если среди научного общества возможно обнаружить немало веганов и приверженцев биопродукции, и даже некоторых противников ГМО, то сторонников гомеопатии среди них почти нет, а антиваксеров вообще нет. Антиваксеры утверждают, что прививки не такие безопасные, и не такие эффективные, как заявляют их производители. Ненависть к этой группе исходит не только из научного общества, но и объединяет собой чуть ли не все остальные группы населения. Причина этого в том, что антиваксеры ставят под угрозу не только жизнь своих детей, но также и жизнь привитых детей, из-за эффекта популяционного иммунитета.
Иногда появляются, к сожалению, то тут, то там некоторые вредные и некачественные исследования о том, что возможно прививки не такие безопасные, как принято считать. Такие исследования тоже быстро опровергаются и отзываются. Согласно научному консенсусу не существует каких-либо реальных доказательств вреда прививок, а существующие немногочисленные побочные эффекты намного перевешивают пользу от них. Более того, антиваксеры своей пропагандой приводят иногда к массовому отказу от прививок, и к эпидемиям. Самой антиваксерской страной является Франция, где 45% населения считает прививки небезопасными. Самым антиваксерским штатом в США является Калифорния. К счастью, и там, и там прививки обязательны, и антиваксерам сложно от них отказаться.
Ознакомившись даже с небольшой частью материалов, представленных в этом, и в последующих постах, у вас не останется даже тени сомнения в том, что прививки на несколько порядков опаснее болезней, от которых они якобы должны защищать, что решение не прививать детей является намного более научно обоснованным, чем решение прививать, и что вакцинация, в ее настоящем виде, это одно из самых жутких медицинских изобретений. Основательно разобравшись в теме, вы больше никогда добровольно не сделаете своему ребёнку ни одной прививки

Часть 1. Введение

 
 


1. Когда-то давным-давно, когда я ещё по молодости любил читать газеты, в одном из пятничных номеров была опубликована длинная статья о двух лесбиянках. За давностью лет не помню точно, о чём там было, но вроде что-то насчёт того, что им не дают узаконить отношения. Среди всего прочего, там было написано, что сын одной из них из-за прививки стал аутистом. Это сообщалось одной строкой, после чего они продолжили обсуждать лесбийские дела. Меня настолько поразила и эта строчка, и то, что они обсуждают такую ерунду, вместо того, чтобы обсуждать главное - что ребёнок стал аутистом, да ещё вследствие прививки, что я потом долго хранил эту статью, как напоминание о том, что с темой прививок нужно как-нибудь основательно разобраться.

2. За последние несколько месяцев я потратил сотни часов на исследование темы прививок. Я полностью прочитал более пятисот научных исследований, и еще сотни абстрактов. Сейчас я могу со всей ответственностью заявить, что если вы целенаправленно не разбирались с этой темой, то практически всё, что вам известно о прививках это ложь. От начала до конца. Всё, что пишут на эту тему в СМИ это пропаганда, fake news, и всё это не имеет никакого отношения ни к науке, ни к реальности.

3. Я совершенно не хочу заниматься обратной пропагандой, поскольку это очень неблагодарное дело, но во-первых, я просто не могу об этом не писать, во-вторых, я пишу всё это, чтобы упорядочить свои мысли на эту тему, а в-третьих, возможно моё чрезмерное вложение времени в исследование темы прививок сможет помочь и другим родителям принять правильное решение.
Если вы абсолютно уверены, что прививки важны, безопасны и эффективны, и хотите оставаться при своём, то, пожалуйста, не читайте дальше. Даже немного разобравшись с этой темой, у вас никак не получится сохранить эту уверенность.

4. Недавно я разговаривал одним родственником, который рассказал, что когда у него родился первый ребёнок он посвятил довольно много времени на то, чтобы выбрать коляску, кроватку, детское кресло для автомобиля и т. д. Но он не посвятил ни минуты на то, чтобы разобраться, какие прививки стоит или не стоит делать. Практически все родители делегируют право на это решение другим. Они считают, что другие люди - учёные, врачи или медсестры уже разобрались с этой темой, и приняли оптимальное решение.

5. Родители принимают для своих детей огромное количество решений. Чем питаться во время беременности, где рожать, как и чем кормить ребёнка, кормить по расписанию или по требованию, какой прикорм вводить и когда, стоит ли давать соску, какого бебиситтера брать, в какой садик/школу его посылать, и т.д., и т.п. Родители принимают сотни решений, имеющих отношение ко всем аспектам жизни чада, с целью воспитать здорового и счастливого ребёнка.

6. На данный момент я считаю, что самым важным родительским решением является прививать или не прививать ребёнка. И это, самое важное решение, почти все родители делегируют. Ведь самое главное для любого родителя - это здоровье ребёнка. И нет практически ничего другого, что влияло бы на его здоровье больше, чем решение делать или не делать прививки, а если делать, то какие.

7. Некоторые родители, с которыми я общался, настолько уверены в важности прививок, что они даже зная о том, что некоторые считают прививки небезопасными, не просто не хотят в этом разбираться, но агрессивно отстаивают свою точку зрения, не прочитав при этом ни одной научной статьи. Они не хотят слушать ни слова о том, что некоторые прививки, возможно, не очень эффективны, или не очень безопасны, и это доказано многими научными исследованиями. С ними можно спокойно обсуждать любую другую тему, но как только речь заходит о прививках, их как-будто подменяют. Они не хотят слушать никаких аргументов, и чуть ли не кричат о том, как это важно прививать детей, и какое это благо для человечества, что медицина подарила нам прививки.
Сначала я никак не мог этого понять. Как может быть, что эти очень умные и образованные люди становятся настолько религиозны и неадекватны, как только речь заходит об этой сугубо научной теме. А потом я, кажется, понял.
Они все уже привили своих детей, и, как и большинство родителей, сняли с себя ответственность за это решение, и делегировали его другим. Подсознательно они понимают, что если окажется, что прививки не совсем безобидны, то они подвергли опасности здоровье, и возможно даже жизнь своих детей. Осознать такое трудно. Намного легче жить, думая, что ребёнок уже родился такой. С аллергией, с задержкой развития, с постоянными отитами, с каким-либо аутоиммунным заболеванием, или даже с букетом болезней. Очень сложно жить со знанием того, что эту болезнь ты подарил ему сам. Делегируя полномочия, и сняв с себя ответственность за это решение. Ревностно защищая прививки, даже ничего о них не зная, эти родители защищают себя от мощного когнитивного диссонанса.
Поэтому если вы уже полностью привили своих детей, новых прививок делать не собираетесь, а до внуков еще далеко, наверное вам не стоит интересоваться этой темой. Хотя с другой стороны, многие последствия прививок вылечиваются, если осознать, что они приобретённые, а не врождённые.

8. Тема прививок весьма обширна. В ней невозможно разобраться за несколько часов, и даже за несколько дней. Желательно посвятить ей хотя бы 50-100 часов, а лучше ещё больше. С одной стороны это немало времени, с другой стороны, очень много материалов по теме прививок это документальные фильмы, сериалы и видеолекции. Заменив лишь пару сезонов ваших любимых сериалов на сериалы, фильмы и лекции по теме прививок, вы уже обеспечите львиную долю времени, необходимую на исследование этой темы. И это изменит вашу жизнь намного больше, чем очередной сезон Игры Престолов.
За то количество часов, что я посвятил теме прививок, я бы мог выучить ещё пару иностранных языков, или научиться виртуозно играть на гитаре. Но оглядываясь назад, я могу заявить, что тема прививок это, наверное, самая важная тема, которой я интересовался в жизни до сих пор. Выводы, которые из нее следуют, выходят далеко за пределы прививок, и даже за пределы медицины. Исследование прививок поменяло моё мировоззрение, как ничто другое.

9. Многие родители считают, что они в принципе не смогут разобраться с прививками, и выдвигают два аргумента. Первый аргумент - для углубления в эту тему необходимо биологическое или медицинское образование.
Это не так. Прививки это не rocket science, и любой здравомыслящий человек способен в них разобраться.
У меня даже близко нет биомедицинского образования, но моя жена врач, что, конечно, очень помогло мне разбираться с этой темой. Есть немало биологических понятий и терминов, в которых желательно разобраться, и когда есть кто-то, кто может сразу объяснить, что такое CD4, чем отличается CIN1 от CIN3, или IgG от IgA - это экономит немало времени. С другой стороны, википедия тоже неплохо всё это объясняет. В принципе, полное понимание всех этих биологических процессов совершенно необязательно, чтобы понять безопасны прививки, или нет.
Жена также научила меня намного более важному навыку - умение критически читать медицинские исследования. Оказалось, что чтение медицинских исследований очень отличается от чтения исследований в точных науках. Существует немало путей проектировать исследования, выбирать контрольную группу и плацебо, и играться с данными так, чтобы можно было доказать всё, что угодно.

10. Второй аргумент - никто не может разбираться в этой теме лучше, чем учёные из FDA или CDC. И если эти учёные утверждают, что прививки полностью безопасны и эффективны, то любое другое мнение, это, по определению, мнение некомпетентного человека.
Во-первых, это обращение к авторитету, т.е. сама по себе логическая ошибка.
Во-вторых, вопрос, который стоит перед учеными из CDC, весьма отличается от вопроса, который стоит перед родителями. CDC отвечают на вопрос "как снизить количество инфекционных заболеваний населения с минимальным риском, минимальной ценой, и с максимальной эффективностью". Вопрос, который стоит перед родителями, это "как вырастить максимально здорового ребёнка". Это совершенно разные вопросы, и ответы на них, соответственно, могут оказаться совершенно разными.
В-третьих, интересы учёных, FDA и CDC выходят далеко за рамки "здоровья населения", и об этом будет немалое количество материала далее.
В-четвёртых, у них нет skin in the game. Здоровье ваших детей интересует только вас. Оно не интересует ни врачей, ни медсестёр, ни фармацевтические компании, ни, тем более, учёных из CDC. Если с вашим ребёнком что-то случится из-за прививки, никто из них не понесёт никакой ответственности.

11. Тема прививок необычайно эмоциональна. Многим людям, почему-то, очень трудно рационально исследовать эту тему, и даже что-то по этой теме читать. Но чтобы в ней разобраться, необходимо оставить эмоции в стороне. Нужно допустить, что, возможно, аргументы против прививок, или какая-то их часть верна, и трезво оценить аргументы за и против.

12. Неверно ставить перед собой вопрос, хороши ли прививки в целом, или нет. Некоторые "специалисты" начинают доказывать, что прививки от оспы или жёлтой лихорадки спасли миллионы жизней. Даже если это так, это абсолютно не важно. Родителям не нужно принимать решение о прививке от оспы или от жёлтой лихорадки. Им нужно принять решения совсем о других прививках.

13. Каждая прививка уникальна. Безопасность и эффективность у каждой из них совершенно разные. Есть прививки достаточно эффективные, есть почти бесполезные, а есть такие, эффективность которых отрицательна. Есть прививки более безопасные, а есть такие, что боже упаси.
С каждой прививкой нужно разбираться отдельно. Биологически они работают совсем по разному, и это немаловажно. Вакцина от кори очень отличается от вакцины от коклюша, и обе очень отличаются от вакцины от пневмококка.

14. В большинстве развитых стран делают прививки от одних и тех же болезней, но количество прививок и календарь прививок в разных странах очень отличаются.
Всего есть примерно 15 прививок: гепатит B, дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит, гемофильная палочка B, корь, свинка, краснуха, ветрянка, гепатит A, ротавирус, пневмококк, папиллома и грипп. В некоторых странах делают также прививки от туберкулеза и от менингококка.
Нужно принимать отдельное решение по каждой прививке. Все эти болезни разные, есть более опасные и менее опасные. Все прививки также разные. Есть также большая разница между прививками разных производителей, их эффективностью и побочными явлениями. Есть разница между прививками от одной и той же болезни в разных странах. Например, этилртуть, вакцинный консервант, который уже 25 лет не используется в западных странах, всё ещё используется в России и в странах третьего мира.

15. Кроме прививок, необходимо разобраться также с болезнями, от которых они защищают. Нужно понять, действительно ли детские болезни настолько опасны, как их малюют. Нужно разобраться, на сколько лет прививка даёт иммунитет, и на сколько лет его даёт перенесенная болезнь. Нужно разобраться, несёт ли болезнь лишь вред, или, возможно, у перенесенной болезни есть также преимущества.

16. Решение делать или не делать каждую прививку должно быть не эмоциональным, а чисто математическим. Если вероятность заболеть болезнью и получить от нее осложнения выше, чем вероятность осложнения от прививки, то стоит прививать. А если ниже, то не стоит. Это упрощение, конечно, потому что осложнения могут быть более или менее тяжелыми.

17. Кроме активного вещества прививки содержат множество добавок. Адъюванты (гидроксид алюминия, фосфат алюминия, AAHS, сквален), консерванты и стабилизаторы (тиомерсал, полисорбат 80, желатин, формальдегид), абортированные диплоидные человеческие клетки (WI-38, MRC-5), антибиотики, коровьи клетки, фрагменты ДНК (человеческие и животные), дрожжи, мочевина, боракс (средство от тараканов), яичный белок, глютамат натрия и множество других (полный список тут), а также всякий прочий производственный мусор, не указанный на упаковке. Необходимо убедиться, действительно ли концентрация всех этих ингредиентов достаточно безопасна, чтобы вкалывать их в здорового новорожденного младенца.

18. Удивительно, что даже те люди, которые читают вкладыши к лекарствам, не читают вкладышей к вакцинам, и вообще практически не интересуются их побочными явлениями, при том, что эти прививки они делают своим здоровым новорожденным детям! Более того, в отличие от лекарств, которые принимаются орально, и фильтруются печенью и кишечником, всё содержание внутримышечных прививок полностью попадают в кровеносную, лимфатическую или нервную системы.

19. Если вы читаете какие-либо СМИ, вы наверняка знаете, что в 1998 году некий Эндрю Уэйкфилд опубликовал исследование связывающее прививку MMR с аутизмом. Впоследствии были опубликованы десятки исследований, доказывающих, что эта прививка не вызывает аутизма, было доказано, что Уэйкфилд выдумал пациентов, и за это его лишили лицензии врача. Все антипрививочники основываются на его выдуманных данных, и лишь на одном этом отозванном исследовании.
Всё это также ложь, и будет подробнее рассмотрено далее.

20. Существуют тысячи исследований, опубликованных в рецензируемых научных журналах, доказывающих и небезопасность, и неэффективность прививок.

21. Но может быть антипрививочники занимаются cherry picking? Основывают свое решение на тысяче исследований о вреде прививок, и игнорируют тысячу других исследований, доказывающих безопасность прививок?
Возможно. Поэтому необходимо также читать исследования, которые доказывают, что прививки безопасны, чтобы убедиться, что на самом деле они этого обычно не доказывают, и разобраться, кто же на самом деле занимается cherry picking. Очень важно читать эти исследования полностью, а не только абстракты, так как слишком часто данные говорят об одном, а выводы о чём-то совершенно противоположном. Очень часто бывает, что в качестве плацебо используется совсем не плацебо, а какой-то нейротоксин, или другая вакцина. Бывает, что с данными играются так, чтобы они перестали быть статистически значимыми, и от высокого Odds Ratio отмахиваются при p-value=0.06. Бывает, что период наблюдения составляет лишь несколько дней, а выводы делаются насчёт хронических последствий.
Парадоксальным образом, исследования, доказывающие безопасность прививок, доказывают их небезопасность даже больше, чем исследования доказывающие их вред.

22. Возможность самостоятельно разобраться с темой прививок появилась всего несколько лет назад благодаря казахской студентке Александре Элбакян. До этого, почти все научные исследования были недоступны для широких масс, и за прочтение каждой статьи нужно было платить по $30. Наука была скрыта от непосвящённых за семью печатями. Теперь, благодаря сайту sci-hub, существует возможность бесплатно найти любое исследование за несколько секунд, и убедиться своими глазами, какой хренью некоторые учёные занимаются.
Благослови, Господи, Александру Элбакян. Она сделала для популяризации науки больше, чем все учёные и журналисты вместе взятые.

23. Чтобы доказать, что прививки безопасны и эффективны нужно всего лишь провести рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Половину детей прививать всеми прививками, а вторую половину не прививать совсем. Таких исследований не существует, так как не прививать детей считается на данный момент неэтичным. Поэтому практически все существующие исследования - это обсервационные исследования, case reports, гипотезы, экспертные мнения, исследования на животных и т.д. Не существует исследований, проверяющих весь календарь прививок. Да что там весь календарь, не существует даже адекватных исследований, проверяющих безопасность хоть какой-либо одной прививки!
Поэтому когда говорят "прививки безопасны и эффективны", то это априори недоказанное утверждение. До тех пор, пока такое рандомизированное исследование будет проведено, решение прививать или не прививать, это, по определению, выбор в условиях неопределённости.

24. Считается, что серьёзные побочные эффекты в результате прививок происходят крайне редко. Один на сто тысяч, или даже один на миллион. Это ложь. Поскольку адекватных исследований прививок никто не проводил, трудно оценить реальное количество побочных эффектов, но даже при самых оптимистических оценках, серьезные последствия бывают чаще, чем у одного из пятидесяти (см. часть 5). Половина(!) детей в США имеет как минимум одно хроническое заболевание, и их число постоянно растёт. Конечно, далеко не все заболевания связаны с прививками, но кто знает, сколько да связаны, если никто это не исследует?
Лично я предполагаю, что последствия прививок бывают практически у всех. Просто у большинства они неявные, но даже если они явные, мало кто их связывает с прививкой. Например, известно, что повреждение мозга это одно из редких, но возможных последствий вакцинации. Но у скольких детей повреждение мозга бывает не очень значительное, и как результат, они потеряют лишь 10 пунктов IQ, или получат небольшие проблемы с памятью, с концентрацией, или с социальным взаимодействием? Может ли быть, что спад эффекта Флинна это следствие резкого увеличения количества прививок за последние пару десятилетий? Никто этого не проверял. А ведь это вполне логичное предположение. Если взять новорожденного ребёнка, у которого ещё не полностью сформирован гемато-энцефалический барьер, и вколоть ему вакцину, содержащую ртуть или алюминий, которые являются нейротоксинами, и часть которых непременно попадает в мозг, разве не логично ожидать, что такой или иной эффект будет у каждого ребёнка? А если повторять эту процедуру несколько десятков раз на протяжении первых лет жизни, разве не логично предположить, что это ещё больше усилит эффект?

25. Читать научные исследования по теме прививок на первый взгляд выглядит очень скучно. Тем не менее, это оказалось невероятно увлекательно. Сначала это похоже на детектив. Ты пытаешься разобраться, кто здесь хороший, а кто плохой, кто говорит правду, а кто лжёт. Потом это похоже на антиутопию, когда видишь как фармацевтические компании манипулируют врачами и учёными, врачи манипулируют пациентами, а пациенты ни о чём не подозревают, и требуют продолжения банкета. А в конце это похоже на роман ужасов, когда осознаешь, что эта антиутопия - это реальная жизнь.

26. Материалы:
Научные исследования будут разобраны в следующих постах. Но до того как читать сами исследования, очень желательно посмотреть несколько фильмов, чтобы получить обзорную картину существующих проблем с прививками, иначе за деревьями не будет видно леса. Если у вас мало времени, посмотрите хотя бы первый сериал.

Фильмы, лекции и сериалы:
Vaccines revealed (10 серий) (торрент)
The truth about vaccines (7 серий) (торрент, первая серия)
The Greater Good
Эти фильмы рассматривают общие проблемы с прививками. Есть еще немало очень интересных фильмов и видеолекций, рассматривающие более детальные проблемы определенных прививок, и они будут приведены в дальнейшем.

Книги:
Suzanne Humphries - "Dissolving Illusions: Disease, Vaccines, and The Forgotten History"
Это, я думаю, самая важная книга. В сети её нет, но она стоит каждую копейку. Автор - нефролог, которая начала исследовать тему прививок, увидев осложнения от них у своих пациентов. Если у вас вообще нет времени (хотя непонятно, что именно вам важнее, чем ваше здоровье и здоровье ваших детей), то прочитайте хотя бы эту книгу. Если вы уверены, что вакцины спасли мир от оспы и полиомиелита, или что корь и коклюш это очень опасные заболевания, после прочтения этой книги вы будете уверены в обратном. Книга, по большей части, исследует историю прививок, и содержит ссылки на сотни научных статей.
В сети бесплатно выложена глава про полиомиелит.

Tetyana Obukhanych - "Vaccine Illusion"
Автор - иммунолог, которая решила разобраться почему она болела корью, несмотря на то, что была привита. Очень короткая книга, читается за час. Можно найти в сети. Ссылки не дам, всё-таки Татьяна читает на русском:)

Neil Z. Miller - "Miller's Review of Critical Vaccine Studies: 400 Important Scientific Papers Summarized for Parents and Researchers"
Обзор более четырехсот научных статей о прививках.

27. Ознакомившись даже с небольшой частью материалов, представленных в этом, и в последующих постах, у вас не останется даже тени сомнения в том, что прививки на несколько порядков опаснее болезней, от которых они якобы должны защищать, что решение не прививать детей является намного более научно обоснованным, чем решение прививать, и что вакцинация, в ее настоящем виде, это одно из самых жутких медицинских изобретений. Основательно разобравшись в теме, вы больше никогда добровольно не сделаете своему ребёнку ни одной прививки.


Часть 2. Антипрививочники

Меньшинство может быть право, большинство всегда ошибается.
Генрик Ибсен

1. Учёным обычно выделяют очень мало грантов на исследования безопасности прививок, адъювантов и прочих вакцинных компонентов. Однако денег на исследования того, почему люди не прививаются, и как заставить их колоть своих детей, более чем достаточно. Поэтому существует много исследований, характеризующих родителей-антипрививочников.

2. Считается, что антипрививочники это обычно необразованные, религиозные и антинаучно настроенные люди. Однако научные данные свидетельствуют об обратном. Большинство антипрививочников хорошо образованны и богаты.
В некоторых частных школах Лос Анжелеса меньше 20% детей привиты. Как может быть, что эти богатые и образованные люди не прививают своих детей? Неужели они не знают, что прививки совершенно безопасны, и что они спасают от страшных болезней? Или может быть они знают о прививках что-то, что не знают другие?

Вот несколько исследований:
Непривитые дети большей частью белые. Их матери старше 30 лет, замужем, обладают академической степенью, и их семьи зарабатывают более $75,000 в год. (США)
Чем ниже уровень образования матери, и чем она беднее, тем выше шанс, что она полностью прививает детей.
Детей больше прививают афро- и латино-американцы, и чем они беднее, тем больше они прививают. (США)
Родители с высшим образованием в 3 раза чаще отказывались от прививок.
Медицинские работники в 4 раза чаще отказывались от прививок.
Атеисты в 2.6 раза чаще отказывались от прививок. (Нидерланды)
 
Родители, которые не прививают своих детей, ценят научное знание, знают где искать, и как анализировать информацию о прививках, и в то же время не очень доверяют медицине. (США)
Матери с академическим образованием в два раза чаще отказываются от прививок.
Евреи в 4 раза чаще мусульман отказываются от прививок.
Чем выше возраст матерей, тем чаще они отказываются от прививок. (Израиль)
Непрививающие матери старше и более образованны, чем прививающие матери. (Великобритания)
Более образованные родители чаще отказывались от ВПЧ прививки для своих дочерей. (Канада)
Систематический обзор 28-и исследований. Чем выше уровень образования родителей, тем чаще они отказывались от вакцины от ВПЧ..
Чем выше уровень образования, возраст и доход, тем чаще родители отказывались от MMR, и выбирали некомбинированную прививку от кори. (Великобритания)

Родители с высшим образованием и консерваторы реже разрешали своим дочерям сделать прививку от ВПЧ. Родители, которые не закончили школу, католики и либералы чаще разрешали дочерям сделать эту прививку. (Калифорния, США)

13. Maternal characteristics and hospital policies as risk factors for nonreceipt of hepatitis B vaccine in the newborn nursery. (O'Leary, 2012, Pediatr Infect Dis J)
Более образованные матери, и матери с более высоким доходом, чаще отказываются прививать своего новорожденного ребёнка от гепатита В. (Колорадо, США)

14. После того, как в Австралии приняли закон обязывающих родителей прививать детей для получения детских пособий (No jab, no pay), родители, живущие в богатых районах Мельбурна стали прививать ещё меньше. Более образованные родители, многие с научным образованием, сомневаются в безопасности, и в необходимости прививок.
Лишь 20% тех родителей, которые не прививали до принятия этого закона, стали прививать из-за него.
10% австралийских родителей считают, что прививки связаны с аутизмом.

15. Большинство подобных исследований приходят к одним и тем же выводам. Родители, которые не прививают своих детей старше, более образованы и более состоятельны. Перестаньте, пожалуйста, относиться к ним, как к идиотам. [1], [2], [3].

А вот еще несколько необычайно важных исследований, на которые нашлись деньги налогоплательщиков:
Если врач заявляет "сегодня мы сделаем прививку от гриппа", то 72% родителей соглашаются. А если врач спрашивает "мы сегодня будем делать прививку от гриппа?", то лишь 17% соглашаются.
Если врач рекомендует сделать прививку от гриппа вместе с какой-либо другой прививкой, то 83% родителей соглашаются. А если врач отдельно предлагает прививку от гриппа, то лишь 33% соглашаются её сделать. Врачам на заметку.
Авторы этого исследования проанализировали Ютуб, Гугл, Википедию и Пабмед, и пришли к выводу, что чем больше свобода слова на ресурсе, тем больше на нем связывают прививки с аутизмом. Больше всего свободы слова на ютубе, в гугле ее меньше, а в википедии и пабмеде ее очень мало. Это приводит к тому, что на ютубе 75% роликов связывают прививки с аутизмом, в гугле 41% ссылок, в википедии 14% статей, а в пабмеде 17% статей связывают прививки с аутизмом (больше чем в википедии!).
Но самое ужасное в том, замечают авторы исследования, что антипрививочные активисты используют научные доводы(!), врачей(!), известных людей и личные истории, чтобы вызвать доверие! Проблема в том, пишут они, что ютуб, в отличие от гугла, не дает в поиске роликов приоритета научным авторитетам.
Врачи участвовали в 36% антипрививочных роликах, и всего в 28% пропрививочных.
Авторы исследования предлагают модерировать интернет, а также призывают медицинские учреждения проявлять там больше активности.

18. A comparison of language use in pro- and anti-vaccination comments in response to a high profile Facebook post. (Faasse, 2016, Vaccine)
Авторы исследования проанализировали комментарии к посту Марка Цукерберга на фейсбуке. Они заключили, что комментарии антипрививочников более аналитические, и были больше по делу. Комментарии пропрививочников отличались повышенной тревожностью.
Здесь авторы проанализировали антипрививочное движение на фейсбуке, и заключили, что большинство участников антипривичных групп - это женщины.

19. Content and Design Attributes of Antivaccination Web Sites (Wolfe, 2002, JAMA)

В этом исследовании авторы проанализировали 22 антипрививочных сайта, и заключили, что антипрививочные сайты выступают против прививок.

20. Подобных исследований довольно много, вот еще несколько, для тех, кто хочет дальше углубиться в эту весёлую тему: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7].

21. Профессор педиатрии Dr. Carol J. Baker предлагает простое решение проблемы антипрививочников. Поскольку антипрививочники в основном белые и образованные, она предлагает избавиться от всех белых людей в США.

22. На все эти исследования гранты нашлись. А вот на адекватные исследования безопасности вакцин, такие чтобы длились больше, чем несколько дней, и использовали бы настоящее плацебо - на такое денег нет.
Но вы там держитесь, всего вам доброго, и хорошего настроения!


Часть 3. Врачи

Врачи — это те, кто прописывают лекарства, о которых мало знают,
чтобы лечить болезни, о которых они знают ещё меньше,
у людей, о которых они не знают вообще ничего.
Вольтер

1. Аргумент: "Если бы с прививками была какая-либо проблема, если бы они были небезопасны, или неэффективны, то врачи бы об этом знали. Но в настоящее время существует практически полный медицинский консенсус - прививки безопасны и эффективны. Ведь врачи, за их долгие годы обучения, наверняка учили про прививки намного больше, чем ты там почитал о них в интернете".

2. Моя жена тоже считала, что прививки безопасны и эффективны. Так их учили. Я спросил у нее, сколько часов за всё время её обучения было посвящено прививкам. Оказалось, что лишь несколько часов. Из них два часа они учили про календарь прививок, и еще два часа была лекция на тему "как отвечать на аргументы антипрививочников". К слову, после этой лекции почти все студенты заявили, что аргументы лектора их не убедили, и что аргументы антипрививочников более убедительны. Они, разумеется, не подумали, что антипрививочники в чём-то правы. Они решили, что лектор просто плохо подготовилась к этой лекции.

3. Но может в других университетах всё иначе? Вот, сколько учат про прививки в самых престижных американских университетах. Из 6,700 страниц, которые студент медвуза должен выучить, лишь 4 страницы посвященны прививкам.

4. Врачи имеют финансовую заинтересованность в прививках. Чем больше прививок они сбывают, тем выше их бонус.
Страховая компания Blue Cross Blue Shield, например, платит врачам по $400 за каждого полностью привитого ребенка. Но только если процент привитых в практике выше 63%. Это и есть главная причина того, что педиатры в США отказываются лечить непривитых детей.

5. Аргумент: "Но я разговаривал с несколькими врачами, и все они утверждают, что прививки безопасны. Более того, врачи ведь не прививали бы своих детей, если бы считали прививки небезопасными".

6. Большинство людей полагают, что врач может лечить так, как он считает нужным. Это далеко не так. Если, например, врач прочитал несколько научных статей, и пришел к выводу, что определенную болезнь лучше лечить каким-то другим способом, он не имеет права это делать. Врач обязан следовать разрешенным протоколам лечения, иначе он лишится лицензии. Если врач посоветует пациенту какое-либо неодобренное лекарство, ну, например, лечить коклюш витамином С, а не антибиотиком, и с пациентом что-то случится, то врач пойдет под суд. Если же врач выпишет антибиотики (не особо эффективные в случае коклюша), и с пациентом что-то случится, врач не понесет никакой ответственности. Какой же смысл врачу советовать пациенту что-то, что не одобрено протоколом?
Точно также врач, по большему счету, не имеет права советовать пациенту не прививаться. Он очень быстро может лишиться лицензии (особенно в США), и даже если он её не лишится, его карьера далеко не продвинется.
Тем не менее, есть немало врачей открыто выступающих против прививок. Конечно, это всегда врачи со своей частной практикой.

7. Если вы спросите мою жену, как врача, советует ли она прививаться, и она вам не доверяет, то она ответит, что советует. Прививки, продекламирует она, это самый большой подарок медицины человечеству, они спасли миллионы жизней.
Если же вы спросите её, прививает ли она своего ребёнка, и она вам полностью доверяет, то она объяснит, что выцарапает глаза тому, кто приблизится к ребёнку с вакциной, и посоветует вам поступить также.
Поэтому важно правильно задавать вопрос. Еще более важно, чтобы врач, которому вы задаёте вопрос, полностью вам доверял, и не думал, что вы можете на него пожаловаться, или опубликовать его совет.
Конечно, большинство врачей скорее всего прививают своих детей. Но только потому, что они почти ничего о вакцинах не учили. Поэтому важно также спросить у врача, сколько научных статей о безопасности и эффективности вакцин он прочитал. Попросите его также дать вам почитать хоть одно исследование, доказывающее безопасность вакцины, которую он собирается вколоть.

И всё же многие врачи идут на риск, и не советуют своим пациентам прививаться. Вот несколько исследований:

8. Despite awareness of recommendations, why do health care workers not immunize pregnant women? (Gesser-Edelsburg, 2017, Am J Infect Control)
Несмотря на то, что 93% врачей знают, что министерство здравоохранения рекомендует прививать беременных женщин от гриппа и коклюша, лишь 70% следуют этим рекомендациям. Треть врачей считают, что обе прививки опасны, или что их безопасность сомнительна. 40% врачей из тех, которые считают, что эти прививки опасны, всё равно рекомендуют их своим пациенткам. (Израиль)

9. How do physicians immunize their own children? Differences among pediatricians and nonpediatricians. (Posfay-Barbe, 2005, Pediatrics)
5% врачей непедиатров не прививают своих детей от кори-свинки-краснухи. Они считают, что комбинированные вакцины небезопасны, что лучше переболеть болезнью, чем вакцинироваться, и что гомеопатическое лечение хорошо работает для этих болезней.
10% отложат на более поздний срок прививку DTаP, 15% отложат прививку MMR.
Треть врачей не прививали своих детей от гепатита В и от гемофильной палочки. Лишь 12% прививали от гриппа, и лишь 3% прививали от ветрянки. 34% педиатров не прививали своих детей согласно графику прививок.
В опросе участвовали лишь подписчики InfoVac, то есть врачи, активно заинтересованные в прививках. Из чего следует, что реальное количество врачей, не прививающих своих детей, вероятно намного больше. (Швейцария)

10. Vaccination practices among physicians and their children. (Martin, 2012, OJPed.)
21% педиатров-специалистов и 10% общих педиатров откажутся хотя бы от одной прививки для своего ребёнка.
19% педиатров-специалистов и 5% общих педиатров отложат прививку MMR до 1.5 летнего возраста.
18% педиатров-специалистов не сделают своему ребёнку прививку от ротавируса, 6% не сделают прививку от гепатита А. (США)

11. Physicians who do and do not recommend children get all vaccinations. (Gust, 2008, J Health Commun)
11% врачей не рекомендовали своим пациентам прививать своих детей всеми вакцинами.
Врачи-терапевты в 2 раза чаще педиатров не рекомендовали прививать (терапевты на прививках зарабатывают меньше).
Врачи доверяют медицинским журналам больше чем CDC и FDA. Фармацевтическим компаниям они доверяют меньше, чем интернету. (США)

12. Paediatricians knowledge, attitudes, and practices regarding immunizations for infants in Italy. (Anastasi, 2009, BMC Public Health)
Всего 10% врачей были хорошего мнения о всех вакцинах.
60% врачей хотели бы знать о вакцинах больше.
Лишь 25% врачей делали своим пациентам необязательные прививки (коклюш, корь, свинка, ветрянка, краснуха, Hib, пневмококк, менингококк). (Италия)

13. Factors associated with vaccination for hepatitis B, pertussis, seasonal and pandemic influenza among French general practitioners: a 2010 survey. (Pulcini, 2013, Vaccine)
27% семейных врачей не были привиты от гепатита В, 36% не были привиты от коклюша, 23% не были привиты от гриппа. (Франция)

14. Knowledge, attitudes, beliefs and practices of general practitioners towards measles and MMR vaccination in southeastern France in 2012. (Pulcini, 2014, Clin Microbiol Infect)
13% врачей не считают корь опасной болезнью. 12% врачей считают вторую дозу MMR бесполезной.
33% врачей не считают, что прививка MMR должна быть обязательной для детей до 2-х лет. (Франция)

15. What lies behind the low rates of vaccinations among nurses who treat infants? (Baron-Epel, 2012, Vaccine)
После того, как израильских медсестер в течение 3-х месяцев упрашивали привиться от коклюша, лишь 2% (два процента) соизволили это сделать. Причем речь идет о медсестрах, работающих в центрах матери и ребенка (типат халав), то есть тех, чья главная роль, это прививать детей.
Большинство медсестер не доверяет органам здравоохранения, и отчаянно сопротивляются обязательным прививкам.
Медсестры опасаются побочных эффектов, и считают, что риск от гриппа и коклюша ниже, чем риск от прививки.
Они считают, что у родителей должен быть выбор, прививать или не прививать ребенка, и требуют такого же уважения к их правам.
Медсестры разделяют работу и личную жизнь. То, что их работа это прививать детей, это одно. А то, прививаются ли они сами или нет, это их личное дело, и они не считают нужным сообщать родителям ни свое мнение о прививках, ни о том, прививаются ли они сами.
Авторы исследования заключили, что медсестры, которые делают прививки, по сути являются антипрививочницами. (Израиль)

Это, наверное, самое важное исследование, из всех представленных здесь. Практически во всех остальных исследованиях, данные были собраны из опросов врачей. Врачи прекрасно понимают, что им не следует негативно отзываться о прививках, поэтому логично предположить, что реальное количество врачей, которые не прививают своих детей намного выше. Данные в этом исследовании реальны, они не основаны на опросах. 98% медсестер, чья основная роль, это делать детям прививки, отказываются прививаться сами!
Израильские врачи, впрочем, тоже отказываются прививаться от гриппа.

16. Influenza vaccination among healthcare workers in Italy. (Alicino, 2014, Hum Vaccin Immunother)
Работники системы здравоохранения сопротивляются прививкам от гриппа, несмотря на десять лет усилий, направленных на повышение уровня вакцинации. Лишь 30% врачей, 11% медсестер и 9% клинического персонала привились от гриппа. (Италия)

17. Vaccinating health care workers during an influenza pandemic. (Head, 2012, Occup Med Lond)
41% работников системы здравоохранения отказались вакцинироваться от свиного гриппа во время пандемии 2009 года. Они считали, что вакцина неэффективна, и нее есть побочные эффекты, и вообще, инфекция эта обычно легко проходит.
57% работников системы здравоохранения отказались вакцинироваться от обычного гриппа. (Лондон, Великобритания)

18. Influenza vaccination amongst hospital health care workers in Beijing.(Seale, 2010, Occup Med Lond)
Лишь 13% врачей и 21% медсестер прививаются от гриппа.
40% работников здравоохранения считают, что прививка от гриппа может привести к заболеванию гриппом. (Пекин, Китай)

19. Seasonal and Pandemic A (H1N1) 2009 influenza vaccination coverage and attitudes among health-care workers in a Spanish University Hospital. (Vírseda, 2010, Vaccine)
Более половины работников здравоохранения отказались прививаться от гриппа и лишь 16.5% привились от свиного гриппа во время "пандемии" 2009-го года. Они сомневались в эффективности прививки и боялись побочных эффектов. (Мадрид, Испания)

20. Influenza vaccination compliance among health care workers in a German university hospital. (Wicker, 2009, Infection)
Более 20 лет немецких работников здравоохранения уговаривают прививаться от гриппа, но лишь 39% врачей и 17% медсестер прививаются. Они опасаются побочных эффектов, считают, что прививка может привести к болезни, и не верят в ее эффективность. (Берлин, Германия)

21. Influenza vaccination attitudes and practices among US registered nurses. (Clark, 2009, Am J Infect Control)
41% медсестер не привились от гриппа. Они опасались побочных эффектов, считали, что риск заразиться низкий, и вообще, не считали эту прививку эффективной. (США)

22. Та же история повторяется в Канаде, Бразилии, Франции[1] и во всем остальном мире [1], [2]. Врачи и медсестры во всех странах отказываются прививаться от гриппа.

23. Сколько не толкуй врачам и медсестрам, что все прививки безопасны и эффективны, далеко не все в это верят.
Научные данные свидетельствуют о том, что медицинский консенсус о безопасности и эффективности прививок - это миф.

Разное
Австралийские врачи, которые помогают своим пациентам отказываться от прививок преследуются законом. Еще.
Врачи в Индии, которые заказывают много вакцин, получают подарки от фармацевтической компании.


Часть 4. Плацебо

Those who would give up essential Liberty to purchase a little temporary safety,
deserve neither Liberty nor Safety.
Benjamin Franklin

1. Как проверяют безопасность прививок? Проводят рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, смотрят, какие побочные эффекты возникают у тех, кто получил вакцину, и сравнивают их с контрольной группой.

2. Клинические испытания очень дорогие, они стоят десятки миллионов долларов. Разработка препаратов стоит сотни миллионов. Но всё это мелочи для фармацевтических компаний. Лицензированная FDA прививка очень быстро входит в календарь прививок большинства стран, и приносит миллиардные прибыли в год. Например, продажи одной из последних лицензированных вакцин, Гардасил (от ВПЧ), составляют более 3-х миллиардов в год.

3. Фармацевтические компании хотят, разумеется, понизить вероятность неуспешных клинических испытаний. Но есть ли у них такая законная возможность?
Оказывается есть, и она очень простая. Нужно просто вместо плацебо использовать не настоящее плацебо, а что-то достаточно токсичное, что приводит к таким же побочным эффектам, к каким приводит и тестируемая вакцина. Одним из самых токсичных компонентов прививок является алюминий (это доказано в другой части), который используется в качестве адъюванта в большинстве вакцин. Если вместо плацебо использовать алюминий, или, например алюминий с этилртутью, или просто другую вакцину, то можно повысить количество побочных эффектов в контрольной группе, и тогда оно будет сравнимо с количеством побочных эффектов в группе, получившей новую прививку. Отсюда мы заключим, что у новой вакцины нет побочных эффектов, и она совершено безопасна. На основании этих данных FDA и CDC тоже заключат, что вакцина безопасна, а за ними и все остальные страны.
Законно ли это? Абсолютно.

4. Но в принципе даже с выбором плацебо необязательно мучиться. Использовать плацебо в рандомизированных клинических исследованиях вакцин совсем необязательно. Да и исследования не обязаны быть ни рандомизированными, ни слепыми. Можно просто сделать всем прививку, и посмотреть, какие будут побочные эффекты. Если большинство останутся в живых, значит вакцина абсолютно безопасна.

Вот две очень интересные статьи:
5. What's in placebos: who knows? Analysis of randomized, controlled trials. (Golomb, 2010, Ann Intern Med.)
Не существует инертных субстанций, и не существует каких-либо нормативов, каким должен быть состав плацебо. Это, разумеется, влияет на результаты исследований.
Результаты клинических исследований не обязаны разглашать, какой был состав используемого плацебо. Медицинские журналы также не требуют этой информации.
Авторы проанализировали 167 клинических исследований, опубликованных в четырех самых престижных медицинских журналах. Большинство клинических исследований не разглашали состав плацебо. Лишь исследования 8% таблеток и 26% инъекций сообщали, что было использовано в качестве плацебо.
Например, в исследовании лекарства от связанной с раком анорексии, оказалось, что лекарство благотворно влияет на ЖКТ. Однако, в качестве плацебо использовалась лактоза. У онкологических больных, которые проходят химио- и радиотерапию есть обычно непереносимость лактозы, что привело к тому, что не содержащее лактоз лекарство выгодно отличалось от "плацебо".

6. Testing vaccines in pediatric research subjects. (Jacobson, 2009, Vaccine)
В 1930-м году два врача из немецкого города Любек решили массово прививать детей от туберкулеза вакциной BCG, которая хоть и была доступна с 1921-го года, но не особо использовалась. За 12 месяцев этой кампании, 208 детей заболело туберкулезом из-за прививки, и 77 умерли. Врачей арестовали и осудили за убийство.
Это привело к дискуссии об использовании людей в медицинских экспериментах.
В 2008-м году США отказались от Хельсинской декларации. (Вместо нее используют Good Clinical Practice, которая не настолько ограничивает фармацевтические компании, как Хельсинская декларация).
В исследовании вакцин можно использовать saline (изотонический раствор), но исследователи часто выбирают другие препараты. В статье приводятся четыре примера:
В исследовании вакцины от пневмококка (PCV9) в качестве плацебо была использована другая вакцина (DTP-Hib).
В исследовании вакцины от холеры в качестве плацебо была использована вакцина от E. coli.
В другом исследовании вакцины от пневмококка (PCV23) в качестве плацебо были использованы вакцины от гепатита А и В.
В четвертом исследовании в качестве плацебо был использован гидроксид алюминия смешанный с тиомерсалом (этилртуть).

7. В отличие от клинических испытаний лекарств, где состав плацебо часто скрывается, многие производители вакцин обычно не скрывают используемое плацебо. Чтобы его узнать, достаточно почитать вкладыши к вакцинам. Вот лишь несколько примеров.

8. Daptacel, вакцина от дифтерии, столбняка и коклюша (DTaP, Sanofi Pasteur). В качестве плацебо были использованы три другие вакцины - DTP, DT и экспериментальная вакцина от коклюша.
Да, да. В качестве плацебо была использована экспериментальная вакцина. Let that sink in.

9. Infanrix, другая вакцина от дифтерии, столбняка и коклюша (DTaP, GlaxoSmithKline). В качестве плацебо была использована вакцина Pediarix. Более того, обе группы получали эти вакцины вместе с прививками от гепатита В, пневмококка, ветрянки, полиомиелита, гемофильной палочки, кори, свинки и краснухи.

10. Pediarix, вакцина от дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В и полиомиелита (DTaP-HepB-IPV, GlaxoSmithKline). Эта вакцина тестировалась вместе с вакциной от гемофильной палочки. Контрольная группа получала вакцину Infanrix, а также вакцину от полиомиелита и гемофильной палочки.

То есть, грубо говоря, в испытаниях Infanrix в качестве плацебо использовалась Pediarix, а в испытаниях Pediarix в качестве плацебо использовалась Infanrix. Всё это было сдобрено смесью из еще нескольких вакцин, чтобы полностью аннулировать возможность различения каких-либо побочных эффектов от тестируемой вакцины.

11. Первые вакцины от дифтерии, столбняка и коклюша появились задолго до того, как кто-то заморачивался клиническими испытаниями, да еще и с использованием плацебо. Поэтому здесь можно возразить, что использование плацебо для их тестирования, то есть не прививать часть детей - это неэтично. Но даже клинические испытания новых вакцин, от новых болезней, в качестве плацебо используют другие вакцины.

12. Havrix, вакцина от гепатита А (GlaxoSmithKline). Клиническое исследование включало три группы. Первая получила Havrix. Вторая получила Havrix+MMR (прививку от кори/свинки/краснухи). Третья получила MMR+ветрянку, а также Havrix через 42 дня.

13. Prevnar, вакцина от пневмококка (PCV7, Wyeth). В качестве плацебо использовалась экспериментальная(!) вакцина от менингококка С.
В следующей версии этой вакцины Prevnar-13 (Pfizer) в качестве плацебо использовалась уже Prevnar.

14. Cervarix, вакцина от вируса папилломы человека (GlaxoSmithKline). В качестве плацебо использовалась вакцина от гепатита А, а также гидроксид алюминия.

15. Engerix-B, вакцина от гепатита В (GlaxoSmithKline). Контрольной группы не было.

16. Recombivax, вакцина от гепатита В (Merck). Контрольной группы не было.

17. Чтобы разрешить новую вакцину, для FDA вполне достаточно, что она не более опасна, чем какая-то другая вакцина, или чем экспериментальная вакцина, или чем гидроксид алюминия, или чем какое-нибудь другое вещество, который фармацевтическая компания даже не обязана разглашать.
В клинических исследованиях вакцин практически никогда не используется настоящее, неактивное плацебо.
Поэтому в следующий раз, когда кто-то будет утверждать, что вакцины совершенно безопасны, спросите его, по сравнению с чем они совершенно безопасны.
Вакцины совершенно безопасны лишь по сравнению с другими вакцинами, или по сравнению с очень токсичными веществами.


Часть 5. Безопасность

If you see fraud and do not say fraud, you are a fraud.
Nassim Taleb

1. То, что безопасность вакцин проверяется без настоящего плацебо, а лишь по сравнению с другой вакциной, или по сравнению с каким-нибудь токсичным веществом мы уже выяснили. Но это ещё далеко не всё.
С исследованиями безопасности прививок есть еще три проблемы.

2. Во-первых, практически все испытания проводятся исключительно на здоровых детях. Что не мешает потом производителям, FDA и CDC рекомендовать прививку и не очень здоровым детям, и недоношенным, и не только детям, и даже детям более младшего возраста.
Например, месяц назад (июнь 2017), израильское министерство здравоохранения начало рекомендовать прививку MMR (от кори/свинки/краснухи) младенцам в возрасте от 6-и месяцев, которые едут в Европу, несмотря на то, что не существует исследований безопасности этой прививки для детей младше года.

3. Во-вторых, практически все клинические испытания безопасности ищут лишь кратковременные эффекты. Обычно они длятся от нескольких дней до нескольких недель, редкие испытания длятся несколько месяцев. Все побочные эффекты, которые случаются после этого срока, по определению с прививкой никак связаны быть не могут.

4. В-третьих, даже когда серьезные неблагоприятные эффекты происходят во время испытания, исследователи могут просто решить, что такие или иные серьезные неблагоприятные эффекты, или даже смерть, никак не связаны с прививкой, просто вычеркнуть их, и не принимать в расчет.

5. Вот пример клинического испытания вакцины Daptacel. Для участия в испытании ребенок должен быть абсолютно здоровым, родиться после 37-ой недели, не быть чувствительным к какому-нибудь вакцинному компоненту, не иметь каких либо задержек развития, семья не должна иметь историю иммунных заболеваний и т. д.
Более-менее те же требования выдвигаются во всех клинических испытаниях вакцин.
То есть в отличие от лекарств, которые испытываются на больных, и потом даются больным, вакцины испытываются исключительно на идеально здоровых детях, а даются потом и здоровым, и не очень здоровым, и даже очень больным.

6. А это статья, которая сообщает результаты вышеупомянутого испытания:
Safety and immunogenicity of a pentavalent vaccine compared with separate administration of licensed equivalent vaccines in US infants and toddlers and persistence of antibodies before a preschool booster dose: a randomized, clinical trial. (Guerra, 2009, Pediatrics)
Безопасность проверялась от 30 до 60 дней после каждой дозы.
У 5.2% детей из тестируемой группы, а также у 5.2% детей из контрольной группы (которые получили 3 другие прививки), наблюдались серьезные неблагоприятные случаи. Исследователи решили, что все эти серьезные неблагоприятные случаи совершенно не связаны с прививками. Авторы не сообщают, что это были за неблагоприятные случаи, и на каком основании они это заключили.

Еще несколько примеров:
7. Safety and immunogenicity of a modified process hepatitis B vaccine in healthy infants. (Vesikari, 2011, Pediatr Infect Dis J)
Клинические испытания вакцины Recombivax-HB, от гепатита В. Безопасность проверялась в течение 14 дней.
Неблагоприятные случаи были у 77% детей. Серьезные неблагоприятные случаи были у 28 детей (1.6%). Один ребенок умер (SIDS). Авторы сообщают, что, наверное, его смерть не связана с прививкой.

8. Safety and immunogenicity of a bivalent Haemophilus influenzae type b/hepatitis B vaccine in healthy infants. Hib-HB Vaccine Study Group. (West, 1997, Pediatr Infect Dis J)
Клинические испытания вакцины Comvax, от гемофильной палочки и гепатита В. Безопасность проверялась в течение 14 дней.
Серьезные неблагоприятные случаи были у 17 младенцев (1.9%). 3 ребенка умерли (SIDS). Исследователи заключили, что все серьезные неблагоприятные случаи, включая смерти, никак не были связаны с прививкой.

9. Safety, reactogenicity and immunogenicity of a combined hexavalent tetanus, diphtheria, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliovirus vaccine and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine, for primary immunization of infants (Zepp, 2004, Vaccine)
Клинические испытания вакцины Infanrix hexa. Безопасность проверялась в течение 30 дней.
Серьезные неблагоприятные случаи были у 79 младенцев (2.7%). Почти все никак с прививкой не связаны. Один ребенок умер (SIDS). С прививкой никак не связано.

10. Randomized, Controlled, Multicenter Study of the Immunogenicity and Safety of a Fully Liquid Combination Diphtheria–Tetanus Toxoid–Five-Component Acellular Pertussis (DTaP5), Inactivated Poliovirus (IPV), and Haemophilus influenzae Type b (Hib) Vaccine Compared with a DTaP3-IPV/Hib Vaccine Administered at 3, 5, and 12 Months of Age (Vesikari, 2013, Clin Vaccine Immunol.)
Клинические испытания пятивалентной вакцины. Безопасность проверялась в течение 30 дней.
Серьезные неблагоприятные случаи были у 8.5% младенцев. Почти все никак с прививкой не связаны.

11. Immunogenicity, Safety, and Tolerability of a Hexavalent Vaccine in Infants (Marshal, 2015, Pediatrics)
Клинические испытания шестивалентной вакцины. Безопасность проверялась в течение 6 месяцев.
Серьезные неблагоприятные случаи были у 84 младенцев (5.9%). Двое умерли. Никакой связи с прививкой.

12. Так, более-менее, выглядят большинство испытаний безопасности. Они редко длятся более 6 недель, в них почти всегда происходят, за этот небольшой срок, серьезные неблагоприятные случаи у немалого количества абсолютно здоровых детей, которые почти никогда с прививкой оказываются не связаны. Они оказываются несвязаны, потому что в контрольной группе, которая получает другую вакцину, или ту же вакцину без антигена, регистрируются обычно такие же случаи.
В таких коротких клинических испытаниях невозможно выявить ни многие аутоиммунные, ни онкологические, ни неврологические заболевания, а также многие другие заболевания, которые нередко являются результатом прививок (будет доказано далее), но которые невозможно диагностировать ранее, чем через несколько месяцев, или даже через несколько лет после вакцинации.
Также на вкладышах к вакцинам всегда сообщается, что не проводилось никаких исследований онкогенности препарата, и его возможного воздействия на репродуктивную систему.

13. Да, кстати. Для того, чтобы ребенок мог участвовать в клинических испытаниях, он должен быть полностью привит другими прививками. Это делается для того, чтобы отсеять слишком чувствительных детей, которые имеют обыкновение становиться аутистами, инвалидами, или просто болезненными.


Часть 6. Непривитые

Never doubt that a small group of thoughtful, committed citizens can change the world;
indeed, it's the only thing that ever has.
Margaret Mead

1. Ни CDC, ни FDA, ни, тем более, фармацевтические компании не проводят исследования, сравнивающие привитых и непривитых детей. Здесь директор из CDC, после того, как ее прижали к стенке, признает этот факт на слушаниях в Конгрессе (20 секунд). (полная версия)

2. Тем не менее, некоторые исследования сравнивающие привитых и непривитых всё-же имеются. Эти исследования небольшие, у всех есть недостатки, но ничего лучше них на данный момент не существует. Только исследования сравнивающие привитых и непривитых могут дать адекватную картину действительной пользы и вреда прививок, и поэтому несмотря на все их недостатки, это самые важные исследования из всех существующих.
Исследование сравнивает детей на домашнем обучении в 4-х штатах в США. 405 привитых и 261 непривитых.
Острые болезни:
Привитые в 4 раза реже болели ветрянкой, в 3 раза реже коклюшем, и в 10 раз реже краснухой.
Привитые в 4 раза чаще болели отитом, и в 6 раз чаще пневмонией.
Хронические болезни:
У привитых в 30 раз чаще был аллергический насморк, у них было в 4 раза больше аллергий, в 4 раза больше аутизма, в 4 раза больше СДВГ (ADHD), в 3 раза больше экзем, в 5 раз больше learning disabilities, в 4 раза больше неврологических расстройств, и у них в 2.5 раза чаще было какое-либо хроническое заболевание.
Привитые в 21 раз чаще использовали лекарства от аллергии, в 4.5 раза чаще - жаропонижающие, в 8 раз чаще использовали ушные дренажные трубки, в 3 раза чаще ходили к врачам из-за болезни, в 1.8 раз чаще были госпитализированы.
Еще интересные результаты оттуда: риск неврологических расстройств повышается от использования антибиотиков во время беременности в 2.3 раза, от лекарств во время беременности в 2.5 раза, недоношенность повышает его в 5 раз, УЗИ в 1.7 раз, а УЗИ более 3-х раз за беременность в 3.2 раза.
Количество неврологических расстройств у привитых (14.4%) совпадает с исследованиями CDC (15%). Также совпадает количество learning disabilities (5.6% у привитых в этом исследовании, и 5% согласно имеющейся статистике).
Однако, судя по этому исследованию аутистов среди привитых уже 3.3%, т.е. 1 из 30 детей. Но возможно это переоценка, так как вероятно аутисты чаще остаются на домашнем обучении. (Согласно данным CDC аутистов 2.24%, т.е. 1 из 45 на 2015 год,  и 1 из 36 на 2017 год).
Из-за того, что в Гвинее-Бисау прививали детей раз в три месяца, получился натуральный эксперимент. Некоторые дети в 3-5 месяцев уже были привиты, а некоторые нет.
Риск смерти у детей привитых от дифтерии/столбняка/коклюша (DTP) был в 10 раз выше, чем у непривитых детей. Дети, которые были привиты также от полио (OPV) умирали лишь в 5 раз чаще непривитых.
После того, как началась вакцинация, младенческая смертность в возрасте выше 3-х месяцев повысилась в 2 раза.
Авторы исследования заключают, что прививка от дифтерии/столбняка/коклюша убивает больше детей, чем она спасает.
Авторов трудно заподозрить в антипрививочничестве. Peter Aaby, один из авторов исследования, создал в Гвинее-Биссау Bandim Health Project, одна из главных целей которого - это прививать детей.
Новая Зеландия, 23 непривитых (от DTP и полио) из 1265 десятилетних детей. Среди привитых у 23% была астма, 22% консультировались насчет астмы, и у 30% была аллергия.
Среди непривитых не было ни одного случая астмы, ни консультаций насчет астмы, ни аллергий.
Исследование сравнивает привитых и недопривитых в США. Недопривитые это дети, которые не получили хотя бы одну прививку, или получили как минимум одну прививку даже на один день позже установленного срока.
Те, кто были недопривиты по выбору родителей, пользовались неотложной помощью на 9% реже, посещали врачей на 5% реже, а также болели фарингитом и ОРВИ на 11% реже.
Количество недопривитых неуклонно растёт (от 42% в 2004 до 54% в 2008).
Макакам сделали детские прививки согласно календарю прививок в США 1999 года, и сравнили с непривитыми макаками.
У привитых был намного больший объем мозга (такое наблюдается у аутистов).
Миндалина (область мозга, ответственная за эмоции) у привитых была намного больше, чем у непривитых. (Это тоже наблюдается у аутистов).
Авторы сравнивают младенческую смертность в 30 странах, и количество прививок в них до 12-месячного возраста. Между ними получается линейная зависимость.
Чем больше в стране прививок, тем выше в ней уровень младенческой смертности.
Опрос в Новой Зеландии. 226 привитых детей и 269 непривитых.
У привитых в 5 раз чаще была астма, в 10 раз чаще ангина, в 2 раза чаще экзема, в 4 раза чаще апноэ, в 4 раза чаще гиперактивность, в 4 раза чаще отит, и им в 8 раз чаще вставляли ушную дренажную трубку.
У 5% привитых удаляли миндалины. Среди непривитых не было удаления мигдалин.
У 1.7% привитых была эпилепсия. Среди непривитых не было случаев эпилепсии.
Исследование 30 тысяч детей из Великобритании.
Привитые от дифтерии/столбняка/коклюша/полио в 14 раз чаще болели астмой, и в 9 раз чаще экземой.
Привитые от кори/свинки/краснухи в 3.5 раза чаще болели астмой, и в 4.5 раза чаще экземой.
Вроде бы цифры говорят сами за себя, не так ли? Но авторам не подходят такие цифры, они хотят оправдать прививки. Поэтому они делают два финта ушами.
Сначала они установили, что непривитые ходят к врачам реже. Это, по их мнению, означает не то, что непривитые меньше болеют, а то, что их шанс диагностироваться ниже, чем у привитых! Поэтому они делают коррекцию. Но этого оказывается недостаточно.
Они идут дальше, и зачем-то делят всех детей на 4 возрастные группы, а затем анализируют каждую группу отдельно. И, о чудо, статистическая значимость пропадает! Ну не во всех группах, конечно, в группе детей до 6-и лет все равно привитые болеют астмой и экземой в 10-15 раз чаще непривитых. Но вот у детей постарше статистическая значимость в некоторых (но не во всех) возрастных группах уже пропадает, хотя и среди них привитые болеют чаще.
Авторы с чистой совестью заключают, что прививки никак не повышают шанс астмы и экземы.
Врачи, которые читали только абстракт (то есть примерно все, ведь мало кто читает эти статьи полностью), узнают только вывод, и со спокойным сердцем идут и дальше прививать детей.
Подобные финты ушами очень часто встречаются в исследованиях, якобы доказывающих безопасность прививок.

11. Effects of diphtheria-tetanus-pertussis or tetanus vaccination on allergies and allergy-related respiratory symptoms among children and adolescents in the United States. (Hurwitz, 2000, J Manipulative Physiol Ther)
Привитые от столбняка или вакциной DTP болели астмой в два раза чаще, аллергией на 63% чаще, а синуситом на 81% чаще, чем непривитые.

12. The effect of DPT and BCG vaccinations on atopic disorders (Yoneyama, 2000, Arerugi)
Среди привитых вакциной DTP 56% болели астмой, хроническим насморком или дерматитом. Среди непривитых болели лишь 9%.

Комбинирование прививок

Чем больше прививок делается за один раз, тем выше вероятность госпитализации и смерти. Смертность среди тех, кто получил 5-8 прививок была в 1.5 раза выше, чем у тех, кто получил 1-4 прививки.
Дети из Гвинеи-Биссау, которм сделали прививку от дифтерии/столбняка/коклюша вместе с прививкой от кори умирали в 2 раза чаще, чем те, которым сделали только прививку от кори.
Авторы приводят еще несколько исследований с такими же результатами в Гамбии, Малави, Конго, Гане и Сенегале.

15.  Co-administration of live measles and yellow fever vaccines and inactivated pentavalent vaccines is associated with increased mortality compared with measles and yellow fever vaccines only. An observational study from Guinea-Bissau (Fisker, 2014, Vaccine)
Дети, которым сделали пятивалентную прививку (дифтерия/столбняк/коклюш/Hib/гепатит В) в придачу к прививкам от кори и желтой лихорадки, умирали в 7.7 раза чаще, чем дети, которым не сделали пятивалентную прививку.
В этой лекции Сюзен Хамфриз объясняет, почему комбинирование живых и мертвых вакцин приводит к такому эффекту.


Часть 7. Алюминий

A foolish faith in authority is the worst enemy of truth.
Albert Einstein

1. Большинство людей полагают, что прививка это просто ослабленный или мертвый вирус/бактерия. Иммунная система вырабатывает на впрыснутый мертвый вирус антитела, и впоследствии, если человек заражается, его иммунная система уже узнает этот вирус, и быстро на него реагирует.
Эта картина настолько упрощенная, что можно сказать, что она совершенно не соответствует действительности.

2. Если бы все было так просто, то прививка давала бы пожизненный иммунитет, какой обычно дает перенесенная болезнь. Этого, однако, не происходит. Иммунитет от прививки длится обычно 3-5 лет. Самые эффективные прививки дают иммунитет лет на 10-20. (Что именно означает слово "иммунитет" в контексте прививок это отдельная тема, которая будет рассмотрена в другой части).
Наша иммунная система совсем не глупая. Она понимает, что фрагмент мертвого вируса или бактерии никакой опасности не представляет, и плохо вырабатывает против него антитела.
Как эту проблему решают умные учёные? Они добавляют в прививку адъювант. Адъювант это молекула, которую иммунная система распознает как очень токсичную, и сильно на нее реагирует. В придачу она реагирует и на вирус, и, что самое неприятное, также на все остальные ингредиенты вакцины, и не только на них. Это, в свою очередь, приводит к аллергиям и к различным аутоиммунным заболеваниям. Поэтому иммунологи называют алюминий "immunologist's dirty little secret".
Ингредиентами прививок являются, например, яичный белок (овальбумин). Иммунная система вполне может в придачу к вирусу научиться реагировать и на него, как на угрозу. Так может получиться аллергия на яйца.
Арахисовое масло в прививках привело, вероятно, к распространенной аллергии на арахис.
Сквален - другой вакцинный адъювант - производится также в человеческих тканях, и иммунная реакция на него является, скорее всего, причиной аутоиммунных заболеваний.

3. Вторая, наверное даже более важная причина использования адъювантов, чисто экономическая.
Выращивать вирусы это сложно, долго и дорого. Возможно, если впрыснуть очень много вируса, то иммунная система соблаговолит на него отреагировать, и выработать антитела. Но это будет уже более дорогая вакцина. Намного дешевле взять небольшое количество вируса, добавить немного адъюванта, и получить очень сильную иммунную реакцию. Для разрешения FDA эффективность вакцины намного важнее, чем безопасность. Безопасность, как мы видели, довольно легко подделать. Эффективность подделать намного сложнее.

4. Двумя самыми распространенными адъювантами являются гидроксид алюминия и фосфат алюминия. Достаточно разобраться лишь с ними, чтобы исключить большинство прививок.
С темой алюминия стоит разобраться и без связи с прививками, просто чтобы понять, насколько коррумпирована наука, ВОЗ, CDC и правительства разных стран.
Существуют сотни исследований, доказывающих, что алюминий, даже в минимальных концентрациях, очень токсичен. Я приведу лишь несколько обзорных статей.

5. Aluminum vaccine adjuvants: are they safe? (Tomljenovic, 2011, Curr Med Chem) (перевод)
Несмотря на 90 лет использования алюминиевых адъювантов в вакцинах, до сих пор неизвестно, почему, и как именно алюминий вызывает такую сильную иммунную реакцию.
Высокая токсичность и опасность алюминия, потребляемого орально, была известна уже в 1911 году, когда д-р William Gies опубликовал результаты семилетних исследований об алюминии в пекарском порошке, в консервантах и в красителях. Алюминий влияет на память, на концентрацию и на поведение. (Алюминий до сих пор добавляется в пекарский порошок (baking powder), и в пищевые консерванты).
Недоношенные дети, которых кормили смесями с алюминием, развивались хуже, чем, дети на смесях без алюминия.
Алюминий, который используют в диализе почек, приводит к деменции, конвульсиям, психозу и т. д.
Алюминий ассоциирован также с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом, аутизмом и эпилепсией.
Количество алюминия в вакцинах в десятки раз превышает норму, установленную FDA. Статью стоит прочитать полностью.

6. Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? (Tomljenovic, 2011, J Inorg Biochem) (перевод)
Чем больше в стране делают прививок с алюминием, тем больше в ней аутистов.
В США увеличение количества аутистов коррелирует с увеличением использования алюминиевых адъювантов. (r=0.92, p<0.0001)
Авторы используют Hill's criteria, и заключают, что связь между алюминием в вакцинах и аутизмом вероятно причинно-следственная. Эту статью тоже стоит прочитать полностью.

7. Aluminum hydroxide injections lead to motor deficits and motor neuron degeneration. (Shaw, 2009, J Inorg Biochem) (перевод)
Мышам вкололи гидроксид алюминия в эквивалентным человеческим вакцинным дозам. У них наблюдалась повышенная гибель двигательных нейронов, пониженная двигательная активность, плохая пространственная память, и прочие эффекты, соответствующие деменции, болезни Альцгеймера и Gulf War syndrome.
Еще два похожих исследования: [1], [2].

8. Aluminium incorporation into the brain of rat fetuses and sucklings (Yumoto, 2001, Brain Res Bull)
Беременным крысам ввели под кожу радиоактивный алюминий, который уже через несколько дней попал в мозг зародышей. После рождения этот алюминий продолжал накапливаться в мозгу, передаваясь уже через грудное молоко.

Высокий уровень алюминия в волосах матери ассоциирован с врожденными дефектами сердца у ребенка.
У 95% родивших женщин алюминий был обнаружен в плаценте, у 81% в плацентной мембране, и у 46% в пуповине.
Это к вопросу о прививках беременным.

11. Macrophagic myofasciitis: characterization and pathophysiology (Gherardi, 2012, Lupus)
Обзорная статья про макрофагический миофасцит (MMF). У некоторых пациентов алюминиевые адъюванты после прививки не рассасываются, а остаются на месте укола и формируют алюминиевую гранулёму. Сопутствующие симптомы это обычно миалгия (мышечные боли), хроническая усталость, когнитивные нарушения, а также различные аутоиммунные болезни.

12. Aluminum Should Now Be Considered a Primary Etiological Factor in Alzheimer’s Disease. (Exley, 2017, JAD reports)
Точная причина болезни Альцгеймера еще неизвестна, но алюминий играет в ней главную роль.
Еще один мета-анализ на эту тему.

13. Link between Aluminum and the Pathogenesis of Alzheimer's Disease: The Integration of the Aluminum and Amyloid Cascade Hypotheses (Kawahara, 2011, Int J Alzheimers Dis)
Хоть эта статья в основном про роль алюминия в болезни Альцгеймера, она перечисляет также известные на сегодня механизмы влияния алюминия на биологические процессы.
Несмотря на то, что алюминий является одним из самых распространенных металлов на Земле, в природе он встречается лишь в соединениях с кремнием и кислородом. Человек научился выделять чистый алюминий и создавать из него соли лишь в конце девятнадцатого века.
У алюминия нет никакой полезной биологической функции.
Алюминий является сильным нейротоксином, который подавляет более 200 биологических процессов.
Среди всего прочего, алюминий связывается с АТФ (от чего появляется хроническая усталость), изменяет ДНК, убивает нервные клетки и т. д.

14. Selective accumulation of aluminum in cerebral arteries in Alzheimer’s disease (AD). (Bhattacharjee, 2013, J Inorg Biochem)
Чем ближе артерии находятся к мозгу, тем выше в них концентрация алюминия у больных болезнью Альцгеймера.
Здесь сообщается, что у больных семейной формой болезни Альцгеймера обнаружен невероятно высокий уровень алюминия в мозгу.

15. Aluminum content of human semen: Implications for semen quality. (Klein, 2014, Reproductive Toxicology)
Алюминий собирается в сперме, и чем его больше, тем хуже качество спермы. Еще: [1], [2], [3].
Алюминий нарушает также функцию яичников у крыс [1], [2].

16. Slow CCL2-dependent translocation of biopersistent particles from muscle to brain. (Khan, 2013, BMC Med)
Алюминий, вколотый в мышцу вместе с вакциной, попадает в мозг, селезенку, печень, и остается там годами. Он переносится по телу посредством макрофагов. Макрофаги - это клетки, которые пожирают бактерии, и прочие токсичные вещества. Макрофаги проглатывают алюминий, но не умеют его утилизировать, а разносят его по всему телу через лимфатическую систему.
Еще две обзорные и познавательные статьи про алюминиевые адъюванты, которые стоит прочитать: [1] (перевод), [2].

17. Adverse events after immunisation with aluminium-containing DTP vaccines: systematic review of the evidence. (Jefferson, 2004, Lancet Infect Dis.)
А вот систематический обзор и мета-анализ, который доказывает, что алюминий в вакцинах DTP безопасен. Очень рекомендую прочитать эту статью полностью. После ее прочтения, ваше мнение о науке больше никогда не будет прежним.
Авторы выявили 8 исследований алюминиевых адъювантов, и сделали мета-анализ 5-и из них.
Исследования безопасности длились от 24 часов до 6 недель. Побочные эффекты, которые в них искали, были лишь плач, крик, боль, температура, конвульсии и покраснение.
Авторы заключили, что хотя все эти исследования были очень сомнительного качества, алюминий в вакцинах нечем заменить. И даже если замена ему найдется, то придется снова проверять и патентовать все вакцины, и это поставит под вопрос программы вакцинации во всем мире.
Затем следует окончательный шокирующий вывод: Despite a lack of good-quality evidence we do not recommend that any further research on this topic is undertaken.
Это, внимание, был систематический обзор всей имеющейся литературы о безопасности алюминия в прививках.
Нет, не совсем так. Это был не обычный систематический обзор. Это был систематический обзор Cochrane, самой уважаемой в медицине научной организации, чьи систематические обзоры признаются самыми качественными в мире. Можете себе представить как выглядят обычные, менее качественные систематические обзоры.

У 0.83% привитых Инфанрикс детей образовались алюминиевые гранулёмы на месте укола. Из них у 85% началась аллергия на алюминий. Две вакцины с алюминием удваивают риск гранулёмы.
Зудящие гранулёмы образовались через 2 недели-13 месяцев после прививки, и у 57% детей прошли в среднем через 22 месяца.
В другом исследовании у 0.98% привитых детей образовались гранулёмы, и у 95% из них появилась аллергия на алюминий.
Вакцина MMR, которая не содержит алюминия, может стать триггером для образования гранулёмы. Еще: [1].

Куда девается алюминий:
19. In vivo absorption of aluminium-containing vaccine adjuvants using 26Al (Flarend, 1997, Vaccine)
Несмотря на то, что алюминиевые адъюванты используются с 1926 года, что именно происходит с ними после того, как их вкалывают в мышцу, науке неизвестно.
Исследователи взяли несколько кроликов, вкололи двум из них радиоактивный гидроксид алюминия, двум другим радиоактивный фосфат алюминия. Через 28 дней кроликов убили, и на этот момент 94% гидроксида алюминия и 78% фосфата алюминия всё еще оставалось в теле кроликов.
Авторы исследовали несколько внутренних органов, и заключили, что в них скопилось мало алюминия. Хотя как они определили, что его "мало" осталось неясным, поскольку контрольных кроликов, которым не кололи, алюминий в эксперименте не было. Авторы не исследовали кости кроликов (потому что они их испортили), несмотря на то, что известно, что алюминий аккумулируется в костях. Авторы не исследовали мышцы, в которые был вколот алюминий. Исследование продлилось лишь 28 дней, несмотря на то, что известно, что алюминий остается в теле годами.
Они заключили, что тело успешно выводит алюминий из организма, несмотря на то, что большая часть алюминия осталась в теле, и совсем непонятно, в каких именно органах.
Это единственное существующее на данный момент фармакокинетическое исследование алюминиевых адъювантов на животных.

20. Effect of routine vaccination on aluminum and essential element levels in preterm infants. (Movsas, 2013, JAMA Pediatr)
15-и недоношенным детям сделали несколько прививок с 1200 мкг алюминия. Этого алюминия не нашли ни в крови, ни в моче. Куда он подевался осталось неясно.

Очень интересная обзорная статья, которая анализирует все опубликованные исследования безопасности алюминиевых адъювантов.
- Алюминий стимулирует гуморальный иммунный ответ, и практически не стимулирует клеточный.
- Разрешенное FDA количество алюминия на дозу вакцины (0.85мг) было эмпирически установлено на основании эффективности этой дозы.
- Предыдущее исследование на кроликах - это единственное существующее на данный момент фармакокинетическое исследование алюминиевых адъювантов на животных. Более того, адъюванты, которые в нем тестировались, отличались от адъювантов, используемых в вакцинах.
- FDA заключает, что алюминий в вакцинах безопасен на основании двух теоретических статей, которые здесь подробно анализированы. "Безопасная доза" алюминия для младенцев была экстраполирована из исследований на мышах, которые получали алюминий орально. Авторы заключают, что сравнивать токсичность ионов алюминия, поглощенных орально, с токсичностью солей алюминия, полученных внутримышечно - это сумасбродство. Еще: [1].

22. Вопрос безопасности алюминиевых солей является одним из краеугольных вопросов безопасности прививок, и поэтому защитники прививок часто должны на него отвечать.
Вот, например, статья Пола Оффита, самого известного в мире защитника прививок, в которой он объясняет родителям, что алюминия в вакцинах не следует опасаться:

23. Addressing Parents’ Concerns: Do Vaccines Contain Harmful Preservatives, Adjuvants, Additives, or Residuals? (Offit, 2003, Pediatrics)
Его аргументы:
1) алюминиевые адъюванты безопасны, потому что используются в прививках более 70 лет;
2) алюминий есть и в грудном молоке, и в детских смесях, и вообще это один из самых распространенных металлов;
3) были проведены опыты на мышах, которых кормили лактатом алюминия, и ничего с ними не случилось.

Первый аргумент настолько нелепый и антинаучный, что на него даже трудно ответить. Семьдесят лет назад у половины детей не было хронических заболеваний. А учитывая обилие научных исследований о вреде алюминия, этот аргумент попросту лживый.
На второй аргумент отвечает следующая статья:

24. Infants' exposure to aluminum from vaccines and breast milk during the first 6 months. (Dórea, 2010, J Expo Sci Environ Epidemiol)
Лишь в одной вакцине от гепатита В, которую младенец получает в первый день жизни, алюминия в 5 раз больше, чем весь алюминий, который он получит за шесть месяцев питания грудным молоком.
Кроме того, невозможно сравнивать алюминий и алюминиевый адъювант, который присоединен к антигену, и который организму намного сложнее вывести.

На третий аргумент отвечает уже вышеупомянутая статья из шестого пункта.
Оффит забывает упомянуть, что двигательная активность 20% мышей из этих экспериментов была значительно нарушена. Не говоря уже о том, что сравнивать внутримышечный алюминий и алюминий в пище (лишь 0.25% которого усваивается) невозможно, как и сравнивать лактат алюминия с фосфатом или гидроксидом алюминия. У разных солей алюминия разная токсичность.

Алюминий без связи с прививками:
25. Гидроксид алюминия используется для стимулирования аллергий у мышей.

26. Risk Assessment of Using Aluminum Foil in Food Preparation (Bassioni, 2012, Int J Electrochem Sci)
Если вы используете алюминиевую посуду, одноразовые алюминиевые противни или алюминиевую фольгу, то, возможно, не стоит этого делать. Еще: [1].

27. Тема антиперспирантов - дезодорантов, содержащих алюминий - достаточно спорная, как и любая другая тема, где крутятся очень большие деньги. Не существует пока абсолютного доказательства того, что антиперспиранты приводят к раку груди. Однако, вот, например, статья, которую стоит почитать каждой женщине, и самой решить, есть ли достаточно оснований предположить, что связь между антиперспирантами и раком груди более чем вероятна, и стоит ли ей участвовать в этом эксперименте, или, может быть, не стоит рисковать.
Моя жена очень не хотела отказываться от своего антиперспиранта, долго сопротивлялась, утверждала, что дезодоранты без алюминия менее эффективны, но я все-же нашел хороший дезодорант без алюминия, и она им довольна.

28. Aluminium, antiperspirants and breast cancer. (Darbre, 2005, J Inorg Biochem)
- Соли алюминия в антиперспирантах блокируют потовые железы, в результате чего пот не выделяется, что и делает их очень эффективными.
- Причина 90% случаев рака груди - экологическая, а не генетическая.
- В 1926 году лишь 31% раковых опухолей приходились на верхнюю внешнюю часть груди. В 1994 году на эту область приходилось уже 61% опухолей. Эта пропорция линейно растет из года в год.
- Геномная нестабильность во внешней части груди постоянно повышается.
- Среди больных раком груди, те, кто использовали антиперспиранты чаще, диагностировались в более молодом возрасте.
- Алюминий из кожи проникает в кровь уже после одного использования дезодоранта.
- Алюминий генотоксичен, он может вносить изменения в ДНК, а также обладает эпигенетическим эффектом.
- Алюминий блокирует рецепторы эстрогена.
Впрочем, статью стоит читать не только женщинам, поскольку антиперспиранты, возможно, приводят также к раку предстательной железы.

После этой статьи стоит почитать статью о антиперспирантах на сайте американского онкологического общества.
А потом решайте сами, ставит ли перед собой это общество цель понизить количество больных раком, или наоборот.

29. Gut: An underestimated target organ for Aluminum. (Vignal, 2016, Morphologie)

38% потребляемого орально алюминия аккумулируется в слизистой оболочке кишечника.
Хотя лишь небольшое количество алюминия абсорбируется кишечником, 2% алюминия, поступающего в кровь, остается внутри организма и накапливается с возрастом.
Алюминий, вероятно, связан с воспалительными заболеваниями кишечника.
Большинство алюминия у взрослых поступает из горячих напитков (кроме кофе) и овощей (кроме картофеля), у детей также из макарон и кондитерских изделий, а у младенцев из детских смесей, которые содержат в сотни раз больше алюминия, чем коровье молоко. Другие источники алюминия это посуда, упаковки, антациды и анальгетики.
Кислотные дожди понижают pH почвы, благодаря чему растворимость алюминия повышается. Из такой почвы алюминий попадает в воду, растения и животных.

30. Antacids and dietary supplements with an influence on the gastric pH increase the risk for food sensitization. (Pali-Schöll, 2010, Clin Exp Allergy)
Гидроксид алюминия и фосфат алюминия используются также в качестве антацидов (лекарств от изжоги и некоторых других болезней ЖКТ, многие из которых продаются без рецепта). Что, в свою очередь, приводит к аллергиям.

31. Aluminium content of some foods and food products in the USA, with aluminium food additives. (Saiyed, 2005, Food Addit Contam)
Количество алюминия в разных продуктах. Алюминия много в замороженных пиццах, колбасах, сыре, панкейках, пекарском порошке, пекарских смесях и т.д.
Алюминия немало также в напитках, продающихся в алюминиевых пивных банках.
У крыс, которых поили напитками из алюминиевых банок, содержание алюминия в костях было на 69% выше.

Здесь сообщается, что алюминия много в шоколаде, очень много в какао, а также в чае и во фруктовых соках.
Здесь сообщается, что алюминия много в какао, шоколаде, кондитерских изделиях, премиксах для выпечки, бисквитах и соленых крендельках, макаронах и т. д.

32. Aluminum: a potential pro-oxidant in sunscreens/sunblocks? (Nicholson, 2007, Free Radic Biol Med)
Алюминий содержится в очень огромных количествах в солнцезащитных кремах. Поскольку алюминий является оксидантом, вполне возможно, что он способствует развитию меланомы.

33. There is (still) too much aluminium in infant formulas. (Burrell, 2010, BMC Pediatr)
В детских смесях содержится очень много алюминия. Согласно стандарту EPA, в питьевой воде может содержаться максимум 200мкг алюминия на литр. В 15-и проверенных детских смесях было от 176мкг до 700мкг алюминия на литр.
Через три года авторы проанализировали еще 30 детских смесей, с похожими результатами.

34. Studies on aluminium leaching from cookware in tea and coffee and estimation of aluminium content in toothpaste, baking powder and paan masala. (Rajwanshi, 1997, Sci Total Environ)

Алюминия очень много в зубных пастах, а также в чае.
Здесь исследование о том, как зубная паста с алюминием усугубляет дерматит (который был вызван прививками).
Здесь исследование о том, как зубная паста с алюминием приводит к кариесу.
Здесь сообщается, что возможно алюминий в зубных пастах играет даже большую роль  в возникновении Альцгеймера, чем алюминий в воде, и что 60% рынка всех зубных паст это пасты с алюминием.

35. Silicon-Rich Mineral Water as a Non-Invasive Test of the ‘Aluminum Hypothesis’ in Alzheimer’s Disease. (Davenward, 2013, J Alzheimers Dis)
Минеральная вода, богатая кремнием Si(OH)4, выводит алюминий из организма.
12 недель употребления этой воды привело к когнитивным улучшениям у некоторых больных болезнью Альцгеймера.
Судя по экспериментам на крысах, куркумин, возможно, защищает от воспалительных эффектов алюминия, а также омега-3, экстракт из маша, моринга, мелатонин, оливковое масло, фолиевая кислота, и прополис.


Фильмы:
36. L'aluminium, les vaccins et les deux lapins (Алюминий, вакцины и два кролика)
Очень интересный французский фильм (с английскими субтитрами). Включает интервью с мировым экспертом по алюминию Cristopher Exley, а также с открывателями MMF (Gherardi и Authier). Про коррупцию и многое другое.
- Существуют не менее эффективные адъюванты (фосфат кальция), которые не используются.
- Существуют вакцины вообще без адъювантов, они больше не используются.

37. Vaccine syndrome
Этот фильм является также частью сериала Vaccines revealed.
- 250,000 солдат, участвующих в войне в Персидском заливе страдают от Gulf War syndrome (Синдром Войны в Персидском заливе). Это 35% всех солдат участвоваших в ней. Причем страдают от него также солдаты не участвовавшие в боевых действиях. Всего от Gulf War syndrome страдают более миллиона американских солдат. Причиной, судя по всему, является экспериментальная вакцина от антракса, а также прочие вакцины, которые американские солдаты обязаны делать в больших количествах. Американский солдат, отказавшийся от прививки, идет под суд, потом на пару месяцев в тюрьму, получает большой штраф, а затем его увольняют, лишая звания и пенсии (dishonorable discharge).
- 35,000 солдат умерли от побочных эффектов прививки от антракса. Для сравнения, менее 6,800 солдат погибли в Ираке и в Афганистане. (непонятно, правда, откуда они взяли эту цифру)
- А откуда вообще у иракцев есть антракс, которого американцы так боялись? Его Саддаму Хусейну дал президент Джимми Картер, чтобы помочь ему в его войне с Ираном.
- Солдатки, получившие прививку от антракса, рожали детей с тяжелыми врожденными дефектами.
- Каждый день 22 ветерана совершают самоубийство. (Я часто слышал этот факт, но не представлял, что это может быть как-то связано с прививками.)
- А помните конверты с антраксом, которые через неделю после 9/11 прислали сенаторам и новостным агентствам, в результате чего 5 человек погибли, и в которых обвиняли тогда Ирак и Аль-Каиду? ФБР считает, что их рассылал ученый, который работал в армии США над вакциной от антракса.

38. The Age of Aluminuim
Кроме всего прочего, алюминий, оказывается, используется также в системах очистки питьевой воды, и некоторые его количества остаются в воде. Очень рекомендую посмотреть этот фильм.

39. Очень интересные лекции на тему алюминия в вакцинах, и не только в вакцинах:
Dr. Suzanne Humphries - Trojan Horses and Clusterbombs
Dr. Christopher Exley - Vaccine Safety Conference Session 16
Dr. Christopher A. Shaw - Vaccine Safety Conference Session 17

40. Несколько статей и лекций, которые углубляются чуть дальше в биологию процессов, связанных с алюминием: [1], [2], [3], [4], [5].
Dr. Romain Gherardi - Vaccine Safety Conference Session 18
Dr. Russell Blaylock - Vaccine Safety Conference Session 22

41. Очень интересная TED-x лекция о том, как неонатолог вылечила своего мужа от Альцгеймера кокосовым маслом.


Часть 8. Папиллома

The world will not be destroyed by those who do evil, but by those who watch them without doing anything.
Albert Einstein

1. Я начинаю обзор отдельных прививок с вакцины от Вируса Папилломы Человека (HPV), потому что она, без сомнения, является самой опасной и самой бесполезной прививкой.

2. ВПЧ передается в основном половым путем, но также от родителей и от друзей. Большинство людей заражаются им на протяжении жизни, в 90% случаев вирус проходит сам по себе, без всяких симптомов, и лишь 0.15% случаев заражения заканчиваются раком шейки матки.
Существуют более 170 штаммов папилломавируса. 17 из них потенциально онкогенны, некоторые приводят лишь к бородавкам.

3. На данный момент доступны три вакцины от ВПЧ. Гардасил (Merck) это четырехвалентная вакцина (защищает от типов 6,11,16,18), а Церварикс (GlaxoSmithKline) двухвалентная (защищает от 16 и 18). Типы 16 и 18 онкогенны, и "ответственны" за 70% случаев рака шейки матки, а типы 6 и 11 приводят к бородавкам. С 2014 года существует также новая девятивалентная вакцина Гардасил-9.
Прививка делается обычно детям от 9 лет, и девочкам и мальчикам, и ее делают в три этапа. В 2016 году CDC рекомендовало снизить количество доз до двух.
Вакцины содержат рекомбинантные (генетически модифицированные) вирусоподобые частицы.

4. Как обычно устанавливают, что определенный вирус (или другой патоген) является причиной определенной болезни?
Теоретически для этого обычно используют постулаты Коха. Причинно-следственная связь между ВПЧ и раком шейки матки не удовлетворяет постулаты Коха.
Практически, это мало что значит, потому что даже сам Кох понимал ограниченность своих постулатов.
Фактически, сегодня в медицине не существует общих принятых критериев установления причинно-следственной связи. Обычно используют статистические методы, но статистикой можно доказать всё что угодно.
Википедия приводит новые постулаты Коха, которые были предложены для 21-го века. Однако, пишут они, эти новые постулаты довольно спорны, потому что согласно ним ВПЧ не является причиной рака шейки матки, хотя все знают, что он таки является.
Так что является ли ВПЧ причиной рака шейки матки, или нет, это совсем не settled science.

5. The cause of invasive cervical cancer could be multifactorial. (Haverkos, 2000, Biomed Pharmacother.)
- Несмотря на то, что ВПЧ-16 и 18 играют главную роль в развитии рака шейки матки, заражение ВПЧ не является ни обязательным фактором причины рака шейки матки, ни достаточным фактором.
- ВПЧ находят лишь в 90% опухолей, и поэтому причинно-следственная связь между ними не удовлетворяет первый постулат Коха.
- В 1970-х исследователи считали вирус герпеса (HSV-2) ответственным за эту болезнь.
Те, у кого встречается ВПЧ, заболевают раком шейки матки в 4.3 раза чаще, чем те, у кого его нет. Но те, у кого присутствуют оба вируса (ВПЧ и герпес) заболевают в 8.8 раз чаще.
В другом исследовании нашли ВПЧ в 77% случаях рака. Среди тех, у кого не было ВПЧ, герпес встречался в 3.6 раза чаще.
- Курение значительно повышает риск рака шейки матки (даже после поправки на сексуальное поведение и на социоэкономический статус).
- Вагинальное спринцевание (vaginal douching) тоже значительно повышает риск рака шейки матки. В коммерческих средствах для спринцевания используют деготь (tar). Риск рака шейки матки у использующих коммерческие средства в 2.4 раза выше. У тех, кто использует уксус и воду риск не увеличивается. Деготь есть и в сигаретах, и является известным канцерогеном.
- У афроамериканок рак шейки матки встречается в два раза чаще. Они также в два раза чаще делают спринцевание.
- Противозачаточные таблетки повышают риск рака шейки матки в 3 раза. Внутриматочная спираль - в 1.6 раз. Презервативы, диафрагмы, пены и желе снижают риск рака. Еще: [1].
Авторы заключают, что причиной рака шейки матки является интеракция между вирусами (особенно ВПЧ и HSV-2) и дегтем (курение и спринцевание)

6. ВПЧ и рак шейки матки можно сравнить с алюминием и болезнью Альцгеймера. Несмотря на то, что ученым ясно, что алюминий играет главную роль в возникновении болезни, никому не выгодно это признавать. Не выгодно ни алюминиевой промышленности, ни косметической, ни фармацевтической, которые потеряют сотни миллиардов прибыли, и которым придется выплачивать громадные компенсации. Не выгодно правительствам, экономика стран которых из-за этого пострадает, ни даже ученым, у которых отнимут и без того скудные гранты, и которые не хотят стать очередным Уэйкфилдом. Это не выгодно даже ассоциации Альцгеймера, которая лишится финансирования, как только причина болезни будет найдена.
А вот признание ВПЧ в качестве единственного фактора рака шейки матки всем выгодно. И фармацевтической промышленности, и правительству, и даже ученым. Вакцина от ВПЧ создала новый мультимиллиардный рынок, который доселе не существовал out of thin air.

7. Рак шейки матки развивается очень медленно, это процесс, который берет 20-40 лет. Ему предшествует дисплазия шейки матки.
Дисплазия шейки матки - это наличие нетипичных клеток на шейке матки. Различают три типа дисплазии: CIN 1 (дисплазия слабой степени), CIN 2 (дисплазия средней степени), CIN 3 (дисплазия тяжелой степени). Наличие дисплазии совсем не означает, что рак шейки матки неминуем.

CIN 1 лишь в 1% случаев переходит в рак. CIN 2 лишь в 5% случаев переходит в рак. CIN 3 лишь в 12-32% случаев переходит в рак.

8. Human papillomavirus (HPV) vaccines as an option for preventing cervical malignancies: (how) effective and safe? (Tomljenovic, 2013, Curr Pharm Des.)
Эта статья анализирует клинические исследования прививок от ВПЧ. Статья длинная, но весьма информативная, и стоит прочитать ее полностью.
- ПАП-мазок это тест, который определяет наличие дисплазии. В развитых странах, где он широко используется, риск смерти от рака шейки матки очень низкий (1.4/100,000 женщин). 90% смертности от рака шейки матки регистрируется в странах третьего мира. (Риск заболевания тоже очень низкий: 7/100,000 женщин. Более того, риск смерти от рака шейки матки продолжает быстро падать, за 90-е годы, без всяких прививок он упал в 2 раза.)
- Еще большее снижение случаев смерти от рака шейки матки благодаря вакцинации в развитых очень маловероятно.
Эффективность:
- Поскольку развитие рака шайки матки берет десятки лет, и фармацевтическая компания не хочет ждать столько времени, то в клинических исследованиях вакцин используют вместо рака суррогатные маркеры (surrogate markers), т.е. дисплазии CIN 1-3, которые развиваются быстрее. Но поскольку подавляющее большинство этих дисплазий проходят сами по себе, они являются довольно плохим маркером для рака шайки матки.
- Сам по себе тест на дисплазию, особенно на CIN 2, очень неточный, что также делает его плохим маркером.
- Поэтому эффективность вакцины, определенная на основании дисплазии, не является свидетельством эффективности прививки от рака шейки матки.
- Анализируя клинические исследования, эффективность Гардасила в предотвращении CIN 2-3, ассоциируемая с любым штаммом HPV была лишь 14-17%. (Это и есть настоящая эффективность вакцины. Но даже она очень завышена, потому что далеко не все эти дисплазии перейдут в рак).
- Эффективность вакцины для тех, кто уже был заражен ВПЧ, была отрицательная (от -33% до -44%). То есть у тех, кто уже заражен, прививка повышает риск дисплазии. Эти результаты не были упомянуты в опубликованной Merck статье. Тем не менее FDA не требует проверять перед прививкой, было ли уже заражение.
- Предотвращение CIN 1-3 от штаммов 16/18 было 100%. Но статистическая значимость этих результатов довольно сомнительна. Во-первых, доверительный интервал (confidence interval) очень широкий. Прививка предотвратила 3 случая CIN 1-3 в одной группе, и 7 случаев в другой. Во-вторых, CIN 1 лишь в 1% случаев переходит в рак. Но поскольку количество случаев CIN 1 намного выше по сравнению с CIN 2-3, суммирование СIN 1 с CIN 2-3 совершенно извращает статистику.
- Авторы дальше анализируют клинические исследования вакцины Церварикс, с похожими выводами.
- После 7-и лет эффективность Церварикс в предотвращении CIN 2 составляла всего 40.6%, с доверительным интервалом (-106.0 to 84.7).
Безопасность:
- С 2006 по 2012 в США было зарегистрировано более 20,000 случаев побочных эффектов от этой вакцины, из них 8% серьезных. 73 человека умерли, 581 стали инвалидами. Поскольку система регистрации побочных эффектов от прививок (VAERS) пассивна, по разным оценкам она регистрирует лишь от 1% до 10% всех случаев. Поэтому реальное количество побочных эффектов в 10-100 раз больше.
- Из всех побочных эффектов от прививок у девочек в возрастной группе 6-29 лет, 65% всех серьезных побочных эффектов приходятся на прививки от ВПЧ.
- 82% случаев инвалидности у девушек моложе 30 лет связаны с прививками от ВПЧ.
- В Австралии количество серьезных побочных эффектов выросло на 85% из-за прививки от ВПЧ. То же самое происходит и в других странах.
- В испытании Церварикса, включающее 9000 женщин, у 8% был серьезный побочный эффект, у 32% был значительный побочный эффект, у 9% был спонтанный аборт, у 3% началась новая хроническая болезнь. Такие же побочные эффекты наблюдались и в контрольной группе (которая получала ту же вакцину, но без антигена).
- В Великобритании побочные эффекты от Церварикс наблюдались в 8 раз чаще, чем от вакцины MMR.

9. Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Against Cervical Dysplasia in Manitoba, Canada (Mahmud, 2014, J Clin Oncol)
Еще одно исследование доказывающие низкую эффективность Гардасила, и отрицательную эффективность для уже зараженных ВПЧ.

Насчет отрицательной эффективности вакцины для уже зараженных, CDC пишут так: "The vaccine is less effective in preventing HPV-related disease in young women who have already been exposed to one or more HPV types". "Менее эффективна", по мнению CDC означает отрицательную эффективность. Но формально они правы, даже не подкопаешься. Отрицательная эффективность, она действительно меньше, чем положительная. Помните об этом в следующий раз, читая рекомендации CDC.

А вот что пишет на своем сайте национальный институт онкологии (который владеет несколькими патентами производства этой вакцины): "It is likely that someone exposed to HPV will still get some residual benefit from vaccination, even if he or she has already been infected with one or more of the HPV types included in the vaccines". Заинтересован или нет, национальный институт онкологии в снижении количества больных раком, решайте сами.

Но может быть FDA не в курсе про отрицательную эффективность Гардасила? Очень даже в курсе (стр. 13).

10. Human papillomavirus (HPV) vaccine policy and evidence-based medicine: are they at odds? (Tomljenovic, 2013, Ann Med.)
- Несмотря на то, что вакцина от ВПЧ позиционируется как прививка от рака шейки матки, на сегодняшний день она не предотвратила ни один случай рака, не говоря уже о предотвращении смерти от рака.
- Польза от этой прививки в долгосрочном плане основана на теоретических предположениях, а не на исследованиях. (Никак не установлено, что иммунитет будет длиться десятки лет).
- Побочные эффекты от нее включают конвульсии, паралич, синдром Гийена—Барре, поперечный миелит, неврит лицевого нерва, анафилактический шок, тромбоз глубоких вен, синдром хронической усталости, рак шейки матки и смерть.
- В развитых странах больше людей страдают от серьезных побочных эффектов от ВПЧ прививки, чем умирают от рака шейки матки. Хотя это сравнение не совсем корректное, следует помнить, что эта прививка делается детям, и поэтому даже если бы вакцина была очень эффективна, и предотвращала бы все 70% случаев рака от ВПЧ 16 и 18, этот рак появился бы лишь через несколько десятков лет. Стоит ли менять теоретический риск рака шейки матки в 50 лет, на практический риск пожизненного паралича, аутоиммунной болезни или смерти в 9 лет?

11. Behavioral abnormalities in female mice following administration of aluminum adjuvants and the human papillomavirus (HPV) vaccine Gardasil. (Inbar, 2017, Immunol Res.)
Мышам вкололи Гардасил в эквивалентным человеческим дозам, и сравнили с контрольными мышами. У привитых мышей были признаки депрессии, а также воспаление нервных тканей мозга и аутоиммунные реакции.

12. A case–control study of quadrivalent human papillomavirus vaccine-associated autoimmune adverse events. (Geier, 2015, Clin Rheumatol.)
Авторы проанализировали серьезные побочные эффекты Гардасила в США. Прививка повышала риск гастроэнтерита в 4.6 раза, артрита в 2.5 раза, системной волчанки в 5.3 раза, васкулита в 4 раза, облысения в 8.3 раза, заболеваний нервной системы в 1.8 раз.
Васкулит (воспаление кровяных сосудов) начинался в среднем через 6 дней после прививки, волчанка через 19 дней, атрит через 55 дней.

13. Adverse events following HPV vaccination, Alberta 2006-2014. (Liu, 2016, Vaccine)
Из 195 тысяч девочек, получивших Гардасил, 10% обратились в emergency department в течение 42 дней после прививки. 958 были госпитализированы.
Авторы заключают, что прививка безопасна. 10% обращений в скорую помощь среди десятилетних девочек, это, разумеется, вполне нормально, и с прививкой никак не связано.

14. Свято место пусто не бывает. Предотвращая заражение двумя или четырьмя штаммами ВПЧ, прививка приводит лишь к тому, что они заменяются другими штаммами.
Есть снижение в распространенности 4-х штаммов ВПЧ у молодых девушек, но нет никакого изменения в распространенности ВПЧ, если учитывать все штаммы вируса.

Shift in prevalence of HPV types in cervical cytology specimens in the era of HPV vaccination. (Fischer, 2016, Oncol Lett.)
Онкогенные штаммы ВПЧ 16 и 18 заменились другими онкогенными штаммами 31, 51, 53, 56 и 66.
Еще три исследования с теми же выводами в Италии, Нидерландах и США.

15. После того, как Европейское агентство лекарственных средств (ЕАЛС) опубликовало отчет о том, что прививка от ВПЧ совершенно безопасна, скандинавский отдел Cochrane подал жалобу в ЕАЛС. В 19-и страничном письме Кокрейн приводят доказательства того, что отчет был написан людьми с конфликтами интересов, о которых они забыли упомянуть, и то, что они совершенно проигнорировали показания, экспертные заключения и доказательства небезопасности этой прививки.

16. Death after Quadrivalent Human Papillomavirus (HPV) Vaccination: Causal or Coincidental? (Tomljenovic, 2012, Pharma Reg Affairs)
Две девочки умерли после прививки от ВПЧ. Первая умерла в 19 лет через полгода после третьей прививки. Вторая умерла в 14 лет через две недели после второй прививки. Обеим сделали вскрытие, которое не обнаружило никаких патологий.
Авторы исследования проанализировали пробы мозговых тканей девочек, и обнаружили у обеих аутоиммунный церебральный васкулит (воспаление кровяных сосудов мозга), вызванное антителами на ВПЧ-16. Они также нашли сами вакцинные вирусоподобные частицы HPV-16L1, прилепленные на кровяных сосудах мозга.
Аккумулирование иммунных клеток в мозговой ткани может случиться в одном из 3-х случаев. 1) прямое заражение мозга, 2) травма мозга, 3) чрезмерная стимуляция иммунной системы, например через вацинацию. Из историй болезни девочек и анализов вскрытия следует, что только третья причина подходит.
Мозг очень чувствителен к снижению кровоснабжения (ишемии). Поэтому васкулит нервной системы без лечения легко приводит к постоянной инвалидности. Считается, что церебральный васкулит это довольно редкое заболевание. Но это потому, что его симптомы непостоянны, и его трудно диагностировать. Симптомы включают головные боли, ортостатическую гипотензию, головокружение, обмороки, тремор, покалывания, слабость, когнитивные и моторные нарушения и т.д. У обеих девочек наблюдались большинство этих симптомов.

17. Orthostatic intolerance and postural tachycardia syndrome as suspected adverse effects of vaccination against human papilloma virus. (Brinth, 2015, Vaccine)
Ортостатическая гипотензия (Orthostatic intolerance) это снижение давления при вставании из положения сидя или лежа. Авторы проанализировали симптомы 35-и поступившим к ним девушек. У всех началась ортостатическая гипотензия в среднем через 9 дней после прививки, но диагноз был поставлен в среднем через два года. У большинства были также сильные головные боли, тошнота, когнитивные нарушения, учащенное сердцебиение, слабость, тремор, проблемы со сном, сыпь, невропатическая боль и т.д. Пять девочек не могли передвигаться без инвалидной коляски. У всех, кто не принимал противозачаточные таблетки начались нерегулярные месячные. Все кроме одной не могли нормально функционировать, и 21 из них были вынуждены бросить учебу или работу.
До прививки все девочки профессионально занимались спортом, половина из них на национальном или международном уровне.
То, что занятия спортом приводят к усиленной реакции на прививки было установлено и в других исследованиях.
Еще одно подобное исследование 6-и девочек.

18. Suspected side effects to the quadrivalent human papilloma vaccine. (Brinth, 2015, Dan Med J)
Авторы проанализировали симптомы 53-х девочек после прививки. Общие симптомы были головные боли, ортостатическая гипотензия, обмороки, слабость, когнитивные нарушения, бессонница, нерегулярные месячные, тремор, подергивания, трудность ходить, боль в животе, в груди и невропатическая боль, и т.д. Ни у одной девочки не было хронических заболеваний до прививки.
Симптомы начались в среднем через 11 дней после прививки. До прививки все пациентки профессионально занимались спортом. После прививки 98% не могли нормально функционировать, 75% бросили учебу или работу как минимум на два месяца.
Похожее исследование 44 девочек в Японии.
Здесь описываются еще 18 подобных случаев среди активных и спортивных девочек. Как минимум 10 из них не могли после прививки нормально функционировать.

19. Human papilloma virus vaccine and primary ovarian failure: another facet of the autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. (Colafrancesco, 2013, Am J Reprod Immunol)
- У трех девочек (возраст 13, 14 и 21) после прививки наступила менопауза. У них нашлись аутоантитела, намекающие на роль вакцины от ВПЧ. У всех начались и остальные обычные симптомы - тошнота, головные боли, бессонница, когнитивные и психиатрические нарушения.
- Вирус ВПЧ для Церварикса выращивается в клетках гусениц, а вирус для Гардасила выращивается в дрожжах. Дрожжи - это известный триггер аутоиммунных реакций.

20. Adolescent Premature Ovarian Insufficiency Following Human Papillomavirus Vaccination: A Case Series Seen in General Practice. (Little, 2014, J Investig Med High Impact Case Rep)
Еще три девочки с менопаузой после прививки. Все из одного австралийского штата. Авторы пишут, что менопауза в подростковом возрасте до сих пор практически не существовала.
(Зато, у одной из девочек после менопаузы стало меньше подростковых прыщей! В общем, если у вашей дочери прыщи, а внуки вам не нужны, то можете посоветовать ей Гардасил.)

Но я привожу эту статью, потому что она также анализирует преклинические, клинические и постклинические испытания вакцины с точки зрения влияния на фертильность, и ее стоить прочесть полностью.
Преклинические токсикологические исследования проводят на крысах. Merck отказалась предоставить токсикологический отчет репродуктивных органов самок, но предоставила отчет репродуктивных органов самцов!
Самки крыс после прививки зачали лишь один раз, после чего были убиты. Крысы получили только две дозы прививки, а не три, как люди.
Клинические испытания были не лучше. Во-первых, безопасность исследовалась главным образом на девушках 16-23 лет. Девочек моложе 16 лет было очень мало, хотя именно для них предназначена вакцина. Во-вторых, все были обязаны принимать противозачаточные таблетки как минимум семь месяцев, из чего следует, что нарушения месячного цикла в принципе невозможно было проверить. Если что-то происходило после 7-и месяцев, то это по определению не могло быть связано с прививкой. А если что-то происходило в эти семь месяцев, но экспериментатор считал, что с прививкой это не связано, то значит не связано. И таки да, у двух девочек прекратились месячные, но эти данные Мерк не опубликовала. В третьих, серьезные побочные эффекты проверялись в течение двух недель после прививки. Заметить прекращение месячных за две недели довольно трудно. Но более того, прекращение месячных вообще не считается серьезным побочным эффектом. Серьезные включают в себя лишь госпитализацию, инвалидность или смерть. Менопауза в 12 лет это несерьезная проблема.
В VAERS (система регистрации побочных эффектов в США) зарегистрированы 104 случая менопаузы после Гардасила с 2006 по 2013 год.
Постклинические исследования основываются обычно на данных госпитализации, и поэтому тоже неспособны выявить раннюю менопаузу, так как она не требует госпитализации. Еще: [1].

Полисорбат 80
21. Одним из компонентов Гардасила является "полисорбат 80". Это эмульгатор, который часто используется в пище и в косметике, и считается достаточно безопасным, чтобы его использовать и в вакцинах. Хотя, разумеется, его безопасность в вакцинах никто не проверял. В исследовании на крысах, однако, оказалось что когда новорожденным самкам крыс колют полисорбат 80, у них нарушается цикл течки (возрастает с 4.3 дня до 9-14 дней). Кроме того у них наблюдался низкий вес яичников, абнормальная цитология матки, увеличенная матка и ускоренное старение репродуктивных органов.

22. Кроме этого, полисорбат 80 умеет проникать через барьер между кровью и мозгом (BBB) [1] [2]. Более того, из-за этого свойства его часто добавляют в лекарства, предназначенные для центральной нервной системы.
Это, в придачу к алюминию, также объясняет, почему большинство побочных эффектов вакцины это неврологические и психиатрические нарушения.

23. Согласно токсикологическому отчету производителя, полисорбат 80 является канцерогеном и приводит к мутациям в ДНК. Также судя по опытам на животных он приводит к кардиологическим изменениям, к психологическим изменениям, и к потере веса. Проникает ли он через кожу неясно, что не мешает широко использовать его в мыле, шампунях и в прочей косметике.

24. У здоровых мышей, в диету которых добавили низкую концентрацию полисорбата 80, началось воспаление кишечника. У них появилось ожирение, метабольный синдром и колиты. Полисорбат 80 также изменил микрофлору кишечника, и повысил провоспалительный потенциал. Авторы заключают, что использование полисорбата 80 и подобных эмульгаторов способствовало увеличению случаев ожирения, метабольного синдрома и хронических воспалительных болезней кишечника.
Полисорбат 80 играет также роль в развитии болезни Крона.
Полисорбат 80 обычно добавляют в мороженое, жвачки, желатин, майонез, различные соусы и т.д.

25. Полисорбат 80 содержится также в некоторых вакцинах от дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, Hib, гепатита А и B, гриппа, пневмококка, менингококка и ротавируса.

26. В клинических испытаниях обеих вакцин вместо плацебо использовали алюминий. Из чего следует, что по ним невозможно установить реальное количество побочных эффектов.
Это документ, который Merck предъявила FDA для разрешения Гардасила. В испытаниях вакцины участвовали 20,000 девушек. У 75% молодых девочек и девушек в возрасте от 9 до 26 лет за три года испытания появилась какая-либо новая болезнь (стр. 137). Много это или мало, решайте сами.

Но одна небольшая контрольная группа девочек в испытаниях Гардасила получала не алюминий, а saline (физраствор). Правда этот раствор содержал также и остальные компоненты вакцины, кроме алюминия: уже знакомый нам полисорбат 80, дрожжевой белок, боракс и L-histidine. L-histidine это прекурсор гистамина, о котором мы поговорим в другой раз.
Наличие этой небольшой группы позволяет Мерк заявлять, что в качестве плацебо использовался не только алюминий, но и физраствор. О других компонентах этого физраствора они обычно скромно умалчивают. Во вкладыше к вакцине, например, этой информации вы не найдете. Но ее можно найти здесь.
Однако данные о побочных эффектах только этой группы по сравнению с другими группами обычно скрываются. Мерк суммирует серьезные побочные эффекты всех контрольных групп вместе.

27. Я долго не мог понять, как им удалось создать настолько опасную вакцину. Ведь в отличие от большинства прививок, которые даются маленьким детям, с неразвитой еще иммунной системой, эта прививка дается уже большим детям и взрослым. Почему же количество побочных эффектов именно этой прививки так зашкаливает? У защитников прививок есть простой ответ на этот вопрос. Это, по их мнению, происходит потому, что большие дети и взрослые, в отличие от младенцев умеют говорить.
Младенец выражается лишь плачем, а плач можно списать на все что угодно. Если 16-летняя девочка начинает падать в обмороки, перестает соображать, и не может дальше учиться, то это невозможно не заметить, и невозможно списать на генетические факторы. А если младенец перестает соображать, то это становится видно лишь через годы, и можно заключить, что он таким родился.

28. Но есть и другой ответ. В этих вакцинах использовали новые виды солей алюминия в качестве адьювантов. В части про алюминий были разобраны гидроксид алюминия (AlOH) и фосфат алюминия (AlPO4). Но существуют новые, более сильнодействуйщие алюминиевые адьюванты.
В Гардасиле использовали аморфный гидрофосфат сульфат алюминия (Amorphous Aluminum Hydrophosphate Sulfate - AAHS). В Гардасиле-9 этого алюминия в 2.2 раза больше, чем в предыдущей версии вакцины (500мкг).
В Цервариксе использовали adjuvant system 04 (AS04), это гидроксид алюминия смешанный с эндотоксином сальмонеллы.
Исследований безопасности этих новых адьювантов никто, разумеется, не проводил. Алюминий, несмотря на многочисленные исследования доказывающие его токсичность, признан FDA как "вроде безопасный" (GRAS - Generally Recognized As Safe). А это значит, что новые его соединения тоже достаточно безопасны, чтобы добавлять их в вакцины.

Effect of alternative aluminum adjuvants on the absorption and immunogenicity of HPV16 L1 VLPs in mice. (Caulfield, 2007, Hum Vaccin.)
В этой статье сравнивают иммунную реакцию этих новых адьювантов с гидроксидом алюминия на мышах. Авторы радостно заключают, что оба новых адьюванта вызывают иммунную реакцию, которая в 3-8 раз превосходит иммунную реакцию на гидроксид алюминия. Они, почему-то, нигде не пишут, что восьмикратная иммунная реакция означает также восьмикратный риск аутоиммунной реакции.

29. Очень интересный ролик, в котором объясняется подробнее про эти новые адьюванты; про то, что именно значит "аморфный", и как это влияет на то, что каждая доза прививки содержит разное количество антигена; почему AAHS невозможно запатентовать (он нестабильный); про то, что такой же адьювант использовался в вакцине DTP, которую не используют более на Западе из-за слишком частых побочных эффектов, а также в других прививках от гепатита, во вкладыше к которым, Merck забыла указать этот ингредиент.

30. Detection of human papillomavirus (HPV) L1 gene DNA possibly bound to particulate aluminum adjuvant in the HPV vaccine Gardasil. (Lee, 2012, J Inorg Biochem.)
Несмотря на заявления производителя, что вакцина очищена, и ДНК папилломавируса в ней не содержится, во всех 16 проверенных дозах Гардасила, собранных со всего мира, нашлись фрагменты ДНК вируса.
Поскольку эти фрагменты прилеплены к алюминию, (который пожирают макрофаги, и разносят его по всему организму через лимфатическую систему), эти фрагменты ДНК вируса попадают во все органы, и еще больше усиливают аутоиммунную реакцию. Но там вполне могут быть не только фрагменты, но и целый живой вирус, который, вместо обычного пути заражения лишь клеток кожи, влагалища, или горла распространится и заразит весь организм. Более того, из-за того, что вирус присоединен к алюминию, а макрофаги не знают, что с этим алюминием делать, фрагменты ДНК оказываются защищены алюминием, и не утилизируются.
Также ДНК гардасильного папилломавируса была обнаружена в крови и в селезенке умершей через полгода после прививки 16-летней девочки.
В этом ролике автор статьи подробнее объясняет, к чему может привести ДНК папилломавируса в вакцине.
FDA поспешила заявить, что наличие фрагментов ДНК вируса совсем не опасно, и вообще даже ожидалось. Хотя согласно документам, которые Мерк подала в FDA, их там нет.

31. Identification of vaccine human papillomavirus genotypes in squamous intraepithelial lesions (CIN2 – 3). (González-Bosquet, 2008, Gynecol Oncol.)
Среди непривитых женщин с CIN 2-3, лишь 28% были заражены штаммами ВПЧ 16 и 18.
9% женщин с CIN 2-3 вообще не были заражены ВПЧ. (Барселона)
В другом исследовании, ВПЧ нашли лишь в 60% случаев инвазивного рака шейки матки.

32. С 2006 до 2017 года после прививки от ВПЧ в США, 14,518 человек обратились в больницу, 4,795 госпитализированы, 1924 стали инвалидами, 324 умерли, у 279 появилась дисплазия шейки матки, у 618 абнормальный пап-мазок, и у 129 появился рак шейки матки. (Данные взяты из VAERS, т.е. включают примерно 1-10% всех случаев).
Tрое умерших были дети младше 3-х лет, трое инвалидов были дети младше 6-и, 17 детей младше 3-х были госпитализированы. Все они получили прививку по ошибке, как и еще как минимум 320 детей младше 9-и лет, для которых эта вакцина не предназначена.

33. Too fast or not too fast: the FDA's approval of Merck's HPV vaccine Gardasil. (Tomljenovic, 2012, J Law Med Ethics.)
Процесс лицензирования нового препарата довольно долгий. Но для некоторых препаратов FDA делает исключения, и лицензирует их намного быстрее, если имеет основания полагать, что они очень эффективны, безопасны, лучше, чем имеющиеся на рынке, и улучшат здоровье общества. Это называется fast track. Процесс лицензирования Гардасила пошел по этому пути, и занял лишь полгода.
Эта статья анализирует процесс разрешения Гардасила, и доказывает, что Гардасил нe отвечает ни одному из четырех критериев, необходимых для fast track.

34. Pharmaceutical companies' role in state vaccination policymaking: the case of human papillomavirus vaccination. (Mello, 2012, Am J Public Health)
Здесь анализируется агрессивное лоббирование Merck, и как оно привело к тому, что прививка от ВПЧ всего через год после лицензирования стала обязательной в некоторых штатах.

35. Probiotics enhance the clearance of human papillomavirus-related cervical lesions: a prospective controlled pilot study. (Verhoeven, 2013, Eur J Cancer Prev.)
Пробиотики возможно помогают в лечении дисплазии шейки матки.
Также значительно снижаают риск дисплазии витамины C, A, Е, витамин D, витамины группы В, экстракт зеленого чая, куркума и здоровая вагинальная микрофлора.
То есть если просто не курить, не пользоваться оральными контрацептивами, нормально питаться, не разрушать вагинальную микрофлору химикатами для спринцевания, и делать иногда пап-мазки, то риск рака шейки матки, который и так очень низкий, снижается практически до нуля без всяких прививок.

36. Давайте теперь посмотрим, что пишут про эту прививку пропрививочники. Вот, например, статья молекулярного биолога Зои Коган в ФБ-сообществе Изнакурнож (чьим модератором она является), где она доказывает безопасность вакцины. Она сходу отмахивается от многочисленных case-reports, и приводит в качестве доказательства безопасности три статьи: [1] [2] [3].
Первые две статьи это мета-анализы рандомизированных клинических испытаний. Все эти испытания использовали в качестве плацебо алюминий, из чего следует, что из них невозможно заключить абсолютно ничего о безопасности вакцин. Третье исследование намного лучше, но оно:
а) является не рандомизированным исследованием, а ретроспективным.
б) основывается лишь на больничных данных, т.е. если болезнь не требует госпитализации, она не принимается в расчет. Далеко не не все заболевания требуют госпитализации. Менопауза в 13 лет, например, не требует.
в) длилось лишь 6 месяцев, тогда как диагноз аутоиммунных заболеваний может взять несколько лет.
г) включает одинаковым образом тех кто получил одну дозу вакцины, две дозы или три дозы (в среднем все получили 2.3 дозы).
д) имеет настолько широкие доверительные интервалы (confidence intervals), что такую статистику трудно рассматривать всерьез как аргумент безопасности.
Но даже это исследование установило, что прививка повышает шанс заболеть диабетом первого типа, болезнью Бехчета (системный васкулит) и болезнью Рейно (вид ишемии). Возьмем к примеру болезнь Бехчета, риск которой повышается от прививки в 3.4 раза и составляет 2 на 100,000. Если мы вспомним о том, что смертность от рака шейки матки составляет 1.4 на 100,000, то обмен риска рака через 40 лет, на такой же риск неизлечимой аутоиммунной болезни сейчас, не выглядит очень хорошей сделкой. Это, можно сказать, worst health deal in the history of health deals, maybe ever. И это еще даже не начиная говорить о других аутоиммунных неизлечимых заболеваниях, риск которых эта прививка увеличивает (диабет на 1.98 и Рейно на 6.91/100,000). Более того, вакцина, согласно этому исследованию, снижает(!) риск эпилепсии и паралича. Учитывая многочисленные случаи паралича после прививки от ВПЧ (вот один, к примеру), а также конфликты интересов авторов, получавших финансирование от Merck и GSK, вряд ли это исследование можно принимать всерьез, и основывать на нем решение делать или нет эту прививку, учитывая, что это решение может оказаться роковым.

Я привожу именно эту статью по двум причинам. Во-первых, потому что в отличие от большинства других, она ссылается на научные исследования. А во-вторых, потому что писатели и читатели вышеупомянутого сообщества это в основном ученые, врачи, и прочие люди, считающие себя научной и интеллектуальной элитой. И ни один из десяти тысяч высокообразованных и умных читателей и комментаторов, не обратил внимания ни на один из вышеприведенных фактов. Наивные ученые читатели ее "гениальной" статьи верят Зое, дружно ей аплодируют, и идут прививать своих детей этой жуткой вакциной.
Думаю, что для таких "доброжелателей", как Зоя Коган, в аду уготован отдельный котёл.

37. Не факт, что ВПЧ вообще вызывает рак шейки матки.
В подавляющем большинстве случаев, ВПЧ проходит сам по себе без всяких симптомов.
Риск рака шайки матки в развитых странах очень низкий (7/100,000), и продолжает быстро снижаться.
Прививка не предотвратила до сих пор ни один случай рака (привет, доказательная медицина!).
Прививка увеличивает риск дисплазии шейки матки на 44% у уже зараженных ВПЧ. То есть она противопоказана недевственницам. Девственницам тоже, поскольку они вполне могли заразиться от родителей или друзей.
Вакцина содержит алюминий. Гардасил содержит также полисорбат 80, который приводит к быстрому старению репродуктивных органов.
Не существует исследований безопасности вакцины, использовавших настоящее плацебо.
Существуют более эффективные и более безопасные методы предотвращения рака шейки матки (пап-тест, LEEP).
Прививка особо опасна для спортсменов.

Дополнительные исследования:

Adverse reactions to human papillomavirus vaccine in the Valencian Community (2007-2011). (Rodríguez-Galán, 2014, An Pediatr (Barc))
Гардасил вызывает в 2.6 раз больше обмороков, и в 8 раз больше эпилептических припадков, чем другие вакцины. Авторы заключают, что вакцина совершенно безопасна.

Serious adverse events after HPV vaccination: a critical review of randomized trials and post-marketing case series. (Martínez-Lavín, 2017, Clin Rheumatol)
Анализ клинических и постклинических исследований вакцины.
- В большинстве клинических исследований не использовалось инертное плацебо.
- В двух самых больших клинических исследованиях было зарегистрировано значительно больше серьезных негативных случаев в группе, получившей вакцину.
- В группе, получившей Церварикс, было зарегистрировано 14 смертей, тогда как в группе получившей "плацебо" умерли только три девушки.
- В группе, получившей Гардасил-9, было зарегистрировано значительно больше серьезных негативных случаев по сравнению с группой получившей обычный Гардасил (3.3% vs 2.6%).
Для предотвращения одного случая дисплазии, который не предотвратит Гардасил нужно привить 1757 девочек Гардасилом-9. Для того, чтобы привести к дополнительному серьезному негативному случаю, нужно привить 140 девочек Гардасилом-9. То есть шанс Гардасила-9 нанести вред в 12.5 раз выше, чем шанс принести пользу по сравнению с Гардасилом.
- Практически все серьезные негативные случаи в клинических исследованиях были расценены, как не связанные с вакциной.
- В исследовании проведенном в Валенсии оказалось, что регистрируются в 10 раз больше негативных последствий от ВПЧ-вакцины, по сравнению с другими вакцинами (1:1000). Авторы предположили, что это просто из-за плохого пиара этой вакцины. 32% негативных случаев были серьезными.
- Япония приостановила вакцинацию в ответ на негативные случаи.

Murine hypothalamic destruction with vascular cell apoptosis subsequent to combined administration of human papilloma virus vaccine and pertussis toxin. (Aratani, 2016, Sci Rep)
У мышей, которым вкололи Гардасил вместе в коклюшным токсином, наблюдалось повреждение ЦНС и гибель клеток сосудов вокруг таламуса и гипоталамуса.

Quadrivalent human papillomavirus vaccine and autoimmune adverse events: a case-control assessment of the vaccine adverse event reporting system (VAERS) database. (Geier, 2017, Immunol Res)
Анализ VAERS. У привитых Гардасилом риск гастроэнтерита был повышен в 4.6 раз, ревматоидного артрита - в 5.6 раз, тромбоцитопении - в 2.2 раза, системной красной волчанки - в 7.6 раз, васкулита - в 3.4 раза, алопеции - в 8.9 раз, обмороков - в 5.3 раза, повреждения яичников - в 15 раз, синдрома раздраженной толстой кишки - в 10 раз. Еще: [1].

Согласно VAERS человек умерли после прививки, и 2467 стали инвалидами. Трое умерших были дети младше 3-х лет, трое инвалидов были дети младше 6-и. 17 детей младше 3-х были госпитализированы. Все они получили прививку по ошибке, как и еще как минимум 320 детей младше 9-и лет, для которых эта вакцина не предназначена.

35. Две интересные лекции про эту прививку:
Dr. Lucija Tomljenovic - HPV Vaccine Safety and Efficacy Issues
Dr. Suzanne Humphries on Gardasil


Часть 9. Гепатит В

Primum non nocere

1. Если и есть что-либо глупее, чем прививать подростка от ВПЧ, то это, безусловно, будет прививать новорожденного младенца от гепатита В.

2. Как и ВПЧ, гепатит В - это вирус, который передается в основном при половом контакте, или через кровь. Если мать заражена гепатитом В, вирус может перейти к ребенку через плаценту, или во время родов. Гепатит В не переходит через материнское молоко. [1][2]

3. У 80% зараженных взрослых людей болезнь проходит без симптомов, или с очень легкими симптомами, и они даже не знают, что они болели. После заражения они получают пожизненный иммунитет.
Из оставшихся 20%, которым диагностируют гепатит В, 95% полностью выздоравливают, и получают пожизненный иммунитет.
Из оставшихся 5% лишь у 25% (т.е. 0.25% из всех заразившихся) разовьется, через 20-30 лет после заражения, цирроз печени или рак. Этот цирроз или рак развиваются не из-за самого вируса, а из-за иммунной реакции на него.
70% больных гепатитом В это наркоманы, геи, алкоголики, бездомные, имеющие многих половых партнеров.
В цирроз или в рак гепатит В переходит главным образом у алкоголиков, курящих, больных гепатитом С, страдающих ожирением и диабетом.

4. Зачем прививать новорожденного ребенка от ЗППП, которым он практически не может заразиться? Ну просто потому, что взрослые наркоманы и геи отказывались прививаться. Поэтому было решено прививать детей сразу после рождения, когда они еще не в состоянии отказаться.

5. Обычно даются три дозы вакцины. Первая - сразу после рождения; вторая - в месяц; а третья в 6 месяцев. Это единственная прививка, которая дается сразу после родов (кроме бцж, которая настолько неэффективна, что уже почти нигде в мире не используется). Если вы думаете, что прививку делают сразу после рождения, чтобы предотвратить возможное заражение от матери, то нет. В США и в других странах всех женщин перед родами проверяют на гепатит В. Дети зараженных матерей получают вместе с прививкой иммуноглобулин (пассивная прививка).
В некоторых странах, однако, прививают всех детей просто потому, что это намного дешевле, чем проверять всех матерей.

6. До начала поголовной вакцинации младенцев, в 1990 году, лишь 1 из 100,000 детей до 15 лет болел гепатитом В в США. На данный момент риск заразиться гепатитом В до 20 лет составляет 0.3 на миллион. В развитых странах гепатит В это довольно редкая болезнь. В Африке и в ЮВА она встречается намного чаще.

7. Первая вакцина от гепатита В появилась в 1981 году. Она была сделана на основе живого вируса, и после ее введения количество зараженных гепатитом В быстро увеличилось. В исследовании 1994 года, было установлено, что несмотря на наличие вакцины, количество больных гепатитом В не уменьшается.

8. Есть немало производителей этой вакцины, но в развитых странах используют в основном Recombivax (Merck) и Engerix-B (GSK), а также комбинированные вакцины.
Engerix-B содержит гидроксид алюминия, а Recombivax аморфный гидрофосфат сульфат алюминия (AAHS, тот же адьювант, который содержит Гардасил). В Recombivax алюминия в два раза больше (500мкг vs. 250мкг).
Раньше на упаковке Рекомбивакса указывалось, что он содержит гидроксид алюминия. Теперь там пишут так: 0.5 mg of aluminum provided as aluminum hydroxyphosphate sulfate, previously referred to as aluminum hydroxide. Это к вопросу, насколько вообще можно доверять списку ингредиентов вакцин.
Вирусы для обеих вакцин выращиваются в дрожжах, поэтому содержат 1% дрожжевого белка, что вполне может привести к аллергии на дрожжи.

9. В большинстве европейских стран новорожденным не делают прививку от гепатита В, а прививают их через 2-3 месяца после рождения. В некоторых странах (Финляндия, Исландия, Дания, Венгрия) детей вообще не прививают от гепатита В, но эпидемий там не наблюдается. Наоборот, уровень смертности от гепатита В в них намного ниже чем в среднем по Европе.

10. Клинические испытания безопасности этих вакцин вообще не имели контрольной группы, поскольку совсем не прививать новорожденного младенца от ЗППП, которым он практически не может заразиться, считается крайне неэтичным.

Несколько исследований:

11. Recombinant hepatitis B vaccine and the risk of multiple sclerosis: a prospective study. (Hernán, 2004, Neurology)
Привитые от гепатита В, через три года после прививки болели рассеянным склерозом в 3.1 раза чаще непривитых.
Там же анализируются несколько других исследований, которые не нашли повышенный риск рассеянного склероза у привитых. Вот, например, исследование, которое не нашло повышенного риска. Это потому, что они использовали дату диагноза, а не дату появления первых симптомов. Диагноз рассеянного склероза ставится обычно через несколько лет после начала симптомов.

12. Hepatitis B vaccine and the risk of CNS inflammatory demyelination in childhood. (Mikaeloff, 2009, Neurology)
Вакцина Engerix-B повышала риск рассеянного склероза в 2.77 раз по сравнению с другими вакцинами от гепатита В.

13. Evolution of multiple sclerosis in France since the beginning of hepatitis B vaccination. (Houézec, 2014, Immunol Res)
После того, как во Франции начали прививать от гепатита В, количество случаев рассеянного склероза выросло на 65%. Есть высокая корреляция (0.93/0.73) между количеством сделанных доз вакцины и количеством случаев рассеянного склероза через 1-2 года.

14. A case-control study of serious autoimmune adverse events following hepatitis B immunization. (Geier, 2005, Autoimmunity)
Анализ VAERS. Привитые от гепатита B взрослые заболевали рассеянным склерозом в 5.2 раза чаще, чем привитые от столбняка. Риск васкулита был выше в 2.6 раза, облысения в 7.2 раза, волчанки в 9 раз, артрита в 2 раза, ревматоидного артрита в 18 раз, тромбоцитопении в 2 раза, воспаления глазного нерва в 14 раз выше.

15. Adverse events associated with hepatitis B vaccine in U.S. children less than six years of age, 1993 and 1994. (Fisher, 2001, Ann Epidemiol)
Прививка от гепатита В повышала риск артрита в 5.9 раз, острого отита в 1.6 раз, фарингита в 1.4 раза.

16. Hepatitis B vaccine and liver problems in U.S. children less than 6 years old, 1993 and 1994. (Fisher, 1999, Epidemiology)
Прививка от гепатита В повышала риск болезней печени в 1.5-2.3 раза.

17. Hepatitis B vaccination of male neonates and autism diagnosis, NHIS 1997-2002. (Gallagher, 2010, J Toxicol Environ Health A.)
Привитые от гепатита В новорожденные мальчики имели в 3 раза больший риск развития аутизма, по сравнению с непривитыми, или привитыми хотя бы через месяц после рождения.

18. Autoimmune hazards of hepatitis B vaccine. (Girard, 2005, Autoimmun Rev)
Обзорная статья про аутоиммунные последствия вакцинации от гепатита В, и о том, как эта прививка сочетается с доказательной медициной (никак).

19. Delayed acquisition of neonatal reflexes in newborn primates receiving a thimerosal-containing hepatitis B vaccine: influence of gestational age and birth weight. (Hewitson, 2010, J Toxicol Environ Health A.)
Новорожденным макакам сделали прививку от гепатита В с тиомерсалем, и сравнили с непривитыми.
Привитые макаки приобрели рефлексы выживания, а также двигательные и сенсорно-двигательные рефлексы значительно позже, чем непривитые. Низкий вес и преждевременные роды усугубляли эффект.
Тиомерсал (этилртуть) не добавляется в вакцины с 2003 года в США и в Западной Европе, но до сих пор используется в других странах. В Канаде, например. Не говоря уже о России, Восточной Европе и странах третьего мира.

20. Hepatitis B triple series vaccine and developmental disability in US children aged 1-9 years. (Gallagher, 2008, Toxicol Environ Chem)
У привитых от гепатита В риск задержки развития был в 9 раз выше, чем у непривитых.

21. Clustering of Cases of IDDM 2 to 4 Years after Hepatitis B Immunization is Consistent with Clustering after Infections and Progression to IDDM in Autoantibody Positive Individuals. (Classen, 2008, Open Pediatr Med J)
После начала кампании вакцинации, количество детей больных диабетом первого типа увеличилось во Франции на 61%, а в Новой Зеландии на 48%.
В Италии, привитые от гепатита В болели юношеским диабетом на 40% чаще непривитых.
Увеличение количества случаев юношеского диабета происходит через 2-4 года после начала вакцинации, что намекает на причинно-следственную связь.

22. Chronic fatigue syndrome and fibromyalgia following immunization with the hepatitis B vaccine: another angle of the 'autoimmune (auto-inflammatory) syndrome induced by adjuvants' (ASIA). (Agmon-Levin, 2014, Immunol Res)
Прививка от гепатита В ассоцированна с синдромом хронической усталости и с фибромиалгией.

23. Autoimmunity following hepatitis B vaccine as part of the spectrum of 'Autoimmune (Auto-inflammatory) Syndrome induced by Adjuvants' (ASIA): analysis of 93 cases. (Zafrir, 2012, Lupus)
ASIA, или синдром Шонфельда, это общее название аутоиммунных болезней вызванных адьювантами, и включает в себя, аутоиммунные последствия алюминиевых адьювантов, Gulf war syndrome, макрофагальный миозит (MMF) и силиконоз (аутоиммунные последствия силиконовых имплантов). Он приводит к неврологическим и психиатрическим симптомам, когнитивным нарушениям, мышечным болям, артриту, хронической усталости, бессоннице, проблемам со зрением и с ЖКТ и т. д.
Здесь анализируются 93 случая ассоциированных с прививкой от гепатита В.

24. Vaccine-induced autoimmunity. (Cohen, 1996, J Autoimmun)
С прививкой от гепатита В ассоциированы такие аутоиммунные заболевания как синдром Рейтера, артрит, волчанка, воспаление сосудистой оболочки глаза, миастения, узловатая эритема, тромбоцитопеническая пурпура, синдром Эванса и демиелинизирующие заболевания ЦНС.

25. In vivo study of hepatitis B vaccine effects on inflammation and metabolism gene expression. (Hamza, 2012, Mol Biol Rep.)
Эпигенетическое влияние вакцины. Мышам сделали одну или две прививку от гепатита В (в соответствующей дозе). Через один день у них были существенные изменения в экспрессии 144 генов в печени. Авторы детально проанализировали 7 из них. Все изменения были негативны, и привели к легкой травме печени. Главным образом из-за алюминия.

26. Hepatitis B vaccine induces apoptotic death in Hepa1-6 cells. (Hamza, 2012, Apoptosis)
Вакцина от гепатита В разрушает митохондрии, и убивает клетки печени у мышей.

27. Trained immunity in newborn infants of HBV-infected mothers. (Hong, 2015, Nature Comm)
Вирус гепатита В, переданный от матери ребенку возможно, вопреки распространенному мнению, приводит к лучшему развитию иммунной системы.

28. Vertical HBV transmission in Jerusalem in the vaccine era. (Michaiel, 2012, Harefuah)
Прививка от гепатита В вообще не работает у детей, которые родились у зараженных матерей.
В этом исследовании сообщается, что менее 4% детей, родившихся у зараженных матерей заразились гепатитом В.

29. Chronic hepatitis B infection in adolescents who received primary infantile vaccination. (Wu, 2013, Hepatology)
У пятнадцатилетних подростков, привитых в детстве, проверили уровень антител гепатита В, и он оказался очень низким. То есть, иммунитет от прививки заканчивается еще до начала половой жизни, когда он становится, наконец-то, нужным.
Согласно другому исследованию, антитела пропадают уже к пятилетнему возрасту.

30. В VAERS зарегистрированы 999 смертей детей до года и 390 случаев инвалидности после прививки от гепатита В в США. (то есть реальное количество в 10-100 раз больше)

31. В Израиле с 2005 года использовали израильскую вакцину Sci-B-Vac. Но только в центре Израиля и на юге (потому что нельзя весь рынок отдать одному производителю). В июле 2015 года эта вакцина была отозвана.
Согласно заявлению министерства здравоохранения, отозвали ее из-за того, что ампулы поступали на станок, который приклеивал этикетки, слишком быстро, из-за чего в них, теоретически, могли возникнуть микро-трещины и бактериальное заражение. Зараженных ампул обнаружено не было, поэтому население попросили не волноваться, но вакцину отозвали. С тех пор прошло два года, но вакцина на рынок не вернулась. Наверное, так и не смогли решить проблему наклеивания этикеток.

32. Sci-B-Vac это вакцина третьего поколения. Первое поколение - это была живая вакцина. Второе поколение - это рекомбинантная (генетически модифицированная) вакцина, содержащая вирусоподобные частицы. Вакцина третьего поколения содержит в придачу еще два антигена, и поэтому дает более сильную иммунную реакцию.
Единственное опубликованное клиническое испытание вакцины включало 150 детей. Вакцина не получила разрешение FDA. Протокол комиссии министерства здравоохранения, которая разрешила прививку в Израиле, куда-то пропал.
Многие родители в ФБ-группах утверждают, что у детей из-за этой прививки были сильные побочные эффекты, задержки в развитии и т. д. Что не очень удивительно, поскольку она содержала в два раза больше алюминия. Кроме того, в ней три антигена вместо одного, что еще больше повышает риск аутоиммунной реакции. Почему это происходит будет разобрано в другой части.
Вакцина зарегистрирована также в России.

33. Лекции и интервью:
Dr. Sherri Tenpenny
Dr. Michael Farley

34. Аюрведическое лекарство вроде бы излечивает острый и хронический гепатит В.

35. Графики количества случаев болезни и количество смертей от гепатита В, до и после начала вакцинации в США. Данные предоставлены CDC.

UPD 12/8
36. Как защитники прививок аргументируют необходимость этой прививки для младенцев? Послушаем Пола Оффита.
Его первый аргумент: ребенок может заразиться от матери проходя через родовые пути. Но, как мы уже знаем, в этом случае прививка все равно неэффективна, нужно давать иммуноглобулин.
Второй аргумент: ребенок может заразиться от чужой зубной щетки, или от какого-то дяди. Такой способ заражения чисто теоретический. Не существует ни единого исследованя, доказывающего, что какой-либо человек заразился гепатитом В подобным способом.
Третий аргумент: у тех, кто делает прививку сразу после рождения, намного выше вероятность закончить всю серию из трех прививок. Без комментариев.

37. Гепатит B, оказывается, тоже лечится витамином С. [Baur, 1954], [Kirchmair, 1957], [Calleja, 1960], [Morishige, 1978], [Smith, 1988]

TL;DR: Прививать детей от гепатита В есть смысл только если вы планируете им карьеру в области проституции, или если ребенок проявляет гомосексуальные наклонности, или если опасаетесь, что дети станут наркоманами.
И даже тогда нет смысла прививать новорожденных, а стоит подождать лет до 18-и. Шанс заразиться гепатитом В до начала половой жизни практически нулевой.
Вакцины содержат 250-500мкг алюминия. То есть три дозы этой прививки содержат в 15-30 раз больше алюминия, чем весь алюминий который ребенок получит из грудного молока за 6 месяцев. Кстати, то, что ребенок получает обычно алюминий из материнского молока это не значит, что это нормально. Это значит, что матери отравлены алюминием, который.они получают через пищу и воду, и отрявляют им своих младенцев.
Прививка, скорее всего, бесполезна даже для детей родившихся у зараженных матерей.
Прививка повышает риск аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, артрит, диабет первого типа и многих других.
В развитых странах риск осложнений от прививки намного выше, чем риск осложнений от гепатита В, и даже намного выше, чем риск заражения гепатитом В.


Часть 10. Коклюш

Vaccination is nothing short of attempted murder.
George Bernard Shaw

1. Если гепатит В это просто неэффективная прививка, а прививка от папилломы имеет отрицательную эффективность для уже зараженных, то прививка от коклюша имеет отрицательную эффективность для всех.

2. Коклюш вызывается бактерией Bordetella pertussis, которая поселяется в дыхательных путях. Сама по себе эта бактерия не так уж опасна, но она выделяет коклюшный токсин. Этот токсин раздражает дыхательные пути, что приводит к выделению слизи, и к сильному кашлю, который сопровождается характерным звуком (whoop). Кашель может длиться неделями, из-за чего на японском и китайском его называют "100-дневный кашель". Болезнь эта может быть довольно неприятна для детей и взрослых, но не опасна. А вот для младенцев, особенно в возрасте до 3-х месяцев, которые не могут толком кашлять и отводить слизь, коклюш может быть фатален. У младенцев до 4-х месяцев около 1% случаев коклюша заканчиваются летальным исходом.

3. Коклюш передается исключительно воздушно-капельным путем. То есть заразиться им можно только находясь возле больного человека на расстоянии не более 2-3 метров. Находясь вне человека, бактерия очень быстро погибает.

4. С 1950-х годов отдельная вакцина от коклюша не выпускается. Коклюш всегда является частью комбинированной прививки, которая включает также дифтерию и столбняк.
DTP (или DPT) - это цельноклеточная вакцина от коклюша (плюс дифтерия и столбняк). Включает в себя целые бактерии, убитые формалином. Не используется в развитых странах с 2001 года из-за ее реактивности, но используется во всем остальном мире. В России/Украине известна под названием АКДС.
DTaP - это бесклеточная вакцина от коклюша. Включает в себя не целые бактерии, а отдельные белки бактериальной мембраны, а также коклюшный токсин. Предназначена для детей, которые получают пять доз в 2, 4, 6, 15 месяцев и в 5-6 лет.
Tdap - это похожая на DTaP вакцина, с уменьшенным количеством антигена дифтерии и коклюша. Предназначена для взрослых.
Сегодня DTaP уже редко используется, большинство стран переходят на пяти- и шести- валентные вакцины, которые включают в себя также гепатит В, полиомиелит и Hib (гемофильная палочка В).
Цельноклеточная вакцина (DTP) - это самая опасная из когда либо существовавших вакцин, с огромным количеством неврологических побочных эффектов.

5. Все вакцины от коклюша содержат алюминий, от 330мкг (Daptacel) до 1500мкг (Pentacel). Большинство содержат также полисорбат 80 (который разбирался в части про папиллому). DTP (АКДС) содержит 1250мкг алюминия и 25мкг ртути.

6. The True Story of Pertussis Vaccination: A Sordid Legacy? (Geier, 2002, J Hist Med Allied Sci.)
Длинная, но познавательная статья про историю вакцины от коклюша, и не только. Если вы всё ещё случайно надеетесь, что главной целью фармацевтических компаний является не прибыль, а создание эффективных и безопасных препаратов, то эта статья вас немного протрезвит. Здесь есть русский перевод. Очень рекомендую прочитать ее полностью.
- В цельноклеточную вакцину добавляется коклюшный токсин. Этот токсин увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера (blood brain barrier), что позволяет ему, а также другим токсинам и вирусам проникнуть в мозг. Ну и сам коклюшный токсин является нейротоксином.
- То, что цельноклеточная вакцина (DTP) довольно опасна, и приводит к неврологическим последствиям было ясно еще в 1930-х.
- Токсичность вакцин с 1950-х годов проверялась на мышах. Токсичность определялась количеством выживших мышей и снижением их веса. В 1963 году оказалось, что нет никакой корреляции между тестом на мышах, и количеством неврологических последствий у детей.
- Кроме коклюшного токсина (который является экзотоксином), другим компонентом вакцины является эндотоксин. (Экзотоксин - это токсин, который выделяет живая бактерия, эндотоксин - это токсин, который выделяется из бактерии после ее распада). Этот эндотоксин очень токсичен, и его наличие в составе вакцины тщательно скрывалось производителями.
- В статье 1953 года заявлялось, что практически у каждого вакцинированного ребенка была системная интоксикация, а поражение ЦНС часто оставалось перманентным.
- Первая бесклеточная вакцина появилась уже в 1937 году. Она широко использовалась в 1940-х, после чего была снята с производства, поскольку компания не хотела инвестировать в клинические испытания. В 1960-е и 1970-е широко использовались другие бесклеточные вакцины, которые тоже были сняты с производства из-за их более высокой стоимости.
- После того, как в Японии два младенца умерли от прививки, японцы разработали бесклеточную вакцину, которая используется с 1981 года.
- Швеция запретила цельноклеточную вакцину в 1970-х. Несмотря на отсутствие вакцинации за последующие 15 лет ни один ребенок не умер от коклюша.
- После того, как в 1979 году 4 ребенка в Теннесси умерли после прививки из одной серии, CDC установило, что прививка связана с синдромом внезапной младенческой смерти. Пока директор вакцинного отдела FDA был в отпуске, FDA изъяло всю серию. Но когда директор вернулся, он распорядился вернуть всю серию для использования. Еще он извинился перед фармацевтическими компаниями за этот поступок, и пообещал им больше так не делать. После этого инцидента, производители не посылают всю серию вакцины в одно и то же место, а распределяют каждую серию по всей стране.
- В статье также про то, как из-за этой вакцины был принят закон о компенсации пострадавшим от прививок, как Department of Health делает все возможное, чтобы не компенсировать пострадавших, как получается, что практически все эксперты по вакцинам имеют конфликт интересов, как выбираются эксперты для комитетов которые расследуют, связана ли вакцина с такими или иными побочными эффектами, и многое другое.
- Лишь в 2001 году, через 60 лет после того, как более безопасная бесклеточная вакцина была создана, и через 20 лет после того, как это сделала Япония, США перешла на бесклеточную вакцину. Но цельноклеточная вакцина до сих пор лицензирована в США, поскольку фармацевтические компании продают ее ВОЗ, которая распределяет ее в другие страны, жители которых всё ещё не догадываются, насколько она опасна.

Эффективность
7. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. (Warfel, 2014, PNAS)
Это самое важное исследование, поскольку оно сравнивает привитых и непривитых. Правда не людей, а бабуинов. Кроме того, его провело FDA.
Бабуинов разделили на 4 группы. Первая группа получила 3 дозы цельноклеточной вакцины, вторая получила 3 дозы бесклеточной вакцины, третью группу не прививали, а четвертая группа состояла из тех, кого не прививали, и которые уже переболели коклюшем ранее.
Через месяц после последней прививки все четыре группы заразили коклюшем. Цельноклеточая группа была заражена 18 дней, бесклеточная группа - 35 дней, непривитая группа - 30 дней, а переболевшая непривитая группа вообще не заразилась.
У непривитой группы первые две недели было намного больше бактерий, чем у обеих привитых групп, но бесклеточная группа была заражена дольше. Тем не менее, у бесклеточной группы было даже больше антител к коклюшу, чем у переболевшей группы. К этому факту мы еще вернемся.
Обe прививки никак не предотвращают заражение коклюшем уже через месяц после 3-х доз вакцины.
Еще здесь сообщается, что во время клинических испытаний бесклеточных вакцин, участников проверяли на заражение коклюшем только если они кашляли хотя бы 1-3 недели. Поэтому не существует данных о влиянии вакцин на колонизацию и заразность у людей.

8. Duration of Pertussis Immunity After DTaP Immunization: A Meta-analysis. (McGirr, 2015, Pediatrics)
Мета-анализ сравнивающий эффективность 3-х и 5-и доз DTaP. Авторы заключили, что 5 доз вакцины не эффективнее, чем 3 дозы, и что прививка действует 3 года (это означает, что через 3 года у 50% привитых детей прививка не сработает). Каждый год после прививки риск заразиться коклюшем возрастает на 33%. На самом деле 3 года это очень завышенный срок, поскольку они предполагают изначальную эффективность в 85%. Судя по другим исследованиям, упоминавшимся в предыдущей статье (Geier), эффективность бесклеточной вакцины составляет примерно 60%. Беременные женщины, например, согласно рекомендациям CDC должны прививаться от коклюша каждую беременность, даже если прошел лишь год после предыдущей. Потому что эта прививка эффективна в лучшем случае лишь на несколько месяцев.
Авторы заключают, что 5 доз прививки это недостаточно, нужна еще одна.

9. Waning Protection after Fifth Dose of Acellular Pertussis Vaccine in Children. (Klein, 2012, N Engl J Med)
Риск заразиться коклюшем после пятой дозы прививки возрастает каждый год на 42%, и через 5 лет вакцина уже неэффективна. Здесь они предполагают изначальную эффективность в 95%.
Из всех заболевших коклюшем детей в северной Калифорнии, никто не умер, и никто не был госпитализирован.

10. Pertussis epidemic despite high levels of vaccination coverage with acellular pertussis vaccine. (Sala-Farré, 2013, Enferm Infecc Microbiol Clin.)
Эпидемия коклюша в Испании. 421 случая, в основном дети до года. Подавляющее большинство заболевших (90%) были полностью привиты. Болезнь переносили в основном дети 5-9 лет, которые были полностью привиты. Никто не умер, 8% были госпитализированы. Авторы заключают, что несмотря на высокий уровень вакцинации, коклюш совершенно не поддается контролю, и что реальное количество больных намного больше, так как они рассматривали лишь лабораторно подтвержденные случаи.
Таких исследований десятки. Несмотря на высокий уровень вакцинации, в последние 20 лет во всем мире происходят все больше и больше эпидемий коклюша, и большинство заболевших привиты.

11. Finding the 'who' in whooping cough: vaccinated siblings are important pertussis sources in infants 6 months of age and under. (Bertilone, 2014, Commun Dis Intell Q Rep)
Большинство младенцев 6 месячного возраста и младше, заражаются коклюшем от своих полностью привитых братьев и сестер, особенно двух- и трехлетних. Те, кто не заражается от братьев, заражаются от родителей.

12. Pathogen adaptation under imperfect vaccination: implications for pertussis. (van Boven, 2005, Proc Biol Sci)
Количество случаев коклюша среди непривитых возросло, но среди привитых оно возросло еще больше. Коклюшем в основном болеют привитые.

13. Prevalence of Antibody to Bordetella pertussis Antigens in Serum Specimens Obtained from 1793 Adolescents and Adults. (Cherry, 2004, Clin Infect Dis)
Среди 1800 подростков и взрослых, лишь у 20% были обнаружены антитела на коклюшный токсин через месяц после прививки. Антитела на другие вакцинные антигены нашлись лишь у 39-68%.

14. Unexpectedly limited durability of immunity following acellular pertussis vaccination in preadolescents in a North American outbreak. (Witt, 2012, Clin Infect Dis)
В эпидемии коклюша 2010 года больше всего болели вакцинированные дети 8-12 лет. Не было никакой разницы в заболеваемости между привитыми, недопривитыми и непривитыми детьми от 2-х до 12 лет.

15. Whooping cough in adults. (Trollfors, 1981, BMJ)
После того, как в 1978 году выяснилось, что 84% больных коклюшем были привиты тремя дозами вакцины, в 1979-м Швеция отменила вакцинацию.
Она была возобновлена в 1996-м, когда появилась бесклеточная вакцина.

16. Increase in pertussis may be due to increased recognition and diagnosis. (Jenkinson, 2012, BMJ)
Статья британского врача, который сообщает, что судя по его многолетней практике коклюш никуда не уходил. После начала вакцинации он исчез лишь из официальной статистики, просто потому, что врачи перестали его диагностировать.
А в этой статье сообщается, что с 1960-х по 1970-е уровень вакцинации от коклюша в Англии снизился с 78% до 49%. Смертность от коклюша в это время снизилась в 3 раза.

17. Вот пример как врачи отказываются диагностировать коклюш у привитых. Мать двоих детей, оба с классическими симптомами коклюша, неоднократно водила их к четырем разным врачам в Австралии, которые над ней смеялись, и отказывались проверять детей на коклюш. Это продолжалось два месяца, пока она добилась наконец, чтобы их проверили, и оказалось, что у детей действительно коклюш.

18. Pertussis Infection in Fully Vaccinated Children in Day-Care Centers, Israel. (Srugo, 2000, Emerg Infect Dis)
Я до сих пор не приводил case reports, которых есть сотни для каждой прививки, но здесь не могу удержаться. Случай произошел в 2000-м году, когда еще использовали цельноклеточную, т.е. более эффективную вакцину.
4-х месячный ребенок в Израиле умер от коклюша. Он был привит в двухмесячном возрасте. Вся его семья (мать, тетя и три брата - 2,5,11 лет) были полностью привиты. Все дети, которые ходили в детские сады с двумя младшими братьями были полностью привиты 4-мя дозами.
Мать ребенка кашляла 3 месяца подряд. Двое его братьев сильно кашляли в течение месяца. 18-летняя тетя, которая жила с ними, не кашляла, но болела.
Впоследствии оказалось, что вся семья младенца - 5 человек - были заражены коклюшем. Также были заражены 5 детей в обоих детских садах (11%), но лишь двое из них подпадали под новое определение коклюша ВОЗом.
Авторы заключают, что прививка не полностью защищает детей от коклюша, ее эффективность не дотягивает даже до раннего детства, и что привитые дети играют роль "тихого резервуара" инфекции в обществе. (привет, коллективный иммунитет!)

19. Кстати, вы заметили "новое определение коклюша" Всемирной Организации Здравоохранения? Дело в том, что обычно, когда на рынке появляется новая прививка, определение болезни меняется. Например, если раньше, чтобы диагностировать коклюш нужно было лишь услышать характерный для коклюша кашель, или обнаружить наличие антител, или наличие культуры бактерий, то с 1991 года (когда начались клинические исследования бесклеточной вакцины) всего этого уже недостаточно. Нужно, чтобы был также пароксизмальный (приступообразный) кашель, в течение как минимум 3-х недель. Без этого трехнедельного сильного кашля, коклюш - это уже не коклюш. Новое определение приводит к резкому уменьшению количества больных, которых становится очень сложно диагностировать, и, как следствие, эффективность прививки резко увеличивается. Точно также, как только появилась вакцина от полиомиелита, определение болезни сразу поменяли, от чего моментально стало меньше больных, и все до сих пор уверены, что от эпидемии полиомиелита нас спасла прививка, а не новое определение болезни.

20. Поскольку вакцина от коклюша крайне неэффективна, а коклюш опасен прежде всего для младенцев, ученым из CDC пришла в голову гениальная идея. Давайте, решили они, как только в семье будет рождаться новый младенец, мы будем прививать всю его семью. Мать, отца, братьев и сестер, бабушек и дедушек, а также всех остальных, кто контактирует с ребенком. Таким образом мы создадим вокруг ребенка кокон, через который не пробьется ни одна коклюшная бактерия. Это называется cocooning. Эта стратегия использовалась с 2005 года, и потерпела полный крах. Количество случаев коклюша не уменьшилось.
В этой статье сообщается, что в математической модели, разработанной фармацевтической компанией, выяснилось, что cocooning это самая эффективной стратегия вакцинации. Но в реальности оказалось, что для предотвращения одного случая госпитализации нужно привить более 10,000 человек, а чтобы предотвратить один случай смерти от коклюша нужно привить более миллиона человек. Это, несомненно, очень эффективная стратегия. Для фармацевтических компаний. Они, правда, не упоминают, что некоторых родителей, прививка от коклюша делает инвалидами.
Согласно некоторым исследованиям, бесклеточная прививка увеличила количество асимптоматических случаев коклюша в 30 раз, и это объясняет, почему cocooning не работает.

21. Поскольку cocooning не сработал, с 2011 года CDC рекомендует всем беременным женщинам прививаться от коклюша в течение третьего триместра, чтобы антитела перешли к плоду через плаценту. То, что через плаценту перейдет также и алюминий, CDC не упоминает. Многие женщины жалуются, что у них начались схватки сразу после прививки, и что прививка привела к преждевременным родам. Но согласно проведенным исследованиям, им лишь кажется, что прививка ускорила роды. Это произошло совершенно случайно, и с прививкой никак не связано.
Количество случаев коклюша с 2011 года только увеличилось.
Cocooning не отменили, конечно, и продолжают использовать вместе с вакцинацией беременных.
Кстати, как в CDC установили, что прививать беременных женщин от коклюша во время беременности это эффективно и совершенно безопасно? На основании двух исследований. В первом участвовали 52 беременные женщины, а во втором шестнадцать. Ну а как влияет ли эта прививка на плод, никто вообще не проверял.
Кроме того, вообще непонятно, почему CDC рекомендует прививаться лишь в третьем триместре. Согласно исследованиям, прививка во втором триместре намного эффективнее. В Швейцарии, например, рекомендуют прививаться во втором триместре (с 13 недели беременности).
Через пару лет, когда в CDC поймут, что и эта их рекомендация неэффективна, они начнут прививать беременных уже в первом триместре. Ну а лет через десять, от коклюша наверняка начнут вакцинировать плод напрямую. А потом, скорее всего, начнут вакцинировать яйцеклетки.

22. Я стараюсь не слишком углубляться в биологию, но чтобы осознать всю нелепость вакцинации от коклюша, нам нужно немного разобраться, как работает иммунная система. Рассмотрим ее на примере проказы (лепры), поскольку к ней нет прививки, и поэтому на нее можно взглянуть незамутненным взором.
Проказа, грубо говоря, бывает двух видов - туберкулоидная и лепроматозная.
Туберкулоидная проказа - это сравнительно легкая форма болезни. Поражается только кожа, и болезнь может даже пройти сама по себе.
Лепроматозная проказа - это очень тяжелая форма болезни. Поражаются все слизистые и болезнь сама пройти не может, и она зачастую летальна. Также возможны промежуточные виды между этими двумя формами болезни.
Что влияет на то, будет ли человек болеть туберкулоидной лепрой или лепроматозной? Только реакция его иммунной системы на бактерии проказы.
Иммунная система делится на две части - система клеточного иммунитета, и система гуморального иммунитета.
Гуморальный иммунитет (Нобель за который получил Пауль Эрлих) - это иммунитет антител. В ответ на антиген, В-клетки вырабатывают антитела. Эти антитела цепляются к патогенам, нейтрализуют их, или сигнализируют другим клеткам, что вот, им попался патоген, и его нужно уничтожить. За эту систему ответственны клетки Th2.
Клеточный иммунитет (Нобель за который получил Илья Мечников) - это иммунный ответ в котором участвуют не антитела, а клетки - фагоциты, CD8 и другие. Они распознают зараженные клетки организма, пожирают их, или убивают. За эту систему ответственны клетки Th1.
Обе эти системы подавляют друг друга посредством цитокинов, которые они вырабатывают. Цитокины, выделяемые Th1 подавляют клетки Th2, и наоборот.
В случае с проказой, чем больше иммунная реакция смещена в сторону клеточного иммунитета, тем более легкую форму болезнь принимает, а когда иммунная реакция смещена в сторону гуморального иммунитета, болезнь принимает тяжелую форму. Можно сказать, что в данном случае клеточный иммунитет (Th1) намного эффективнее, чем гуморальный иммунитет (Th2), который только мешает клеточному иммунитету делать свою работу.

23. Вернемся к коклюшу.
What Is Wrong with Pertussis Vaccine Immunity? Why Immunological Memory to Pertussis Is Failing. (Diavatopoulos, 2017, Cold Spring Harb Perspect Biol.)
- Бесклеточная вакцина от коклюша смещает иммунную реакцию в сторону гуморального иммунитета (Th2). Тогда как цельноклеточная вакцина ассоциирована больше с клеточным иммунитетом (Th1). (Цельноклеточная вакцина тоже смещает иммунную реакцию в сторону Th2, но не так сильно.)
- В бесклеточной вакцине содержится намного меньше антигенов, чем в цельноклеточной вакцине. Тем не менее, бесклеточная вакцина способствует вырабатыванию намного большего количества антител.
- Чем больше бустеров (дополнительных прививок) бесклеточной вакцины человек получает, тем меньше длится иммунитет от этих прививок. Это объясняется тем, что дополнительные дозы прививки смещают иммунную реакцию всё дальше и дальше в сторону гуморального иммунитета (вырабатываются больше антител), то есть иммунная реакция становится всё менее и менее эффективной. (Другими словами, чем больше доз прививки человек получил, тем легче он заболеет, и тем дольше будет заразен.)

24. Как измеряется эффективность вакцин во время клинических испытаний? Экспериментаторы не могут просто привить детей, а потом заразить их, и посмотреть сколько из них заболеют. Поэтому эффективность вакцин измеряется количеством антител, которые вырабатывает иммунная система в ответ на прививку. Но в случае с коклюшем (и не только), мы видим, что всё ровно наоборот. Чем больше антител вырабатывает иммунная система, тем выше вероятность заразиться. Поэтому одна из рекомендаций авторов предыдущей статьи - это снизить количество антигена в вакцинах. Даже CDC заявляют, что нет никакой корреляции между количеством антител, и защитой от коклюша.
То есть, существует большая разница между клинической эффективностью вакцины и ее эффективностью во время клинических испытаний. Чем эффективнее вакцина от коклюша выглядит во время клинических испытаний, тем менее она эффективна в реальности, поскольку тем сильнее она смещает иммунитет в сторону Th2.

25. Первородный антигенный грех
What Is Wrong with Pertussis Vaccine Immunity? Inducing and Recalling Vaccine-Specific Immunity. (Eberhardt, 2017, Cold Spring Harb Perspect Biol.)
Determination of Serum Antibody to Bordetella pertussis Adenylate Cyclase Toxin in Vaccinated and Unvaccinated Children and in Children and Adults with Pertussis (Cherry, 2004, Clin Infect Dis.)
Когда иммунная система встречает патоген в первый раз, она формирует на него иммунный ответ. В следующий раз, встретив этот, или похожий патоген, она формирует тот же самый иммунный ответ, даже если другой ответ был бы более эффективным. Этот феномен называется "первородный антигенный грех".
В случае с коклюшем вот что происходит. Когда коклюшная бактерия поселяется в дыхательных путях, один из токсинов, который она выделяет, это ACT (Adenylate Cyclase Toxin). Этот токсин обманывает иммунную систему, и не дает ей понять, что коклюш это патоген. Но через две недели иммунная система понимает, что ее надурили, и таки начинает бороться с коклюшем. В следующий раз, когда иммунная система снова встретится с ACT, она уже не будет обманута, и сразу его подавит, в результате чего человек не заразится снова. Но поскольку ACT отсутствует в вакцине, иммунная система привитого человека не умеет на него реагировать, и привитый заражается коклюшем. А из-за эффекта первородного антигенного греха, она уже никогда не научится на него эффективно реагировать.
Более того, чем больше доз вакцины человек получает, тем сильнее действует первородный антигенный грех. Это происходит потому, что иммунная система с каждой дозой производит все больше и больше специфических В-клеток. Эти клетки конкурируют с наивными В-клетками, которые могли бы адаптироваться, и реагировать более эффективно на немного измененный патоген.
То есть, поскольку вакцинный патоген и натуральный патоген отличаются друг от друга, иммунная реакция на настоящий коклюш у переболевшего непривитого человека будет намного эффективнее, чем иммунная реакция у привитого. Поэтому непривитый переболеет коклюшем один раз, а привитый будет уже всю оставшуюся жизнь реагировать на коклюшную бактерию неэффективно.

26. Согласно данным CDC, большинство заболевших коклюшем, это привитые.

27. Точно также, как чрезмерное употребление антибиотиков приводит к мутации бактерий, и появлению устойчивых к антибиотике видов, также и поголовная вакцинация приводит к быстрому появлению устойчивых к вакцине бактерий.
Bordetella pertussis Strains with Increased Toxin Production Associated with Pertussis Resurgence. (Mooi, 2009, Emerg Infect Dis)
У привитых от коклюша появился новый штамм бактерии, с более вирулентным коклюшным токсином. Этот штамм не существовал до начала вакцинации, и он приводит к большему количеству госпитализаций и смертей, чем обычный штамм.

Why do pertussis vaccines fail? (Cherry, 2012, Pediatrics)
Место обычной коклюшной бактерии B. pertussis, частично стала занимать бактерия B. parapertussis, от которой вакцина не защищает, и она уже ответственна за 16% случаев болезни.
Согласно другому исследованию, B. parapertussis ответственна за 36% случаев болезни.
62% заболевших от B. pertussis были привиты, и 81% заболевших от B. parapertussis были привиты.
Согласно исследованию на мышах, прививка от коклюша повышает шанс заболеть B. parapertussis в 40 раз по сравнению с непривитыми.
Вот пример вспышки B. parapertussis в Миннесоте. 100% заболевших были привиты.

Одним из компонентов бесклеточный вакцины является пертактин. Пертактин - это один из белков мембраны коклюшной бактерии. В странах, где используется бесклеточная вакцина, коклюшные бактерии с пертактином заменяются бактериями без пертактина. Вот исследования этого феномена в Австралии, Финляндии, США и Японии.
Безпертактиновый штамм более инвазивный, чем обычный штамм.

Bordetella holmesii: an under-recognised Bordetella species. (Pittet, 2014, Lancet Infect Dis)
Другой штамм бактерии, который заменяет обычную B. pertussis, это B. holmesii, который вызывает те же симптомы, и от которого прививка неэффективна.

Безопасность
28. Delay in diphtheria, pertussis, tetanus vaccination is associated with a reduced risk of childhood asthma. (McDonald, 2008, J Allergy Clin Immunol)
Анализ 11,000 детей, которые получили цельноклеточную вакцину в Канаде. Те, кто получили первую дозу прививки на два месяца позже обычного срока, болели астмой в два раза реже. У тех, кто получил все три дозы прививки позже - риск развития астмы был в 2.5 раза ниже.
Это происходит потому, что иммунная реакция смещается в сторону Th2. Точная причина астмы еще неизвестна, но согласно одной из господствующих теорий, астма вызывается повышенной гигиеной. Когда ребенок растет в слишком стерильной среде, и не соприкасается с бактериями, его иммунная система смещается в сторону Th2. Это приводит к выработке антител IgE. Эти IgE и ответственны за астму, аллергии, дерматит и прочие радости, которые намного чаще встречаются у привитых детей, поскольку прививки тоже сдвигают иммунитет в сторону Th2. Этот сдвиг происходит напрямую (благодаря вакцинным антигенам), а также не напрямую (благодаря защите от бактерий).

29. Effects of diphtheria-tetanus-pertussis or tetanus vaccination on allergies and allergy-related respiratory symptoms among children and adolescents in the United States. (Hurwitz, 2000, J Manipulative Physiol Ther.)
Привитые болели астмой в два раза чаще непривитых.

У привитых цельноклеточной вакциной риск аллергии был на 76% выше. У принимавших антибиотики в первые два года жизни риск аллергии был в 2 раза выше.
Один курс антибиотиков повышал риск аллергии на 85%; два курса антибиотиков повышали риск в 3 раза; а три курса антибиотиков повышали риск аллергии в 8 раз.
У тех, кто переболели корью, и не получили прививку, риск аллергии был на 45% ниже (здесь нет статистической значимости).

30. Possible temporal association between diphtheria-tetanus toxoid-pertussis vaccination and sudden infant death syndrome. (Baraff, 1983, Pediatr Infect Dis)
Вакцина DTP ассоциирована с синдромом внезапной детской смерти (СВДС) в Лос-Анжелесе. Визиты к врачу также были ассоциированы с СВДС.

31. Severity of whooping cough in England before and after the decline in pertussis immunisation. (Pollock, 1984, Arch Dis Child)
После того, как в Англии резко упал охват вакцинации из-за страха перед DTP вакциной, количество случаев коклюша и смертность от него упали в 4 раза.

32. Timing of routine infant vaccinations and risk of food allergy and eczema at one year of age. (Kiraly, 2016, Allergy.)
У девочек, которые получили первую дозу DTaP хотя бы на месяц позже срока, аллергия разививалась в 4 раза реже, чем у привитых в срок.
Экзема развивалась в 2 раза реже и у мальчиков и у девочек, привитых хотя бы на месяц позже.

33. Бесклеточная вакцина, конечно, намного менее опасна, чем цельноклеточная, но тем не менее, согласно VAERS с 2002 года в США 1077 человек умерли после этой прививки, 1009 стали инвалидами, 8700 были госпитализированы. От коклюша за эти годы умерли менее 200 человек (среди них есть и привитые). То есть риск умереть от прививки как минимум в 5 раз выше, чем риск умереть от коклюша. Поскольку цифры VAERS следует умножать как минимум на 10, риск смерти от прививки раз в 50 выше, чем от болезни.

Лечение
34. Antibiotics for whooping cough (pertussis) (Altunaiji, 2007, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор влияния антибиотиков на коклюш, проведенный Cochrane.
Антибиотики уничтожают коклюшную бактерию, то есть делают человека незаразным, но они никак не влияют на течение болезни. Превентивная профилактика контактов младенцев антибиотиками неэффективна.
Согласно некоторым исследованиям, использование антибиотиков приводит лишь к более длительной болезни.

35. В 1936 году в медицинской литературе начали появляться статьи об эффективном лечении коклюша витамином С. Первым был Otani в Японии, который использовал витамин внутривенно, а в 1937 году независимо от него Omerod [1], [2] в Канаде, чья группа использовала витамин орально. В 1938 витамин С успешно использовал Vermillion. Болезнь проходила за считанные дни. Также сообщается, что младенцы на грудном молоке практически не болеют коклюшем, т.к. получают от матери достаточное количество витамина.
В 1938-ом также появилось контролируемое исследование, которое не обнаружило, что витамин С эффективнее контрольной субстанции. Правда, в качестве контрольной субстанции они почему-то использовали рыбий жир, белладонну и бромид. Несмотря на то, что в статье 1871 года в Lancet сообщается об успешном лечении коклюша рыбьим жиром. Уже тогда ученые знали толк в выборе плацебо.
В 1950 годы было опубликовано еще несколько статей о лечении коклюша витамином С. Ну а потом появилась вакцина, и о витамине С полностью забыли. Последние 70 лет никто его не исследует, что, однако, не мешает некоторым врачам и родителям успешно использовать его в лечении и профилактике коклюша.
Сравнение графиков смертности от коклюша и от цинги:

36. Childhood infectious diseases and risk of leukaemia in an adult population. (Parodi, 2013, Int J Cancer)
У детей, переболевших коклюшем в детстве, риск развития некоторых видов лейкемии в 1.5-2 раза ниже.

37. Самый частый аргумент эффективности прививки от коклюша, это что в 1950-е годы, когда от коклюша начали прививать, от него умирали 1000 человек в год, а сейчас умирают единицы. Но это cherry picking. Если взглянуть на графики смертности от коклюша с начала 20-го века, становится ясно, что вакцина не имеет никакого отношения к снижению смертности от коклюша, так как более чем 90% снижения смертности произошло до начала вакцинации, и даже до начала использования антибиотиков. Вот графики для США и Англии

Похожая картина вырисовывается, если взглянуть на количество случаев коклюша.

38. Фильмы и лекции:
DPT Vaccine Roulette Фильм 1982 года, про вакцину DPT, был показан на NBC. Этот фильм сыграл главную роль в том, что США перешли на бесклеточную вакцину, и в том, что законодательство связанное с прививками было полностью изменено. Сегодня невозможно представить, чтобы такое показали по ТВ.
Dr. Suzanne Humphries
Dr. Sherri Tenpenny

UPD 23/9
Терапевтическая роль коклюшного токсина:
Pertussis toxin-sensitive G-proteins and regulation of blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. (Kost, 1999, Clin Exp Pharmacol Physiol)
Коклюшный токсин понижает давление у гипертонических крыс.

The B-Oligomer of Pertussis Toxin Inhibits Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication at Multiple Stages. (Alfano, 2000, J Virol)
Коклюшный токсин предотвращает размножение ВИЧ.

Коклюшный токсин подавляет аутоиммунные реакции. [1], [2], [3]

Выводы:
- Коклюш опасен только для младенцев. Но поскольку прививка не работает для младенцев, взрослых и детей прививают от коклюша с одной целью - создать коллективный иммунитет, который обезопасит младенцев от этой болезни. Но вакцинация достигает обратной цели. Во-первых, вместо того, чтобы переболеть коклюшем один раз, и забыть о нем на всю оставшуюся жизнь, привитые дети и взрослые могут болеть коклюшем много раз. Более того, поскольку болезнь у них протекает часто асимптоматично, они становятся "тихим резервуаром" инфекции, распространяя ее на свои семьи, и на младенцев. И чем больше доз вакцины они получили, тем больше они подвержены инфекции. Вместо того, чтобы отдалить заболевшего коклюшем брата от младенца, брата сложно диагностировать из-за нетипичного хода болезни, из-за изменившегося определения болезни, и из-за нежелания врачей диагностировать коклюш у привитых. Для того, чтобы действительно оградить младенцев от коклюша, и создать коллективный иммунитет, нужно прежде всего перестать вакцинировать.
- Эффективность DTaP отрицательна, из-за феномена первородного антигенного греха, и из-за смещения иммунитета от клеточного в сторону гуморального.
- DTP (АКДС) это самая реактивная из существующих ныне прививок.
- DTaP содержит алюминий, а АКДС также этилртуть.
- Риск умереть от прививки (даже DTaP, намного более безопасной) во много раз выше, чем риск умереть от коклюша.
- В последние годы количество случаев коклюша постоянно увеличивается. Это происходит не потому, что появились антипрививочники, а наоборот, потому что прививают больше. Прививают беременных, прививают родителей, бабушек и дедушек, дядь и тёть, и вводят в календарь прививок новые бустеры для детей. Чем больше доз прививки делают, тем дальше иммунитет смещается в сторону Th2, и тем больше организм восприимчив к болезни.
- При лечении витамином С, коклюш проходит за несколько дней.


Часть 11. Столбняк

As well consult a butcher on the value of vegetarianism as a doctor on the worth of vaccination.
George Bernard Shaw

1. В отличие от папилломы или коклюша, столбняк это действительно опасное заболевание. Многие родители, отказывающиеся от других прививок, всё же считают нужным привить от столбняка. Но какова вероятность заболеть столбняком, опаснее ли столбняк прививки, и защищает ли прививка от столбняка?

2. Столбняк вызывается бактерией Clostridium tetani. Споры этой бактерии находятся повсюду. В почве, в кишечнике животных (особенно травоядных), в кишечнике человека, в пыли, на одежде, на теле и даже в слюне.
В аэробной среде она не размножается, но попадая в анаэробную среду оживает и начинает выделять очень сильный токсин (тетаноспазмин). Если, вследствие травмы, этот токсин попадает в нервную систему, он вызывает спазмы мышц и может привести к параличу. В развитых странах примерно в 11% случаев болезнь заканчивается летальным исходом. Не все штаммы бактерии выделяют токсин.

3. Вакцина от столбняка практически всегда совмещена с дифтерией и коклюшем (DTaP/DTP), но обычно она комбинирована также с полиомиелитом, HiB и иногда с гепатитом В.
В принципе существует моновалентная вакцина от столбняка, но в ней есть этилртуть, поэтому она предназначена исключительно для стран третьего мира.
Существует вакцина от столбняка вместе с дифтерией, но без коклюша (DТ для детей и Td для взрослых). Не везде она доступна, и даже там, где она есть, ее делают лишь тем, кто чувствителен к коклюшному компоненту.
Все вакцины от столбняка содержат алюминий, от 170мкг (Dt) до 1500мкг (Pentacel/Daptacel/Adacel). Российские аналоги (АДС, АДС-м) содержат 550мкг алюминия и 57мкг этилртути.
Теоретически, вакцина от столбняка без алюминия существует. Практически, ее, разумеется, не выпускают.

4. Если взять столбнячный токсин, и обработать его формалином, то получается токсоид (анатоксин), который уже не токсичен. Его и используют в качестве вакцины.
В случае травмы вакцину использовать бесполезно, так как выработка антител это процесс, который берет от нескольких дней до нескольких недель. В этом случае колют иммуноглобулин (то есть сами антитела). Иммуноглобулин (TIG) выделяют из крови многократно привитых лошадей или людей. В России/Украине и странах третьего мира колют лошадиный иммуноглобулин, а в развитых странах делают укол человеческого иммуноглобулина, поскольку лошадиный вызывает сывороточную болезнь.
Обычно, если прийти в травмпункт/больницу/к врачу, то там при каждой ране постараются вколоть вакцину от столбняка. Но вакцина бесполезна уже после заражения, а иммуноглобулин колют только в случае очень серьезной раны.

5. Tetanus: a review of the literature. (Cook, 2001, Br J Anaesth.)
- Считается, что естественный иммунитет от столбняка невозможен, и что даже перенесенная болезнь не дает иммунитет от последующих заражений. Прививка считается единственным средством защиты от столбняка.
- В развитых странах, 70% заболевших столбняком, и 80% умерших - это люди в возрасте за 50 лет.
- Смертность от столбняка у людей до 30 лет практически нулевая, тогда как среди тех кому за 60, смертность составляет 52%.

Естественный иммунитет
6. Naturally Acquired Immunity to Tetanus Toxin in an Isolated Community (Matzkin, 1985, Infect Immun)
Существует полный медицинский консенсус насчет того, что естественный иммунитет от столбняка невозможен, и только прививка способна предотвратить болезнь.
Авторы провели анализ крови двухсот случайно выбранных иммигрантов из Эфиопии в Израиль, и обнаружили у 98% из них антитела к столбняку. У 30% из них уровень антител считается защитным (выше 0.01 UI/ml). Никто из них не был привит.
Количество антител увеличивалось с возрастом. Авторы заключили, что естественный иммунитет вырабатывается от постоянного соприкосновения с бактерией.

7. Tetanus immunity in kibbutz women. (Leshem, 1989, Isr J Med Sci)
Исследователи взяли анализ крови у 120 случайно выбранных женщин, живущих в израильских кибуцах. У всех был достаточный уровень антител от столбнячного токсина, несмотря на то, что 12.5% из них никогда не были привиты.
Многие были не полностью привиты (от 6% среди молодых до 68% среди пожилых).

8. Naturally acquired antibodies to tetanus toxin in humans and animals from the Galápagos islands. (Veronesi, 1983, J Infect Dis.)
Уровень антител от столбняка у 57 проверенных жителей Галапагосов, был выше защитного уровня. Никто не был привит. Двое из них переболели столбняком в прошлом. Это противоречит принятой догме - что перенесенная болезнь не дает иммунитет.
Они также проверили девять животных (лошади, коровы, ослы и собака) и всех был достаточный уровень антител.
Авторы считают что иммунитет вырабатывается посредством проглатывания спор бактерии, которые размножаются в кишечнике. А раны на коже действуют как бустер.
Здесь сообщается, что у большинства из 59 непривитых был защитный уровень антител.
Здесь сообщается, что у 80% из 410 непривитых индийцев в крови были антитела.
Здесь сообщается о возникновении естественного иммунитета у 20 из 48 детей и взрослых на Мали.
Здесь сообщается, что среди 166 непривитых лишь у двоих не было антител.

9. Ответ на вопрос, каким образом вырабатывается естественный иммунитет, был дан еще в 20-е годы прошлого века.
The tetanus bacillus as an intestinal saprophyte in man. (Tenbroeck, 1922, J Exp Med)
Бактерии столбняка нашлись в кишечнике у 35% из 78 проверенных мужчин в Пекине. Столбняк в Китае начала 20 века был очень редкой болезнью (не считая столбняк новорожденных).
Исследователи обнаружили бактерии столбняка в стуле пациентов даже после того, как они провели в больнице 3 месяца на практически стерильной еде. Из чего можно заключить, что бактерии столбняка размножаются в кишечнике.

10. Studies on the relation of tetanus bacilli in the digestive tract to tetanus antitoxin in the blood. (Tenbroeck, 1923, J Exp Med)
Продолжение предыдущей статьи. У 26 человек, в чьем стуле обнаружились бактерии столбняка, в крови были антитела.
Среди 30 человек, в чьем стуле не обнаружилось бактерий, у 28 в крови не было столбнячных антител. Авторы доказали, что бактерии столбняка размножаются в человеческом кишечнике, а также объясняют, как получается, что несмотря на то, что у трети населения в кишечнике живут бактерии столбняка, им заболевают им очень редко даже после операций.
Для того, чтобы проверить выработку антител к столбняку посредством их употребления в пищу, один из авторов исследования проглотил большое количество бактерий (были же когда-то настоящие ученые!). Эксперимент, однако, пришлось прекратить, так как у него начался запор (неясно, было ли это следствием проглатывания бактерий). Эксперимент на обезьяне был более удачным.

11. Тhe immunity produced by the growth of tetanus bacilli in the digestive tract. (Tenbroeck, 1926, J Exp Med)
У морских свинок, которых кормили бактериями столбняка, через 6 месяцев появились антитела. Однако существует много штаммов бактерии столбняка, и антитела вырабатывались лишь к тому штамму, которым их кормили. Иммунитет от других штаммов не появлялся. Те, кого кормили несколькими штаммами, выработали иммунитет ко всем штаммам.
В одном из экспериментов авторы заразили морских свинок столбняком, и все, кроме двух, погибли. Впоследствии оказалось, что этих двух свинок случайно подселили к самцу, и они были беременны. Как беременность спасла их от столбняка осталось непонятно. Они родили здоровое потомство.
Кроме того авторы сообщают, что широко известно, что споры бактерии сами по себе не инфицируют(!), и чтобы произошло заражение нужен еще какой нибудь раздражающий фактор. Они использовали в качестве раздражителя разные материалы, и среди прочего стекляную ампулу. Ампулу, наполненную спорами бактерий столбняка, вставляли под кожу морских свинок и разбивали. То, что споры бактерии сами по себе недостаточны для инфицирования, тоже объясняет тот факт, что несмотря на распространенность бактерий столбняка, случаи заболевания исключительно редки.
Нет никакой связи между количеством антител в крови и иммунитетом к столбняку. Авторы заключают, что антитела к токсину играют лишь небольшую роль в иммунитете от столбняка, и есть что-то другое, что защищает от инфекции. Они предполагают, что это агглютинины. Эти агглютинины специфичны, у каждого штамма бактерии столбняка есть свой агглютинин.

12. Study of tetanus agglutinins and antitoxin in human serums. (Coleman, 1926, J Infect Dis)
Исследователи взяли анализ крови у 104 жителей Калифорнии. В крови 80% из них нашлись агглютинины к нескольким штаммам бактерий столбняка, но у них не было антител. Авторы считают, что бактерии столбняка находились в кишечнике этих людей в прошлом, но не прижились там, поэтому антитоксин отсутствует.
С тех пор агглютинины столбняка никто не исследовал.

13. Human intestinal carriers of tetanus spores in California. (Bauer, 1926, JSTOR)
В Калифорнии за 4 года с 1922 по 1925-й было зарегистрировано 245 случаев столбняка. Смертность составляла 67%.
Среди 530 человек в исследовании, авторы нашли бактерии в кишечнике у 24%. Они считают, что присутствие бактерий столбняка в кишечнике зависит от микрофлоры, так как они всегда в придачу к столбнячным бактериям видели и другой вид бактерий, и не видели его, когда столбнячные бактерии отсутствовали.

Спасает ли прививка от столбняка?
14. Severe tetanus in immunized patients with high anti-tetanus titers. (Crone, 1992, Neurology.)
Три человека заболели столбняком, один из их умер. Все были не только полностью привиты, но и у них был очень высокий уровень антител. У одного из них уровень антител был в 2500 раз выше защитного уровня (0.01 IU/ml). Этого пациента гипер-иммунизировали для создания коммерческого иммуноглобулина. То есть ему сделали много прививок, чтобы у него создался высокий уровень антител, которые потом выделяют из его крови, и продают в качестве иммуноглобулина.
У другого пациента уровень антител in vitro был 0.2, но когда его проверили in vivo на мышах, он оказался менее 0.01 IU/ml. Авторы заключают, что иммунитет к токсоиду совсем не равен иммунитету к токсину.

15. Tetanus of immunized children. (Luisto, 1993, Dev Med Child Neurol.)
В Финляндии за 17 лет с 1969 по 1985 год было зарегистрировано 106 случаев столбняка, из них пятеро детей до 18 лет. Четверо детей были полностью привиты. Был ли привит пятый - неизвестно.
Последний случай столбняка новорожденных в Финляндии был зарегистрирован в 1915 году, а вакцинация была начата в 1957-ом.

16. A systematic review of tetanus in individuals with previous tetanus toxoid immunization (Hopkins, 2014, Canada Communicable Disease Report CCDR)
Систематический анализ случаев заражения столбняком у привитых. Авторы проанализировали 51 статью, где сообщалось о 359 таких случаях с 1946 по 2013.
Здесь сообщается о случае столбняка у человека с уровнем антител в 278 раз выше защитного уровня, здесь о случае с уровнем антител в 16 раз выше защитного, а здесь о случае заболевания с уровнем антител в 100 раз выше защитного.

17. "Защитный" уровень антител (0.01 IU/ml) был установлен в 1937 году на основании опытов над морскими свинками, и был экстраполирован на людей. В последние годы в некоторых странах защитным уровнем считается уже 0.1, а иногда и 0.15 IU/ml.

Столбняк новорожденных
18. Одним из видов столбняка является столбняк новорожденных. Он практически не встречается в развитых странах. Его причина это заражение младенца через пуповину, при нестерильном ее перерезании.
Вместо того, чтобы повысить уровень гигиены во время родов, раздать беременным пузырьки перекиси водорода, и научить их не перерезать пуповину ржавыми ножницами, ВОЗ, разумеется, выбрал другую стратегию - поголовная вакцинация беременных женщин в странах третьего мира.
Neonatal tetanus despite immunization and protective antitoxin antibody. (de Moraes-Pinto, 1995, J Infect Dis.)
Двадцать младенцев поступили в больницу в Нигерии со столбняком новорожденных. Матери шестерых были привиты во время беременности как минимум двумя дозами. У всех матерей и младенцев, включая непривитых, уровень антител был намного выше защитного (0.07 и выше). Смертность среди непривитых составляла 43%. Смертность среди привитых составляла 50%.
Однако существует также исследование доказывающее, что 2-3 прививки во время беременности значительно снижают случаи столбняка новорожденных.

19. Neonatal tetanus despite protective serum antitoxin concentration. (Maselle, 1991, FEMS Microbiol Immunol.)
Десять новорожденных со столбняком в Танзании. Матери всех, кроме одного, были привиты во время беременности. Уровень антител у девяти из них был выше "защитного" уровня. Мать десятого была привита за две недели до родов.
У двух младенцев уровень антител был в 100 и 400 раз выше защитного уровня. Мать одного из них получила 14 прививок во время своих пяти беременностей, вторая получила шесть за последние три года. У того младенца, мать которого никогда не была привита, уровень антител был в три раза выше защитного уровня.
Авторы заключают, что не существует такого понятия, как "защитный уровень антител".

Способы заражения
20. Post-Hysterectomy and Puerperal Tetanus. (Pulvertaft, 1937, BMJ)
Одним из способов заражения столбняком была вакцинация от оспы. [1] [2] Также причинами столбняка являлись обрезание, медицинские повязки, гигиенические прокладки, аборт и удаление матки. Сообщается о случае заражения столбняком вследствие разрыва крайней плоти во время полового акта, из чего следует, что бактерии столбняка вероятно живут также во влагалище.
Авторы проанализировали 14 видов гигиенических прокладок и на всех нашли споры столбняка и споры C. welchii (о них далее). Некоторые из прокладок, по заявлению производителя, были стерильны.
Бактерии столбняка обнаружились также на стерильном комплекте гигиенических повязок и прокладок предназначенных для родов.
Авторы заключают, что такие нестерильные прокладки не должны использоваться после родов и после удаления матки, так как 3.5% случаев столбняка - это послеродовой столбняк.
Они также пишут, что государство контролирует банку сардин больше, чем повязки, которые используются во время родов. И что аборигены, которые не используют прокладки, находятся в большей безопасности, чем их цивилизованные сестры.

21. Упомянутая выше C. welchii, которая сегодня называется уже C. perfringens, это бактерия из того же семейства, что и столбняк. Она тоже анаэробная, живет в почве, в кишечнике людей и животных, находится в пыли, и распространена также как C. tetani. Но поскольку против этой бактерии нет вакцины, вы про нее наверняка ничего не слышали. Что немного странно, поскольку она вызывает намного более опасное и более распространенное заболевание - газовую гангрену. Попадая в анаэробную среду через глубокую рану, эта бактерия начинает выделять токсин, который быстро приводит к некрозу тканей, и заканчивается это, в лучшем случае, ампутацией. В отличие от столбняка, для которого эффективна противостолбнячная сыворотка в случае травмы, сыворотка от газовой гангрены не работает.
1000 человек заболевают газовой гангреной в США каждый год. Смертность составляет 20-25%.
Сколько заболевают столбняком? 30 человек в год. Из них умирают лишь трое. И если человек выжил после столбняка, то его нервные ткани восстанавливаются, и он полностью выздоравливает, то после газовой гангрены человек остается, в лучшем случае, инвалидом.

22. К тому же семейству принадлежит также бактерия C. difficile, о которой я как-то уже писал. О ней вы тоже ничего не слышите, и не прививаетесь от нее, хотя она ассоциирована с почти 30,000 смертей в год в США, то есть она смертельнее столбняка в десять тысяч раз.
Но может от столбняка умирают сегодня так мало из-за прививки? В 1950-м, до того, как вакцину стали массивно использовать, столбняком болели лишь 500 человек в год, из них умирали 300.

Кто заболевает столбняком
23. С 1987 по 2008 год, 13% случаев столбняка и 29% смертности от столбняка приходятся на больных диабетом. Диабетики болеют столбняком в 3 раза чаще остальных, а умирают в 4 раза чаще. 15% случаев столбняка приходится на внутривенных наркоманов.
Даже если предположить, что столбнячные антитела эффективно нейтрализуют токсин, они ведь еще должны добраться до места травмы. А если травма произошла там, где нет достаточного кровяного снабжения, антитела туда не доберутся, не говоря уже о том, что кровь содержит кислород, который нейтрализует бактерии. По этой причине диабетики болеют столбняком намного чаще.

24. Tetanus Despite Preexisting Antitetanus Antibody (Berger, 1978, JAMA)
С 1955 года, 90% заболевших столбняком в Нью Йорке - это героиновые наркоманы. В Чикаго тоже.
Здесь описывается случай брата и сестры, заболевших столбняком от героина. У брата была тяжелая форма столбняка, а у сестры легкая. Оба выздоровели - брат через 3 недели, а сестра через две недели. Поскольку сестре 15 лет назад сделали прививку, авторы заключили, что из-за этого она болела легкой формой. Они заключали также, что брат, скорее всего, привит не был, и поэтому болел тяжело, хотя уровень антител у них не проверяли, и был ли привит брат осталось неясным.

25. Tetanus: A rare but preventable cause of mortality among drug users and the elderly. (Sangalli, 1996, Eur J Epidemiol)
С 1984 по 1994-й год 40 человек умерли от столбняка в области Лацио в Италии (население 5.1 млн). Из них 48% составляли пожилые люди, а среди людей помоложе умирали в основном внутривенные наркоманы. В возрастной группе до 30 лет не было зарегистрировано ни одной смерти. Среди тех, кто не был наркоманом умер лишь один человек моложе 40 лет, и еще два человека моложе 50 лет. Риск смерти пожилого человека был в 27 раз выше, фермера - в 167 раз выше, а наркомана в 186 раз выше.

26. Tetanus in Injecting Drug Users, United Kingdom. (Hahné, 2006, Emerg Infect Dis)
До 2003 года столбняк лишь изредка встречался в Великобритании, в основном лишь среди пожилых. После 2003 года столбняком начали болеть наркоманы. В 2003 было 35 случаев столбняка, из них двое умерли. Авторы исследовали, что между ними общего, и обнаружили, что они заболели из-за зараженного героина из Ливерпуля. Авторы призывают врачей и тюремный персонал прививать наркоманов.

27. Tetanus in Injecting Drug Users (Beeching, 2005, BMJ )
Столбняк у наркоманов был описан еще в викторианскую эпоху. Тогда они кололи под кожу морфин.
В Чикаго, еще в 50-е годы, до того как начали прививать, большинство больных были героиновые наркоманы. Из 22-х случаев болезни, 12 были наркоманы, и все умерли. Среди остальных раненых умерли лишь четверо.
CDC сообщает, что 55% заболевших столбняком в Калифорнии были внутривенные наркоманы.
Здесь сообщается, что в больнице в Саудовской Аравии пять из пяти заболевших столбняком за три года были героиновыми наркоманами.

28. Tetanus in the United States Army in World War II. (1947, N Engl J Med)
Рандомизированного контролируемого исследования эффективности вакцины от столбняка никто никогда не проводил. На каком основании тогда решили, что вакцина эффективна?
Во время первой мировой войны среди американских солдат наблюдались 70 случаев столбняка (13.4 на 100,000 ранений). Во второй мировой войне, когда всех солдат прививали, наблюдались 12 случаев столбняка (0.44 на 100,000 ранений).
Вдобавок, среди немецких солдат, которых не прививали, было 80 случаев столбняка. А вот среди солдат Люфтваффе (ВВС), которых прививали, столбняка вообще не было.
На основании этого заключили, что вакцина очень эффективна, и с 1947 года ею начали прививать и гражданское население.
То, что в первой мировой воевали в основном на лошадях, а во второй мировой на танках, исследователей не смутило. Также не смутило их, что Люфтваффе воевали в воздухе, тогда как бактерии столбняка живут в основном в почве.
А вот от газовой гангрены во время первой мировой войны погибло 100,000 немецких солдат - 10-12% из всех раненых. Во время второй мировой войны от нее умирали уже 0.3-1.5%, а во время войны во Вьетнаме лишь 0.016%. С 1950-х по 1980-е смертность от газовой гангрены снизилась с 70% до 41%. И всё это без всякой прививки.

29. Отвлечемся немного от столбняка.
A vaccine that prevents pregnancy in women. (Talwar, 1994, PNAS)
hCG (Human Chorionic Gonadotropin) это гормон, который начинает выделятся во время беременности, и именно на нем основан домашний тест на беременность.
Поскольку этот гормон совершенно необходим для развития беременности, ученым пришла в голову гениальная идея. Если мы сможем, подумали они, вызвать аутоиммунную реакцию на этот гормон, то иммунная система начнет видеть в нем патоген и уничтожать его. Так получится вакцина против беременности.
Как вызвать иммунную реакцию на гормон? Нужно просто добавить к нему алюминий и столбнячный токсоид. Иммунная система, в придачу к столбняку, выработает антитела и к hCG. Сказали и сделали. Начали это дело еще в 70-х, но это никак не получалось. А в начале 90-х добавили в вакцину еще один адъювант, овечий лютропин (гормон ответственный за овуляцию и секрецию эстрогена) и дифтерийный токсоид, и вакцина заработала! Конечно, уровень антител постоянно снижался, и вакцину приходилось колоть раз в несколько месяцев, но индуски, на которых вакцина была испробована, почти не беременели. Правда, некоторые исследователи обвиняют автора этого эксперимента в том, что он тестировал вакцины сразу на женщинах, минуя предварительные испытания на животных. А бывший министр окружающий среды Индии Манека Ганди заявляет, что его контрацептивная вакцина для кобелей убила слишком много собак.
Похожие вакцины разрабатывались под руководством ВОЗ также и другими группами исследователей (стр. 18).

30. Tetanus vaccine may be laced with anti-fertility drug. International / developing countries. (1995, Vaccine Wkly) (полный текст)
Осенью 1994 года Всемирная Организация Здравоохранения провела в Мексике кампанию вакцинации от столбняка. Но вакцинировали почему-то, исключительно женщин репродуктивного возраста (15-45 лет). Причем несмотря на то, что одна доза столбнячной вакцины дает защиту на 10 лет, женщин вакцинировали по пять раз. Католической организации Human Life International это показалось немного странным, и они проверили эти вакцины на наличие hCG, и действительно, он там оказался. Похожие вакцины от столбняка, в которых был обнаружен hCG, обнаружились на Филиппинах, где 3.4 миллиона женщин были ей привиты, и в Никарагуа, где прививали лишь женщин в возрасте 12-49 лет.

31. В 2014 году ВОЗ и ЮНИСЕФ провели кампанию вакцинации женщин фертильного возраста (14-49 лет) в Кении. Женщины получали по пять доз вакцины. Обычно вакцинация проводится в Кении церковью, но на этот раз ВОЗ вакцинировала сама. Организация католических епископов Кении, которой это показалось странным, послала эти вакцины на проверку в 4 разных лаборатории, и согласно заявлению епископов все лаборатории обнаружили в проверенных ампулах hCG.
ВОЗ и ЮНИСЕФ объяснили вакцинацию женщин фертильного возраста тем, что вакцины предназначены для предотвращения столбняка новорожденных. Однако согласно статистике ВОЗ, за 5 лет предшествующих этой кампании, в Кении было зарегистрировано лишь 19 случаев столбняка новорожденных (население Кении 46 млн человек). Зачем нужны пять доз прививки вместо обычных одной или двух, они не объяснили.
Одна из лабораторий заявила, что они не знали, что то, что они проверяют, это вакцина. И если бы они знали, то они, разумеется, не нашли бы там hCG.

Безопасность
32. Adverse events associated with childhood vaccines other than pertussis and rubella. Summary of a report from the Institute of Medicine. (Stratton, 1994, JAMA)
Отчет Institute of Medicine, в котором, среди прочего, сообщается о том, что они обнаружили причинно-следственную связь между прививкой от столбняка/дифтерии и синдромом Гийена-Барре, анафилактическим шоком и с плечевым невритом.

32. Abnormal T-lymphocyte subpopulations in healthy subjects after tetanus booster immunization. (Eibl, 1984, N Engl J Med)
Бустер-прививка от столбняка временно понижает уровень Т-лимфоцитов в крови до уровня, который наблюдается у больных СПИДом (CD4/CD8 ratio=1).

33. Поскольку вакцины от столбняка любят колоть при любом удобном случае, это приводит к гипериммунизации (уровень антител выше 5 IU/ml). В Италии, среди тех, кто родился до 1968 года, было 11% гипериммунизированных. Среди тех, кто родился после 1968, таких было уже 17%.
В Финляндии у 53% взрослых (50 лет и старше) уровень антител был выше 1 IU/ml. Количество побочных эффектов после прививки удвоилось за десятилетие. Авторы рекомендуют делать бустеры раз в 20 лет, а не раз в 10 лет.

34. Is there a causative role for tetanus toxoid vaccination in the development of allergy-like symptoms and in the increasing prevalence of atopic diseases? (Mari, 2004, Med Hypotheses)
Если какой-то компонент вакцины похож на какой-то белок, который организм производит, то иммунная система, научившись реагировать на вакцинный белок, может научиться также реагировать и на свой, похожий на него белок. Так получается аутоиммунное заболевание. Это явление называется молекулярная мимикрия.
В этой статье объясняются механизм молекулярной мимикрии между токсоидом столбняка и рецептором IgE, что, вероятно, и приводит к повышенному риску аллергии у привитых.

35. Vaccine model of antiphospholipid syndrome induced by tetanus vaccine. (Dimitrijević, 2012, Lupus)
Гипер-иммунизирование мышей от столбняка приводит к антифосфолипидному синдрому. Это тоже следствие молекулярной мимикрии.
У людей, похоже, вакцины от столбняка, гепатита В и гриппа также приводит к этому заболеванию. [1],[2]

36. Согласно VAERS, после прививки DT, Td или ТТ (то есть без коклюшного компонента) с 2001 по 2008 в США зарегистрировано 24 случая смерти и 176 случаев инвалидности (эти данные следует умножить как минимум на 10, и нужно помнить, что эти вакцины используются довольно редко, почти все дети получают комбинированную с коклюшем вакцину).
За эти 8 лет было зарегистрировано всего 233 случая болезни, и 26 умерли от столбняка.
Среди заболевших 27% были привиты более 4-х раз и 40% не были привиты. 15% заболевших были внутривенные наркоманы, 15% больные диабетом, и 49% - старше 50 лет.
Не было зарегистрировано ни одного случая заболевания детей младше 5-и лет. Ни один человек моложе 30 лет не умер от столбняка. Здесь сообщается, что с 1992 по 2000 год было зарегистрировано 15 случаев столбняка у детей младше 15 лет. Никто не умер, хотя большинство были непривиты.

37. Frequent failure of adolescent booster responses to tetanus toxoid despite infant immunization: Waning of infancy-induced immune memory? (Posfay-Barbe, 2010, Vaccine)
У тех, кто был привит от столбняка в младенчестве, прививки-бустеры работают хуже, чем у тех, кто был привит позже.

Лечение
38. Magnesium as first line therapy in the management of tetanus: a prospective study of 40 patients. (Attygalle, 2002, Anaesthesia)
Внутривенные инъекции магния помогают при столбняке. Еще про магний в лечении столбняка: [1] [2] [3]

39. Inactivation of Tetanus Toxin by Crystalline Vitamin C (l-Ascorbic Acid). (Jungeblut, 1937, J Immunol)
Витамин С инактивирует тетаноспазмин in vitro, но не in vivo на морских свинках.

40. Efficacy of Vitamin C in Counteracting Tetanus Toxin Toxicity. (Dey, 1966, Naturwissenschaften)
30 крыс были разделены на 5 групп.
Первая получила 2 минимальные летальные дозы столбнячного токсина. Все крысы погибли.
Вторая группа получила вместе с токсином укол витамина С (1г/кг) в живот, и дополнительные уколы 2 раза в день. Все выжили. Были замечены минимальные симптомы столбняка.
Третья группа получила сначала 3 укола витамина, а потом токсин и дополнительные уколы витамина. Все выжили. Никаких симптомов замечено не было.
Четвертая группа получила токсин, а после начала симптомов столбняка (16-26 часов) уколы витамина. Все выжили.
Пятая группа получила токсин, а через 40 часов витамин С внутривенно. Все выжили.

41. Effect of ascorbic acid in the treatment of tetanus. (Jahan, 1984, Bangladesh Med Res Counc Bull)
Контролируемое исследование влияния витамина С на столбняк в Бангладеше. 117 больных пациентов разделили на две группы. Первая получала 1г витамина С в день внутривенно в придачу к иммуноглобулину, а вторая группа получала только иммуноглобулин.
В группе детей (1-12 лет) среди не получавших витамин 74% умерли. Среди тех, кто получал витамин С никто не умер.
В группе взрослых (13-30 лет) среди не получавших витамин 68% умерли. Среди тех, кто получал витамин 37% умерли. Поскольку доза витамина С была одинакова для обеих групп несмотря на разный вес пациентов, логично предположить, что большая доза витамина во взрослой группе снизила бы смертность еще больше.

Также авторы сообщают о результатах другого интересного исследования. Поскольку у столбнячного токсина и у стрихнина похожий способ воздействия, они решили проверить как влияет витамин С на заражение стрихнином.
60 двухдневных цыплят разделили на 4 группы.
Первая группа получила 5мкг стрихнина, и у них наблюдались симптомы заражения.
Вторая группа получила 5мкг стрихнина плюс 30мг витамина С за полчаса до этого. Никаких симптомов не наблюдалось.
Третья группа получила 10мкг стрихнина. У всех был паралич, и 80% погибли.
Четвертая группа получила 10мкг стрихнина плюс 30мг витамина С. У 20% был временный паралич, который прошел через полчаса, а у остальных не было никаких симптомов.
Еще про стрихнин и витамин С: [1] [2]

42. Vitamin C for preventing and treating tetanus. (Hemilä, 2013, Cochrane Database Syst Rev.)
Очень интересный систематический обзор Cochrane о лечении столбняка витамином С. Стоит прочитать полностью, а потом сравнить его с систематическим обзором на тему алюминия в вакцинах.
В этом обзоре авторы выявили во всей медицинской литературе лишь одно вышеупомянутое исследование о влиянии витамина С на столбняк.
Но, среди прочего, они сообщают следующее:
Витамин С укорачивает течение простуды. Вопреки распространенной мантре, что простуда без лечения длится неделю, а с лечением 7 дней.
Витамин С предотвращает пневмонию.
Больные раком, получавшие 10г в день внутривенно жили дольше.
Инфекции и бактериальные токсины истощают запасы витамина С в надпочечниках. В нескольких экспериментах было доказано, что витамин С улучшал работу клеток иммунной системы (фагоцитов и Т-лимфоцитов).
В десятках экспериментах на животных доказывалось, что витамин С усиливал их сопротивляемость к инфекциям и бактериальным токсинам, включая столбнячный токсин, и токсин других клостридиумных бактерий (C. perfringens (той из газовой гангрены) и прочих).
В одном исследовании было установлено, что в крови у больных столбняком было меньше витамина С, чем у здоровых. А у умерших от столбняка пациентов уровень витамина С был ниже, чем у выживших. Более того, у больных столбняком наблюдался более высокий уровень дегидроаскорбата (окисленной формы витамина С), что свидетельствует о том, что столбняк истощает запасы витамина.
Витамин С безопасен даже в очень в больших дозах. 100 грамм внутривенно не приводили к побочным эффектам. При оральном приеме большие дозы витамина С могут привести к диарее (более 30 г/день для больных, и более 4-10 г/день для здоровых, из чего также следует, что инфекции истощают запасы витамина С).
Поскольку это единственное бангладешское исследование было не слепое и не рандомизированное, авторы не рекомендуют использование витамина С в лечении столбняка, несмотря на полное отсутствие побочных явлений. Они рекомендуют проведение дополнительных клинических испытаний. Но, почему-то, никто не спешит их проводить. Заинтересованы ли ВОЗ или ЮНИСЕФ в снижении смертности от столбняка, решайте сами.

43. Как и в случае с коклюшем, утверждается, что вакцина ответственна за снижение случаев заболеваний на 92%, а смертности на 99%.
Tetanus in the United States, 1900-1969. Analysis by cohorts. (Fraser, 1972, Am J Epidemiol)
В этой статье анализируются случаи столбняка в США с 1900 года, и приводится следующий график, где видно, что смертность упала более чем на 95% еще до начала вакцинации в конце 40-х.

Смертность от столбняка в Канаде упала на 80% с 1920-х до 1940-х. После чего там начали вакцинировать, и смертность, почему-то, на несколько лет значительно увеличилась.

44. Лекции:
Dr. Suzanne Humphries (in Sweden): Часть 1, Часть 2

TL;DR:
Столбняк это исключительно редкое заболевание, которым довольно сложно заболеть. Оно было исключительно редким даже во время первой мировой войны, с ее бесчисленными ранениями и отсутствием санитарии. Каждый год 50 человек в США погибают от удара молнии. Столбняком заболевают 30 человек в год, умирают в среднем трое, и подавляющее большинство из них это внутривенные наркоманы, диабетики и пожилые люди. В развитых странах дети от столбняка вообще не умирают, и практически им не заболевают. Намного логичнее бояться газовой гангрены, которой заражаются также, как и столбняком, но умирают от нее в 100 раз чаще, или молний, от которых умирают в 15 раз чаще.
Вероятность умереть после прививки выше, чем вероятность умереть от столбняка, а вероятность инвалидности после прививки, выше, чем вероятность заболеть столбняком.
Вероятность заболеть столбняком составляет примерно 1 на 10 миллионов. Вероятность умереть от столбняка составляет примерно 1 на 100 миллионов, у это включая наркоманов и диабетиков. Вероятность умереть от анафилактического шока после прививки во много раз выше.
Эффективность вакцины никогда не была подтверждена научно.
Естественный иммунитет от столбняка вырабатывается употреблением бактерий в пищу.
Чтобы значительно снизить риск столбняка рекомендуют не останавливать кровь (если она не хлещет, конечно). Кровь промывает рану от бактерий, и кроме того в ней содержится кислород, который инактивирует бактерии.
Столбняк лечится витамином С. Внутривенным наркоманам стоит добавлять в героин витамин С, в особенности тем, кто закупается в Ливерпуле.


Часть 12. Дифтерия

At present, intelligent people do not have their children vaccinated, nor does the law now compel them to. The result is not, as the Jennerians prophesied, the extermination of the human race by smallpox; on the contrary more people are now killed by vaccination than by smallpox.
George Bernard Shaw

1. Как и столбняк, дифтерия это тоже довольно опасное заболевание. Однако, какова вероятность заболеть ей в наше время, и насколько эффективна прививка?

2. CDC Pinkbook
Дифтерия вызывается бактерией Corynebacterium diphtheriae, которая сама по себе довольно безобидна. Но если эта бактерия заражена специфическим вирусом (бактериофагом), тогда она начинает производить и выделять сильный токсин. Этот токсин и ответственен за тяжелые симптомы дифтерии. Дифтерийный токсин разрушает ткани в глотке, и формирует в ней псевдомембрану, a без токсина бактерия может вызвать лишь фарингит. Если этот токсин попадает в кровеносную систему, то осложнения могут привести к миокардиту и временному параличу. Смертность составляет 5-10%.
Болезнь передается в основном воздушно-капельным путем, но возможна также передача через предметы обихода.
Большинство людей заразившись дифтерийной бактерией не заболевают, а просто являются резервуаром бактерий и переносчиками. Во время эпидемий большинство детей являются переносчиками, но не болеют. Большинство случаев болезни происходят зимой и весной (можно уже догадаться почему).

3. Вакцина от дифтерии отдельно не производится, она всегда совмещена со столбняком (DT, Td), и обычно с коклюшем (DTaP/DTP). Также как и для столбняка, вакцина представляет собой токсоид, т.е. токсин инактивированный формалином.
В качестве лечения используются антибиотики и дифтерийный иммуноглобулин. Но поскольку дифтерия это исключительно редкое заболевание, человеческий иммуноглобулин для нее не производится, и даже в развитых странах используется лошадиный.

4. Такое понятие как аллергия было неизвестно до 1906 года. Его придумал австрийский педиатр для описания странных симптомов, которые он наблюдал у тех, кто получил дифтерийный иммуноглобулин.
Понятия анафилактического шока тоже не существовало до 1902 года.

5. В 1926 году Glenny и его группа экспериментировала с дифтерийной вакциной и пыталась улучшить ее эффективность. Случайно они обнаружили, что добавление алюминия в вакцину дает более сильную иммунную реакцию. С тех пор алюминий добавляется во все неживые вакцины.
Glenny не интересовала безопасность алюминия в вакцине 90 лет назад. Не интересует никого она и сегодня.

Кто заболевал дифтерией
6. Diphtheria in North America. (Dixon, 1984, J Hyg (Lond).)
- Дифтерия считалась всегда детской болезнью, однако в середине 20-го века ей начали болеть взрослые. В 1960 году 21% заболеваний приходилось на взрослых (старше 15 лет). В 1964-м взрослых было уже 36%, а в 1970-х - 48%. Также изменилась соотношение смертности. В 1960-х годах 70% умерших от дифтерии в Канаде были дети, а 1970-х 73% умерших уже были взрослые.
- В 1960-х индейцы болели дифтерией в 20 раз больше белых, и в 3 раза больше черных. Причиной этого считается пониженная гигиена индейцев вследствие их нищеты.
- В конце 1960-х была вспышка дифтерии в Остине (88 случаев) и в Сан-Антонио (196 случаев). Дифтерия наблюдалась преимущественно в городских районах с низким социоэкономическим статусом.
- Одной из форм дифтерии является кожная дифтерия. Она обычно встречается среди бездомных, и намного менее опасна.
Кожная дифтерия ассоциирована преимущественно с бедными слоями населения, теснотой и низкими стандартами гигиены. К 1975 году 67% случаев дифтерии были кожной дифтерией, и заболевали ей в основном нищие индейцы.
В подавляющем большинстве случаев инфекция кожной дифтерии сопровождается также стафилококком и стрептококком. Похоже, что кожная инфекция стрептококка и стафилококка предрасполагает к вторичному заражению дифтерией и низкий уровень гигиены является главным способствующим фактором.
- В 1970-х была эпидемия дифтерии в Сиэтле. Из 558 случаев 334 были из Skid Road (т.е. бездомные). 3 человека умерли. 74% болели кожной дифтерией. 70% были тяжелыми алкоголиками.
- В 1971 году была вспышка дифтерии в Ванкувере (44 случая). Большинство заболевших были нищие алкоголики.
- В 1973-м вспышка среди детей индейцев. Источником были 4 ребенка с кожной дифтерией.
- Кожная дифтерия была признана в качестве резервуара инфекции в 1969 году в Луизиане и Алабаме. Бактерия была изолирована у 30% здоровых людей. Привитые и непривитые были одинаково инфицированы.
- С 1980-х годов дифтерия практически не наблюдается в Северной Америке.

7. Immunity and immunization of children against diphtheria in Sweden. (Mark, 1989, Eur J Clin Microbiol Infect Dis)
- Защитным уровнем антител для дифтерии считается от 0.01 до 0.1 IU/ml. Точное значение установить невозможно.
- В Швеции с конца 1950-х до 1984 года не было зарегистрировано ни одного случая дифтерии. В 1984-м наблюдались 3 вспышки (17 случаев, 3 умерших). Почти все больные были хроническими алкоголиками. Болели в основном те, у кого уровень антител был ниже 0.01.

- Исследователи измерили уровень антител у детей. У 48% детей, которые получили 3 дозы вакцины в младенчестве, уровень антител был ниже 0.01 IU/ml. Среди шестилетних таких было 15%. Среди 16-летних, которые кроме младенческих прививок получили также бустер, у 24% уровень антител был ниже 0.01.
Возможно, что низкий уровень антител в Швеции объясняется тем, что в 1970-х из вакцины исключили коклюшный компонент. Поскольку коклюшный токсин сам по себе является адъювантом, его исключение делает вакцину от дифтерии менее эффективной.
- Иммунный ответ на прививку-бустер среди 16-летних был намного хуже, чем у 6-летних, даже несмотря на то, что 16-летние получали 2.5 кратную дозу. У авторов нет объяснения этому феномену.
- Считается, что уровень антител более 1 IU/ml дает защиту на 10 лет. Лишь у 50% 16-летних и у 22% десятилетних наблюдался такой уровень антител после прививки.
- Уровень антител падает на 20-30% в год. У детей, он падает еще быстрее. Тогда как у 94% детей в возрасте 15 месяцев уровень антител был более 1 IU/ml, через 4 года средний уровень у них был лишь 0.062.

8. Serological immunity to diphtheria in Sweden in 1978 and 1984. (Christenson, 1986, Scand J Infect Dis)
Авторы измерили уровень антител у 2400 человек в Швеции. У 19% двадцатилетних и младше не было иммунитета от дифтерии. Среди людей старше 40, лишь у 15% был достаточный уровень антител. Среди тех, кому за 60, иммунитет отсутствовал у 81% женщин, и 56% мужчин. В среднем среди взрослых, у 70% женщин и у 50% мужчин уровень антител был ниже 0.01 IU/ml.

9. Tetanus and diphtheria immunity in urban Minnesota adults. (Crossley, 1979, JAMA)
У 84% мужчин и 89% женщин в Миннесоте уровень антител от дифтерии был ниже 0.01.

10. Serologic Immunity to Diphtheria and Tetanus in the United States. (McQuillan, 2002, Ann Intern Med)
У 40% американцев нет достаточного иммунитета к дифтерии (ниже 0.1).

11. Diphtheria Outbreaks in Immunized Populations. (Karzon, 1988, N Engl J Med)
Снижение количества случаев дифтерии в 1970-х произошло вопреки отсутствию иммунитета среди взрослых.
Последние эпидемии дифтерии происходят лишь среди алкоголиков и бездомных.

Рекомендации по ежедесятилетней ревакцинации от дифтерии и столбняка основаны на серологических исследованиях, согласно которым у пожилых есть меньше антител. Однако цель вакцинации - это предотвращение болезней, а не выработка антител. В Канаде заболеваемость дифтерией не повышается с возрастом. Не повышается также смертность от столбняка.
Авторы заключают, что польза ревакцинации от дифтерии и столбняка для взрослых не оправдывает ни рисков и стоимости.

Немного истории
12. An Outbreak Of Diphtheria In A Highly Immunized Community. (Fanning, 1947, BMJ)
Вспышка дифтерии в 1946 году в английской школе (18 случаев). Все кроме двух (или трёх) были привиты (благодаря этому, по мнению авторов, вероятно, никто не умер).
Среди 23-х непривитых заболели 13%. Среди 299 привитых заболели 5%. Один из непривитых на самом деле был привит, но более десяти лет назад. Если его исключить, то среди непривитых заболели 9%.
Если разделить больных на две группы - те, кто были привиты менее 5 лет назад, и более 5 лет назад - то процент заболеваемости между ними одинаков. Тем не менее, среди недавно привитых болезнь проходила легче, чем среди давно привитых и непривитых.
Авторы заключают, что прививка без последующих бустеров не особо эффективна, и призывают делать прививку каждые три года, вдобавок к прививкам в младенчестве.

13. The Diphtheria Epidemic in Halifax. (Morton, 1941, Can Med Assoc J)
Вспышка дифтерии в Галифаксе (Канада) в 1940-м году. 66 случаев, из них 30% были полностью привиты.

14. Some Observations on Diphtheria in the Immunized. (Gibbard, 1945, Can J Public Health)
В начале 1940-х в Канаде была эпидемия дифтерии (1028 случаев, 4.3% умерли). 24% заболевших были привиты (или защищены). Среди них пятеро умерли, один был привит за полгода до болезни.
В целом у привитых были менее выраженные симптомы. Авторы заключают, что прививка эффективна, но не на 100%.

15. An Outbreak of Diphtheria in Baltimore in 1944. (Eller, 1945, Am J Epidemiol)
Вспышка дифтерии в Балтиморе. В 1943 году были зарегистрированы 103 случая. Из них 29% были привиты, и еще 14% заявляли, что они привиты, но это не было подтверждено документально.
Вследствие этого в Балтиморе стали прививать больше. За первое полугодие 1944-го было зарегистрировано уже 142 случая. Из них уже 63% были привиты.

16. В западных странах никто уже не помнит, что такое дифтерия, и даже на медицинских факультетах об этой болезни практически ничего не учат, настолько редко она встречается (spouse, personal communication). Но из-за эпидемии в России и СНГ в начале 90-х годов, в этих странах дифтерии все еще многие боятся. Но кто заболевал во время этой эпидемии?

17. Diphtheria in the Former Soviet Union: Reemergence of a Pandemic Disease. (Vitek, 1998, Emerg Infect Dis)
- Роль антибактериального иммунитета в защите от дифтерии не изучалась с 30-х годов.
- До второй мировой войны дифтерия редко наблюдалась в странах Западной Европы. Во время войны, на оккупированных немцами территориях - в Нидерландах, Дании и Норвегии началась эпидемия. Это была последняя эпидемия дифтерии в развитых европейских странах. Оставшиеся с тех пор единичные случаи наблюдались в основном среди низкого социоэкономического класса.
- В России начала 90-х, случаи дифтерии среди военных встречались в 6 раз чаще, чем среди гражданского населения. В конце 80-х, эта пропорция была еще выше.
- В эпидемии 90-х годов в странах СНГ, 83% всех случаев были зарегистрированы в России. Большинство заболевших были взрослые.
Болели в основном бездомные, пациенты психиатрических больниц, живущие в тесноте и в плохих санитарных условиях. Среди людей, работающих в обычных условиях, случаев заболевания было очень мало.
Дети болели редко, но являлись переносчиками болезни. Экономический кризис после падения СССР ухудшил жилищные условия и усилил эпидемию.
Поскольку практически всё население СССР было привито, трудно обвинить в эпидемии отсутствие вакцинации, но у авторов получилось. Все-таки эту статью написали в CDC.

18. Diphtheria outbreak in St. Petersburg: clinical characteristics of 1860 adult patients. (Rakhmanova, 1996, Scand J Infect Dis)
1860 случаев дифтерии в больнице Боткина в Санкт-Петербурге. Смертность составляла 2.3%. 69% умерших были хронические алкоголики.
Среди тех, у кого была токсическая форма болезни, смертность составляла 26%. Токсическая форма была у 6% привитых, и у 14% непривитых. Однако привитыми считались лишь те, кто был привит в последние 5 лет.
В целом смертность от дифтерии (2.3%) была сравнительно низкой, по сравнению с последними известными эпидемиями. А если исключить алкоголиков, то смертность составляла примерно 1%. Большинство умерших поступили в больницу на поздних стадиях болезни, и были или алкоголиками, или очень занятыми людьми.
Авторы заключают, что эпидемия дифтерии в развитых странах вряд ли способна в будущем привести к высокой смертности. Также, поскольку данные вакцинации у алкоголиков отсутствовали, авторы считают, что наверное они были непривиты.
Прививка дает иммунитет на сравнительно небольшой срок. Как именно дифтерия передается от человека к человеку не очень известно.

19. Risk factors for diphtheria: a prospective case-control study in the Republic of Georgia, 1995-1996. (Quick, 2000, J Infect Dis)
- Чтобы заразиться дифтерией от другого человека, расстояние от него должно быть менее 1 м. Если оно больше, риск заражения значительно снижается.
- У 40-78% непривитых детей в Афганистане, Бирме и Нигерии к пятилетнему возрасту развился естественный иммунитет.
- Социоэкономические факторы, такие как теснота, бедность, алкоголизм и низкий уровень гигиены способствуют распространению дифтерии.

Исследование 218 случаев дифтерии в Грузии в 1995-1996. Смертность составляла 10%.
- Среди детей, начальный уровень образования матери повышал риск дифтерии в 4 раза по сравнению с теми, чья мать обладала академическим образованием.
- Среди взрослых, люди с начальным образованием болели дифтерией в 5 раз чаще тех, кто закончил университет.
- Хронические болезни повышали риск дифтерии в 3 раза. Безработные болели в 2 раза чаще. Душ реже одного раза в неделю повышал риск заболевания в 2 раза.
- Непривитые болели в 19 раз больше привитых. Однако привитые включали в себя лишь тех, кто получил все дозы прививки и бустеры, и были привиты в последние 10 лет. Остальные были определены как непривитые. Авторы пишут, что возможно пациенты плохо помнили, были они привиты или нет.
- Среди 181 случаев заболевших - 9% были непривиты, у 48% была хроническая болезнь, 21% принимали душ реже 1 раза в неделю. Авторы заключают, что вакцинация это самый важный инструмент в контроле дифтерии, но не слишком подчеркивают, что мыться стоит чаще, чем раз в неделю.
Также авторы пишут, что дифтерия не слишком заразная болезнь, и чтобы ею заболеть нужен продолжительный контакт с больным. Посещение людных мест не являлось фактором риска.
По сравнению с прошлыми эпидемиями в Европе и в США, которые происходили в основном среди алкоголиков, в этом исследовании авторы не обнаружили повышенный риск алкоголизма. Они заключают, что вероятно низкий социоэкономический статус, а не алкоголизм является фактором риска.

20. Diphtheria after visit to Russia. (Lumio, 1993, Lancet)
Epidemiology of three cases of severe diphtheria in Finnish patients with low antitoxin antibody levels. (Lumio, 2001, Eur J Clin Microbiol Infect Dis)
В 90-х годах, благодаря открытию границ, хлынул поток туристов из Финляндии в Россию и из России в Финляндию. 400 тысяч финнов посещали Россию каждый год, и 200 тысяч россиян посещали Финляндию. Было совершено 10 миллионов поездок. Несмотря на эпидемию в России, лишь 10 финнов заразились дифтерией в России, почти все были мужчины средних лет, из них лишь трое болели тяжелой формой (описаны ниже), пятеро легкой формой, а двое были лишь носителями.

1) 43-летний житель Финляндии посетил Санкт-Петербург в 1993 году. Там он целовался со своей петербургской подругой, а когда вернулся в Финляндию у него обнаружилась дифтерия. Он был привит от дифтерии 20 лет назад, и считался непривитым (уровень антител: 0.01). Его петербургская подруга не заболела. Также обнаружился еще один носитель бактерии, который ехал с первым в одной группе. У него тоже были интимные отношения с той же "подругой" в Санкт-Петербурге. Это был первый случай заболевания в Финляндии за 30 лет.
2) 57-летний мужчина посетил Выборг на один день в 1996-м, а вернулся с дифтерией. Он отрицал близкие контакты с местными жителями, но его друзья рассказали, что он ходил к проституткам. Неизвестно, был ли он привит (уровень антител: 0.06).
3) 45-летний мужчина посетил Выборг на 22 часа, и вернулся с дифтерией. Его друзья рассказали, что он ходил к проститутке. Он был привит, и даже получил бустер за год до поездки (уровень антител: 0.08). Он был единственным полностью привитым, и единственным, кто умер.
Все трое употребляли большие количества алкоголя во время поездки, а двое из них были хроническими алкоголиками.

21. Sexually transmitted diphtheria. (Berger, 2013, Sex Transm Infect.)
Первый случай заражения дифтерией через оральный секс. Мужчина, иммигрант из СССР, проживающий в Германиии сходил к male sex worker (как это вообще перевести?), и получил от него вместе с минетом также уретрит в придачу с дифтерией.
В Германии (и во Франции) дифтерия стала встречается в последние несколько лет чаще, чем в остальных развитых странах (несколько случаев в год). Причиной этого является слишком либеральная политика этих стран в отношении приема мигрантов из стран третьего мира.

22. В 2016 году, через 25 после того, как дифтерия была полностью искоренена, началась вспышка дифтерии в Венесуэле. Поскольку охват прививками там из года в год лишь повышался, и учитывая гуманитарную катастрофу, которая там сейчас происходит, трудно обвинить в этой вспышке отсутствие вакцинации. Но ВОЗ была бы не ВОЗ, если позволяла бы фактам сбить себя с толку.

UPD: В ноябре-декабре 2017 начались вспышки дифтерии в Йемене и в лагере беженцев в Бангладеше. Это, размеется, из-за недостаточного охвата вакцинации, а не из-за гражданской войны в Йемене, и не из-за того, что беженцы в Бангладеше живут в палатках по 30 человек в каждой.

Лечение
Кроме человека, морские свинки это единственные млекопитающие, которые не синтезируют витамин С.

23. The effect of diphtheria toxin on the vitamin C content of guinea pig tissues. (Lyman, 1936, J. Pharm. Exp. Ther)
Морским свинкам вкололи дифтерийный токсин. Те, кто были на диете с пониженным витамином С потеряли в весе больше, чем те, кто был на обычной диете. Дифтерийный токсин истощал запасы витамина С в надпочечниках, в поджелудочной железе и в почках.

24. The influence of vitamin C deficiency upon the resistance of guinea pigs to diphtheria toxin glucose tolerance. (Sigal, 1937, J Pharmacol Exp Ther)
- Недостаток витамина С приводит к пониженной сопротивляемости к инфекциям, и к повышенным повреждениям от бактериальных токсинов. Пониженная сопротивляемость проявляется до того, как видны симптомы цинги.
- У морских свинок на диете с низким витамином С, которым вкололи сублетальную дозу дифтерийного токсина, наблюдалось более широкое повреждение тканей, большее снижение веса, более широкие области некроза, худшее развитие зубов, и низкая продолжительность жизни по сравнению с морскими свинками, которых не ограничивали в витамине.
Скорее всего низкий уровень витамина С приводит к системным нарушениям всего организма и особенно эндокринной системы.
Авторы заключают, что уровень витамина С для детоксикации от дифтерии должен быть существенно выше, чем требуемый уровень витамина С для предотвращения цинги.

25. Effects of Vitamin C Intake upon the Degree of Tooth Injury Produced by Diphtheria Toxin. (King, 1940, Am. J. Public Health)
- Когда морским свинкам вкалывают сублетальную дозу дифтерийного токсина, наблюдается 30-50% снижение уровня витамина С в тканях в течение 24-48 часов.
- У детей, которые получали мало витамина С, во время инфекции начиналась цинга. Она спонтанно проходила после выздоровления, без увеличения витамина С в диете.
- То, что коррелирует с отсутствием кариеса у детей 10-14 лет, это хорошее питание и отсутствие болезней в младенчестве и в детстве.
- Морским свинкам вкололи 0.4 или 0.8 минимальной летальной дозы дифтерийного токсина. Среди тех, кто получали 0.8 мг витамина С в день, наблюдалось разрушение зубной ткани. У тех, кто получали 5 мг витамина С зубы не разрушались.

26. The influence of vitamin C level upon resistance to diphtheria toxin. (Menten, 1935, J. Nutr)
Морским свинкам с ограниченным витамином С в диете вкололи сублетальные дозы дифтерийного токсина. У них начался артериосклероз в легких, в печени, в селезенке и в почках.

27. Тhe effect of diphtheria toxin upon vitamin C in vitro. (Torrance, 1937, J Biol Chem)
Морские свинки с низкими запасами витамина С, которым вкалывали летальную дозу дифтерийного токсина, умирали быстрее, чем свинки на нормальной диете.
Морские свинки, которым давали большие дозы витамина С выживали даже когда им вкалывали несколько летальных доз токсина.

28. С 40-х годов влияние витамина С на дифтерию больше никто не исследовал. В 1971-м Klenner сообщает о случае излечения девочки от дифтерии посредством внутривенной инъекции витамина. Два других ребенка, которые не получали витамин С, умерли. Все трое получили также антитоксин. Еще: [1].

29. Как и в случае с другими заболеваниями, снижение смертности от дифтерии началось задолго до внедрения вакцины.

30. Поскольку вакцина от дифтерии является токсоидом, она не может предотвратить заражение, но может предотвратить осложнения от болезни. Таким образом логично было ожидать, что с внедрением вакцины смертность от дифтерии снизится. Однако этого не произошло. Несмотря на то, что количество случаев дифтерии постоянно снижалось, смертность оставалась примерно на уровне 10% с 1920-х по 1970-е, несмотря на растущий охват вакцинации (данные отсюда).

31. А вот данные из Индии, более-менее единственной страны в мире, где еще осталась дифтерия. Несмотря на выросший охват вакцинации, количество случаев дифтерии не особо уменьшается с 80-х годов.

32. Сегодня дифтерия это исключительно редкое заболевание, она практически не встречается даже в большинстве стран третьего мира.
С 2000 года в США было зарегистрировано лишь 6 случаев дифтерии. Из них один умер. Ему было 63 года, и он заразился на Гаити. Это настолько редкое заболевание, что CDC пишет отдельный отчет чуть ли не про каждый случай: [1], [2], [3].
А вот бубонной чумой в США с 2000 года болели 96 человек, и 12 умерли. Их смерть широко не освещалась, так как от чумы детей не прививают.

33. Смерть от дифтерии в развитых странах это настолько редкое явление, что каждый такой случай широко освещается в прессе. В 2015 году мальчик умер от дифтерии в Испании, а в 2016 году девочка в Бельгии, и в 2008 году девочка в Англии. Это, похоже, единственные случаи смерти детей от дифтерии в развитых странах за последние лет 30.
В Израиле за последние 40 лет было лишь 7 случаев дифтерии, а за последние 15 лет вообще не было.
В России регистрируется несколько случаев заболевания в год. В 2012 году было 5 случаев заболевания. Среди них четверо привитых. Также были выявлены 11 носителей, из них 9 привиты. В 2013 году было два случая заболевания, оба привиты. Выявлены 4 носителя, все привиты. В 2014 году был один случай, а в 2015 еще два (неясно, привитые они были или нет). За все эти годы от дифтерии никто не умер.
В России регистрируется намного больше случаев сибирской язвы (антракс), намного более опасной болезни (36 случаев в 2016, 3 случая в 2015). Но поскольку от нее не прививают, и никто ей не пугает, родители не очень боятся, что ребенок вдруг ее подхватит.

34. Поскольку дифтерийная вакцина всегда совмещена со столбняком/коклюшем, данные о ее безопасности аналогичны приведенным в соответствующих частях.
Прививка (без коклюшного компонента) приводит к синдрому Гийена-Барре, анафилактическому шоку и с плечевому невриту, понижает уровень лимфоцитов, повышает риск аллергий, и антифосфолипидного синдрома. В VAERS с 2000 по 2017 год после прививки от дифтерии без коклюшного компонента (DT/Td) зарегистрировано 33 случая смерти, и 188 случаев инвалидности. От дифтерии за это время заболели 6 человек и умер один. Учитывая, что в VAERS регистрируется лишь 1-10% всех случаев, вероятность умереть от прививки в сотни раз превышает вероятность заболеть дифтерией.

Вероятность заболеть дифтерией в развитых странах составляет максимум 1 на 10 миллионов, а обычно и того меньше. Вероятность только анафилактичвского шока составляет 1 на миллион, а плечевого неврита 1 на 100 тысяч.

TL;DR:
- Поскольку вакцина от дифтерии появилась еще в 1920-х, никаких клинических испытаний, тем более испытаний эффективности она не проходила. Тем не менее, судя по имеющимся данным, она все же дает кое-какой иммунитет от дифтерии, хоть и далеко не полный [1], [2]. Во всяком случае она явно эффективнее прививки от столбняка, что довольно логично, так как дифтерийный токсин распространяется по кровеносной системе, где есть антитела, а столбняк по нервной системе, где их нет. Однако этот иммунитет очень недолговечен, и необходимо прививаться каждые 3-5 лет чтобы количество антител было достаточным. Поскольку никто так часто не прививается, большинство людей не имеют иммунитета от дифтерии.
- Вакцина содержит алюминий.
- Дифтерии подвержены в основном алкоголики и бездомные, и даже они болеют исключительно редко. Заболеть сегодня дифтерией практически нереально.
- Дифтерия, похоже, тоже лечится витамином С.
- Вероятность умереть от прививки во много раз превышает вероятность заболеть дифтерией.

Часть 13. Корь (1)

Cancer was practically unknown until the cowpox vaccination began to be introduced.
I have seen 200 cases of cancer, and never saw a case in an unvaccinated person.
W.B. Clark, New York Times, 1909

1. Корь, это, безусловно, самая большая страшилка. Если верить СМИ, то корь намного страшнее Эболы.

2. Вот небольшой ролик с вырезками из ТВ-передач 50-х и 60-х годов, где видно, как относились к кори в допрививочные времена. Примерно так, как 20 лет назад мы относились к ветрянке. Сейчас, конечно, после появления вакцины, ветрянка из года в год становится все более опасной и даже, судя по некоторым источникам, смертельной болезнью. Это произошло и с корью.
Вот еще один, более интересный ролик, анализирующий изменение отношения к кори.
Корь очень опасна при недоедании и недостатке витамина A, поэтому она часто была летальна в 19-м и начале 20-го века, и до сих пор летальна в странах третьего мира. Но в развитых странах корь намного менее опасна, чем грипп, легко проходит, дает пожизненный иммунитет, и, как мы увидим далее, предохраняет от намного более опасных болезней.

3. Measles. Reports from general practitioners (1959, BMJ)
Статья 1959 года, в которой несколько практикующих врачей пишут о том, что корь стала легкой болезнью в Англии, практически без осложнений. Никакого лечения не требуется, не делается никаких шагов для того, чтобы предотвратить ее распространение, и случаи болезни даже нигде не регистрируются. Более того, они пишут, что корью лучше всего переболеть с 3-х до 7-и лет, потому что во взрослом возрасте она намного чаще приводит к осложнениям, и что младенцы ей практически не болеют, а если и болеют, то в очень легкой форме. Матери переболевших детей утверждают, что после кори дети стали намного лучше.
Свидетельства матерей о том, что корь приводит к скачку развития у детей, можно почитать и сегодня на специализированных форумах.

4. Зачем же вообще начали прививать от кори, если это была такая тривиальная болезнь?
The Importance of Measles as a Health Problem. (Langmuir, 1962, Am J Public Health Nations Health)
Это статья Alexander Langmuir, главного эпидемиологa CDC, который пишет, что корь болезнь короткая, не тяжелая и малоопасная, и что мы достигли с ней "биологического баланса".
Затем на вопрос, зачем он хочет искоренить корь, он отвечает словами Эдмунда Хиллари, которого спросили, зачем покорять Эверест. На что Хиллари сказал: "потому что он есть". Автор добавляет, что он желает искоренить корь, потому что это возможно.

5. В 1966 году планировали полностью искоренить корь в течение года. Считалось, что достаточно чтобы 55% населения были не подвержены кори, чтобы обеспечить коллективный иммунитет. Но к 1980 году оказалось, что несмотря на снижение заболеваемости, вакцинация привела к тому, что вместо детей стали болеть подростки и взрослые. Ну а позже, когда матери, которые благодаря прививке не переболели в детстве корью, не могли передать своим детям иммунитет, корью стали болеть младенцы до года, что было практически неслыханным в допрививочные времена. То есть вместо того, чтобы переболеть корью в детстве, когда она менее опасна, благодаря прививке корью стали болеть беременные, младенцы, взрослые, у которых риск осложнений выше.

6. В 1978 году планировали полностью искоренить корь уже за последующие четыре года. В 1989 году оказалось, что старая вакцина от кори была какая-то неправильная, и что только в 1980-м появилась правильная. Правда и правильная вакцина не привела к искоренению кори, поэтому в том же году решили ввести вторую дозу MMR. Также оказалось, что вспышка кори вполне может быть в школе, где 100% детей имеют документальное подтверждение вакцинации. CDC не знали, как такое можно объяснить.

7. Failure to reach the goal of measles elimination. Apparent paradox of measles infections in immunized persons. (Poland, 1994, Arch Intern Med)
В 1994 году один из главных идеоогов вакцинации в мире Gregory Poland публикует статью, где он анализирует 18 вспышек кори в школах, где практически все ученики были привиты. Он заключает, что невозможно полностью искоренить корь даже если привить 100% детей, потому что вакцина не эффективна на 100%, поэтому чем дальше, тем больше корь будет становиться болезнью привитых, и что поскольку корь очень заразна, коллективный иммунитет для нее не работает, несмотря на очень высокий охват вакцинации. (Довольно иронично, что "коллективный иммунитет" - термин, который приобрел известность именно в контексте кори, для кори не работает).
Также он пишет, что прививка до 12-месячного возраста очень неэффективна, и даже до 15-месячного возраста не очень эффективна. Несмотря на это, в США и во многих других странах, эта прививка рекомендуется в 12 месяцев, а ВОЗ вообще рекомендует ее делать в 9 месяцев, а во время эпидемий в 6 месяцев.
С 2000 года корь считается искорененной в США. Это не значит, что ей совсем перестали болеть. Просто изменили определение "искоренения". Сегодня искоренение означает, что корь передается от человеку к человеку менее чем 12 месяцев подряд, а новые случаи заражения - завозные.

8. Вакцина от кори всегда является частью трехвалентной вакцины MMR (КПК) (с краснухой и свинкой), или четыреxвалентой вакцины MMRV (с краснухой, свинкой и ветрянкой). Моновалентной вакцины от кори в развитых странах не производят, но в России и в некоторых странах третьего мира она вроде всё ещё доступна. Обычно дают две дозы - в 12 месяцев и в 5-6 лет.
В отличие от неживых вакцин, которые мы рассматривали до сих пор, корь это ослабленная вакцина, которая содержит живой вирус. Живые вакцины намного эффективнее неживых, и поэтому в них не добавляют алюминий. Проблема живых вакцин, среди прочего, в том, что ослабленные вирусы вполне могут мутировать обратно, и стать обычными, а также в том, что привитый человек довольно часто становится заразен для окружающих. [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13].


9. Первая вакцина от кори была неживая, но через несколько лет массивного использования, оказалось, что она приводит к атипичной кори, а также к пневмонии и к энцефалопатии. Первые ослабленные вакцины были настолько сильными, что вместе с вакциной кололи также иммуноглобулин, поэтому в 1965-м и в 1967-м вакцину ослабляли еще больше.

10. Что это вообще означает, "ослабленная вакцина"? Вирусу ведь трудно дать под дых, чтобы его ослабить, но при этом не убить. Как же его все-таки ослабляют?
Для этого вирус приспосабливают к жизни в нечеловеческих клетках, в результате чего он мутирует, и становится менее приспособлен к человеку.
Вот диаграмма процесса ослабления вируса свинки (отсюда):

Для начала выделяют дикий штамм вируса из больного человека. После этого его два раза серийно проводят через человеческие эмбриональные почечные клетки. Потом вирус пересаживают в почечные клетки зеленых обезьян. Потом его шесть раз проводят через амниотичные клетки зародышей цыплят, затем два раза проводят через фибробластовые клетки зародышей перепела, потом снова два раза через амниотичные клетки цыплят.
Ну а дальше по желанию. Можно провести три раза через фибробласты зародышей цыплят, а можно провести еще два раза через амниотичные клетки цыплят, а потом еще пять раз через аллантоис (эмбриональный орган дыхания) цыплят, а потом снова через фибропласты цыплят. Так получают различные вакцинные штаммы, которые также можно между собой смешивать. Вот патент, если вас интересуют подробности.
Merck, например, используют не почечные клетки, а абортированные клетки легких, женские (WI-38), и мужские (MRC-5), а также бычью сыворотку. В общем, тут каждый производитель вакцин резвится в меру своего воображения. (Почему абортированные человеческие клетки намного хуже животных клеток будет разобрано в другой части).
Ну и поскольку невозможно полностью отделить вирус от клеток, в которых он размножается, эти клетки являются частью вакцины. Так как роль этих клеток состоит в том, чтобы быстро размножаться, они часто онкогенны. Ученых из FDA это, конечно, беспокоит, но не очень.
Более того, эти клетки могут содержать и другие вирусы, которые пока неизвестны науке. Ведь чтобы найти в клетках вирус, нужно знать, что искать. А если вирус еще неизвестен, то его и невозможно найти. Но вы не волнуйтесь. Ученые из FDA работают над новыми технологиями выявления неизвестных вирусов. В 2010 году вот обнаружили свиной вирус в вакцине от ротавируса. Правда, не FDA этот вирус обнаружили, а ученые из калифорнийского университета. А потом решили проверить вакцину от ротавируса другого производителя, и обнаружили в ней уже два свиных вируса. Но вы не волнуйтесь. FDA полагает, что эти вирусы совершенно безопасны для человека. Ну, во всяком случае, их опасность не доказана. Поэтому эти свиные вирусы решили в вакцинах оставить. Не переделывать же такие хорошие вакцины из-за такой мелочи, как пара лишних вирусов.

Эффективность
11. Measles outbreak in a vaccinated school population: epidemiology, chains of transmission and the role of vaccine failures. (Nkowane, 1987, Am J Public Health)
Вспышка кори в школе в Массачусетсе, в которой 98% учеников были привиты (27 случаев). Вспышку начала полностью привитая 16-летняя девушка. Из 27 случаев трое были непривиты, а пятеро неадекватно привиты (т.е. получили прививку до 12 месячного возраста, когда она менее эффективна), остальные были полностью привиты. Всего 11 полностью привитых учеников заразили других, и 10 неадекватно привитых заразили других.

12. Outbreak of measles among persons with prior evidence of immunity, New York City, 2011. (Rosen, 2014, Clin Infect Dis)
До сих пор считалось, что хотя привитые от кори могут заболеть корью, они не могут заражать других (авторы явно не читали предыдущую статью, и десятки других статей о вспышках кори в полностью привитых школах). И вот, оказалось, что могут. Двукратно привитая двадцатидвухлетняя девушка заразила корью 4-х людей, из них трое были работники медицинского учреждения. Все четверо были или привиты двумя дозами, или у них были антитела кори.
Вот несколько статей о вспышках кори в полностью или почти полностью привитых коллективах: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14].

В Китае охват вакцинации выше 99%, но несмотря на это, корь не исчезает. Антитела от кори есть у 93.6% населения, от свинки у 86.7%, а от краснухи у 74.6%. У женщин в возрасте 20-40 лет антител от кори и от краснухи намного меньше, чем у мужчин той же возрастной категории. То есть во время беременности, когда защита от кори и от краснухи важнее всего, благодаря прививке у многих женщин её нет. Еще меньше антител у детей 7-и месячного возраста и младше (в Китае прививают от кори в 8 месяцев). И действительно, больше всего случаев кори регистрируется в возрасте 20-29 лет. Тоже самое происходит и в других провинциях.
Краснухой больше всего болеют в возрасте 15-39 лет, тогда как она опаснее всего для беременных.

14. Measles incidence rate and a phylogenetic study of contemporary genotype H1 measles strains in China: is an improved measles vaccine needed? (Shi, 2011, Virus Genes)
Несмотря на охват вакцинации в 98.5% в одной из провинций Китая, количество случаев кори только растет, а вместо детей болеют взрослые.
Авторы выделили 16 штаммов вируса у 14 привитых и двух непривитых, и заключают, что вирус мутирует, поэтому привитые заболевают. Они призывают разработать новые вакцины от кори.

В Корее корью болеют в основном младенцы до года. Лишь у 71.5% населения есть антитела против кори. С 2010 по 2014 среднее количество антител снизилось на 16.5%. То же самое наблюдается в Финляндии, Португалии и США.
Иммунитет после болезни сохраняется дольше, чем иммунитет после прививки. Еще: [1], [2].
Mатеринские антитела против кори исчезают у младенцев к 8-месячному возрасту, из-за того, что у привитых матерей меньше антител, чем у переболевших.

15. Detection of measles virus RNA in urine specimens from vaccine recipients. (Rota, 1995, J Clin Microbiol)
Известно, что во время болезни вирус кори выделяется в моче до 10 дней после начала сыпи. И вот, оказалось, что после прививки вирус тоже выделяется в моче начиная с первого дня, и на протяжении как минимум 14 дней, (исследование было прекращено через 14 дней). Согласно другому исследованию вирус выделяется 16 дней после прививки.
Частота таких асимптоматических и субклинических инфекций, которые CDC не определяет как корь, неизвестна. Также неизвестно, насколько такие случаи заразны. В предыдущем исследовании оказалось, что у пяти из 12 контактов больного корью, в моче обнаружился вирус, хотя лишь у одного из них были клинические симптомы кори.
Здесь и здесь сообщается о том, что оказываеся вакцинный штамм вируса кори после прививки может обнаруживаться также в горле.

16. Maternally derived measles immunity in era of vaccine-protected mothers. (Lennon, 1986, J Pediatr)
Поскольку у привитых меньше антител, чем у переболевших, привитые матери передают меньше антител младенцам через плаценту, чем непривитые.
Дети матерей, которые родились до 1957 года (т.е. до того, как начали прививать) защищены от кори в среднем до шестимесячного возраста посредством материнских антител. А дети матерей, которые родились после 1963 года имеют защиту в среднем до 4-х месяцев. Еще: [1], [2], [3].

17. Increased susceptibility to measles in infants in the United States. (Papania, 1999, Pediatrics)
Младенцы привитых матерей болели корью в 7.5 раз чаще, чем младенцы непривитых матерей. Благодаря прививке всё больше и больше младенцев не защищены от кори. Поэтому авторы рекомендуют прививать незащищенных детей не позже 12-месячного возраста.
У непривитых матерей намного больше антител к кори, чем у привитых: [1][2]

18. Comparative Analysis of Titers of Antibody against Measles Virus in Sera of Vaccinated and Naturally Infected Japanese Individuals of Different Age Groups. (Itoh, 2002, J Clin Microbiol)
Количество антител у привитых в 23.2 раза меньше, чем у непривитых, и к 20-летнему возрасту значительно снижается. После 20-и лет оно снова повышается, что свидетельствует о естественной инфекции.

19. The future of measles in highly immunized populations. A modeling approach. (Levy, 1984, Am J Epidemiol)
В допрививочные времена 10.6% населения были восприимчивы к кори. С начала вакцинации эта цифра упала до 3.1%, но затем начала подниматься на 0.1% в год. К 2050 году процент восприимчивых к кори будет выше, чем в допрививочные времена. И это приведет к невиданным эпидемиям.

20. Measles reimmunization in children seronegative after initial immunization. (Poland, 1997, JAMA)
У 20% детей отсутствовали антитела к кори через 4-11 лет после прививки после первой дозы.
Здесь сообщается, что у 2-10% детей антител вообще не появляется после 2-х доз вакцины.

21. Resistance of recent measles virus wild-type isolates to antibody-mediated neutralization by vaccinees with antibody. (Klingele, 2000, J Med Virol)
Взяли кровь у привитых, и у непривитых но переболевших корью, и сравнили как антитела справляются с различными штаммами вируса кори. Привитые нейтрализовали 25% штаммов, а непривитые 54%.
Всего 10% штаммов не были нейтрализованы хотя бы у 75% непривитых, тогда как среди привитых было 50% таких штаммов.

22. Measles Virus Neutralizing Antibodies in Intravenous Immunoglobulins: is an Increase by Re-Vaccination of Plasma Donors possible? (Modrof, 2017, J. Infect. Dis, ahead of print)
Для лечения кори у людей с иммунными заболеваниями используется иммуноглобулин, который делают из плазмы крови доноров.
Авторы проанализировали антитела от кори у доноров крови, и оказалось, что у тех, кто родился после 1990 года в 7 раз меньше антител, чем у тех, кто родился до 1962 года. Вакцинация этой проблемы не решала, поскольку поднимала уровень антител лишь в два раза, и всего на несколько месяцев. Авторы рекомендуют FDA снизить количество требуемых антител в иммуноглобулине.
Другое похожее исследование. Через год после третьей прививки MMR, количество антител вернулось на прежний уровень.

23. The Re-Emergence of Measles in Developed Countries: Time to Develop the Next-Generation Measles Vaccines? (Poland, 2012, Vaccine)
Многие исследования демонстрируют, что 2-10% привитых двумя дозами не вырабатывают антитела. Поэтому во многих развитых странах наблюдаются вспышки кори. В нашей лаборатории обнаружилось, что у 8.9% привитых детей нет достаточного количества антител через 7 лет после прививки. Это приводит к парадоксальной ситуации: в обществе с высоким охватом вакцинации, корью болеют преимущественно привитые. Поэтому искоренить корь с существующей прививкой невозможно, так как для этого нужен коллективный иммунитет в 95%.
Следовательно нам нужна новая вакцина. Идеальной вакциной будет такая, которую можно бы было сделать сразу после родов, и у которой не будет противопоказаний. Тогда мы сможем, наконец-то, искоренить корь.

24. Measles as an index of immunological function. (Burnet, 1968, Lancet)
Есть такая редкая генетическая болезнь - агаммаглобулинемия, при которой гуморальный иммунитет вообще не работает и антитела не вырабатываются. Это не мешает больным этой болезнью успешно выздоравливать от кори. Поэтому антитела и гуморальный иммунитет не играют значительную роль в кори. [1][2]

25. Как и в случае с другими болезнями, определение кори было сужено. Если раньше корь считалась корью лишь при специфической сыпи (и часто путалась с краснухой), то сегодня для постановки диагноза кори необходим лабораторный анализ, или температура выше 38.3, кашель, сыпь и установленная связь с другим больным корью. (Интересно, что высокой температурой, как побочный эффект прививки, считается 39.4, а не 38.3).

В бедных деревнях Бангладеша вакцинация от кори привела к снижению смертности на 36-46% [1], [2].

Витамин А
26. Intensive vitamin therapy in measles. (Ellison, 1932, BMJ)
В 1920-х стали появляться исследования, доказывающие, что витамин А предохраняет от инфекций. У крыс на диете без витамина А атрофировались слюнные железы и слизистые, после чего эти ткани инфицировались бактериями, и крысы умирали. В 1931-м оказалось, что витамин А предохраняет от послеродового сепсиса. Витамин А тогда называли противоинфекционным витамином [1].
Вирус кори атакует клетки эпителия. При недостатке витамина А эти клетки атрофированы, что позволяет даже безобидным обычно бактериям их атаковать, и инфицировать легкие, кожу, среднее ухо и ЖКТ, проводя к осложнениям.
В Англии корь опасна в основном для детей из бедного класса, в диете которых отсутствуют жиры (следовательно также витамины А и D).
600 детей больных корью, поступивших в лондонскую больницу, разделили рандомно на две группы, половина из которых получали витамины А и D в форме рыбьего жира (любезно предоставленные Glaxo Laboratories).
Смертность среди не получавших витамины была 8.7%, а среди получавших - 3.7%.
После этого успешного испытания о лечении кори витамином А просто забыли.

27. Vitamin A supplements and mortality related to measles: a randomised clinical trial. (Barclay, 1987, BMJ)
Заново витамин А открыли лишь спустя 50 лет, когда оказалось, что дети в Индонезии даже с небольшим недостатком витамина А умирают в 4 раза чаще, а некоторые возрастные группы в 8-12 раз чаще. Также оказалось, что добавление витамина А снизило смертность на 34%. В отчете ВОЗ 1968 года заявляется, что нет ничего другого, что ассоциируется с инфекционными заболеваниями больше, чем недостаток витамина А.
Корь снижает уровень витамина А даже у нормально питающихся детей. Их уровень витамина становится даже ниже, чем у недоедающих незараженных детей.
Авторы провели рандомизированное исследование среди заболевших корью детей в Танзании. Четверть детей сильно недоедали, и лишь у 30% вес был выше 80% нормы. Многие страдали от анемии. У 91% детей уровень витамина А был ниже 0.56 umol/l (сегодня нижней гранью нормы считается 1.75 umol/l).
Среди детей участвовавших в исследовании 14% были крайне истощены, а у 58% вес был ниже нормы. Среди тех, кто не получали витамин А (400 тыс. единиц), смертность составляла 13%, а среди тех, кто получали витамин, смертность была 7%. Среди детей до двух лет, витамин А снизил смертность на 87%. Истощенные дети умирали от кори в несколько раз чаще тех, кто питались лучше, без связи с витамином А.
После этого исследования ВОЗ рекомендовала использование витамина А для детей больных корью, но только там, где смертность превышает 1%. Рекомендованная ВОЗ доза составляла 100-200 тыс. ед. (в зависимости от возраста), несмотря на то, что в исследовании использовалась доза в 400 тыс. ед.

28. A randomized, controlled trial of vitamin A in children with severe measles. (Hussey, 1990, N Engl J Med)
Рандомизированное двойное слепое исследование в ЮАР (189 детей).
В отличие от Танзании, где у детей был явно выраженный недостаток витамина, в ЮАР клинический недостаток витамина наблюдается очень редко. Тем не менее, оказалось, что у детей больных корью уровень витамина А был очень низкий (в среднем 0.4 umol/l). У 92% он был ниже 0.7. У них также был низкий уровень ретинолсвязывающего белка и альбумина. Все дети были из бедного района, практически все черные или мулаты.
Дети, которые получали витамин А (400 тыс. ед.) выздоравливали от пневмонии и диареи в 2 раза быстрее, и у них в 2 раза реже наблюдался круп (респираторное заболевание). Из 12 детей, которые умерли, 10 получали плацебо. Среди тех, у кого уровень витамина был выше 0.7 umol/l никто не умер.
Авторы считают, что витамин А нужно давать всем серьезно больным корью детям, и не только там, где уровень смертности выше 1%. И дозу нужно увеличить до 400 тыс. ед., поскольку эффективность меньшей дозы не доказана.

29. Vitamin A levels in children with measles in Long Beach, California. (Arrieta, 1991, J Pediatr)
Авторы проверили уровень витамина А у 20 детей больных корью в Калифорнии, и к их удивлению, оказалось, что у половины из них был низкий уровень витамина А (меньше 0.7), несмотря на то, что все хорошо питались. В контрольной группе незараженных детей у всех был нормальный уровень витамина. Во второй контрольной группе (больные другими инфекционными заболеваниями) у 30% был низкий уровень витамина А. У всех больных корью был также низкий уровень ретинолсвязывающего белка и преальбумина. Авторы заключают, что невозможно далее предполагать, что у хорошо питающихся американских детей, уровень витамина А во время кори не понижен. Они также предполагают, что уровень витамина А понижается и при других инфекционных заболеваниях.

30. Vitamin A levels and severity of measles. New York City. (Frieden, 1992, Am J Dis Child)
Измерили уровень витамина А у 89 детей младше 2-х лет больных корью в Нью Йорке, и сравнили с контрольной группой. Почти все были латины и афроамериканцы. У 22% был низкий уровень витамина (менее 0.7). У 26% был пограничный уровень (0.7-0.87). У детей с нехваткой витамина чаще была высокая температура (выше 40), температура держалась дольше, и они в 2 раза чаще были госпитализированы. Дети с пограничным уровнем витамина тоже были госпитализированы чаще. Среди детей в контрольной группе уровень витамина А не был понижен, а средний уровень витамина у них был в 2 раза выше, чем в группе больных корью (0.92 vs. 1.9 umol/l).
У 6 детей было документальное подтверждение вакцинации. Симптомы болезни, уровень витамина и количество антител у них были точно такие же, как у не обладающих документальным подтверждением вакцинации.
Недостаток витамина А ослабляет клеточный иммунитет и уменьшает выработку антител.
Авторы заключают, что у половины детей с корью в Нью Йорке уровень витамина А низкий или пограничный, и это приводит к более тяжелой болезни. Они предлагают давать витамин А также детям в США, а не только в странах третьего мира.
Похожее исследование в Милуоки.

31. Vitamin A for treating measles in children. (Huiming, 2005, Cochrane Database Syst Rev)(D'Souza, 2002, Cochrane Database Syst Rev.)
Систематической обзор Cochrane использования витамина А в лечении кори. Две дозы витамина А (по 200 тыс. ед.) снижают смертность от кори на 82% у детей младше 2-х лет. Риск отита снижается на 74%, риск крупа - на 47%. Витамин А на водной основе эффективнее витамина А на жировой основе.
Одна доза витамина А не снижает смертность.
Может ли быть, что три дозы витамина А, или более высокие дозы снизят смертность еще больше? Этого, почему-то, никто не проверял.

32. Reduced mortality among children in southern India receiving a small weekly dose of vitamin A. (Rahmathullah, 1990, N Engl J Med)
Рандомизированное контролируемое исследование влияния витамина А на смертность. 15 тысяч детей разделили на две группы. Одна получала раз в неделю только витамин Е, а вторая в придачу к нему витамин А (8000. ед.) в течение года. Среди детей, которые получали витамин А, смертность была на 54% ниже. У детей до года смертность была в 4 раза ниже, чем у детей, которые не получали витамин А. Среди тех, кто был недокормлен (таких было 72%), витамин А снижал смертность в 9 раз.
Авторы не ожидали такого значительного снижения смертности, поскольку в Индонезии подобный эксперимент привел к снижению смертности лишь в 11-45%. Но в Индонезии витамин А добавляли к глутамату натрия, а в Индии к арахисовому маслу. Возможно, что если бы в Индонезии к витамину А добавляли бы еще и алюминий, то его влияние на смертность было бы еще менее выражено.

33. Vitamin A supplementation and child mortality. A meta-analysis. (Fawzi, 1993, JAMA)
Метаанализ влияния витамина А на детскую смертность. Витамин А снизил смертность от кори на 60%, а среди младенцев на 90%. Смертность от пневмонии снизилась на 70%.

34. Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from six months to five years of age. (Imdad, 2017, Cochrane Database Syst Rev.)
Систематической обзор Cochrane общего влияния витамина А на заболеваемость и смертность. Профилактическая добавка витамина А детям снижает смертность на 12-24%. Риск диареи снижается на 15%, риск заболевания корью снижается на 50%.

35. Severe measles: some unanswered questions. (Morley, 1983, Rev Infect Dis)
В развитых странах корь это легкая болезнь. И это плохо, пишут авторы, поскольку родители этих детей, которые принимают решения в этом мире, могут решить, что прививка от кори не так уж и важна. Но в Африке от кори умирают в 400 раз больше, и поэтому прививка там очень важна. Также они пишут, что недоедающий ребенок выделяет в 3 раза больше вируса, чем нормально питающийся, и что недоедание, особенно у детей, приводит к более тяжелой болезни, а нехватка витамина А может привести к слепоте.

36. The effect of live measles vaccines on serum vitamin A levels in healthy children. (Yalçin, 1998, Acta Paediatr Jpn)
Как и корь, и моновалентная прививка от кори и МMR, тоже значительно истощают запасы витамина А. [1]

37. Vitamin A and Measles. (West, 2000, Nutr Rev)
Обзорная статья про витамин А и корь. В Англии смертность от кори упала в 200 раз с 1908 до 1960 года, до внедрения прививки.
Авторы пишут, что традиция давать детям каждый день рыбий жир (богатый витамином А) практически исчезла в Европе, и осталась лишь в Норвегии. Они рекомендуют давать витамин А вместе с прививкой.

38. Витамин С, возможно, тоже приводит к быстрому выздоровлению от кори.

39. В отличие от витамина А, не существует ни одного исследования, доказывающего, что прививка от кори приводит к снижению смертности от нее.
А теперь вспомните, сколько вы слышали в СМИ про витамин А, и сколько про прививки в свете последних "эпидемий" кори.


Часть 14. Корь (2)

Польза кори и других инфекционных заболеваний
40. Hodgkin’s disease: remissions after measles. (Zygiert, 1971, Lancet)
Трое детей с подтвержденной лимфомой Ходжкина заболели корью. После кори лимфома прошла у всех троих. У двух из них через два года был небольшой рецидив. У третьего ремиссия длится уже 6 лет. (Польша)

41. Infantile Hodgkin's disease: remission after measles. (Mota, 1973, BMJ)
Похожий случай в Португалии. У двухлетнего мальчика обнаружилась лимфома Ходжкина. До того, как успели начать радиотерапию, мальчик заболел корью, и лимфома исчезла. После 6 месяцев ремиссии мать обнаружила покраснение лица и шеи у ребенка, после того, как он выпил вина. Оказалось, что произошел небольшой рецидив лимфомы.
Зачем мать поила двухлетнего ребенка вином, давно ли она это делала, и имело ли это отношение к первоначальному заболеванию, в статье не сообщается.

42. Regression of Hodgkin's disease after measles. (Tagi, 1981, Lancet)
Похожий случай в Нигерии в 1981 году. Был также зарегистрирован случай излечения лимфомы после кори на Кубе в 1949 году.

У 8-летнего мальчика опух глаз, так что он им уже не видел, и была диагностирована лимфома Бёркитта. Через 10 дней после диагноза он заболел корью, а в течение двух недель опухоль исчезла, и он полностью выздоровел.
Из четырех случаев лимфобластного лейкоза в 1965 году, двое умерли, а двое заболели корью во время лечения и до сих пор живы. Одна девочка заболела в придачу к кори еще и краснухой. Автор считает, что возможно и у вируса краснухи есть благотворный эффект.

43. В 2014 году женщину вылечили от множественной миеломы посредством огромной дозы рекомбинантного вируса кори.
В настоящее время ведутся клинические испытания лечения различных онкологических заболеваний посредством вируса кори.
Здесь сообщается об успешном применении вируса для лечения рака кожи у пяти пациентов. Здесь о том, как вирус кори разрушает клетки меланомы.
Вирус кори успешно использовали и для лечения рака рака яичника [1],[2]. Вирус оказался намного эффективнее авастина, модного на сегодня, очень токсичного и очень дорогого лекарства от рака.

44. У тех, кто болел в детстве корью, риск лимфомы Ходжкина был на 66% меньше, чем у тех, кто ей не болел. Перенесенная корь снижала также риск неходжкинской лимфомы на 40%. Ветрянка снижала риск лимфомы на 47%.
Риск лимфомы Ходжкина снижали также свинка, краснуха, коклюш и скарлатина. Чем больше инфекционных болезней было в детстве, тем ниже был риск лимфомы. Три детские болезни снижали риск неходжкинской лимфомы на 40%, а ходжкинской лимфомы на 80%.

45. Do childhood diseases affect NHL and HL risk? A case-control study from northern and southern Italy. (Montella, 2006, Leuk Res)
Корь снижает риск неходжкинской лимфомы на 40%, а ходжкинской лимфомы на 70%. Ветрянка, свинка и краснуха снижают риск ходжкинской лимфомы на 50%, а скарлатина на 80%.
Две детские болезни снижают риск неходжкинской лимфомы на 50%, а ходжкинской - на 80%.

46. Risk factors for Hodgkin's disease by Epstein-Barr virus (EBV) status: prior infection by EBV and other agents. (Alexander, 2000, Br J Cancer)
Корь снижала риск лимфомы Ходжкина на 47%. Две и более детских болезней снижали риск лимфомы на 55%.

47. Exposure to childhood infections and risk of Epstein-Barr virus--defined Hodgkin's lymphoma in women. (Glaser, 2005, Int J Cancer)
Корь, свинка или краснуха в детстве снижали риск EBV лимфомы Ходжкина у женщин на 70%
У тех, кто переболел корью до десятилетнего возраста, риск лимфомы был на 96% ниже, чем у тех, кто болел корью после десятилетнего возраста.

Похожее исследование среди мужчин. Детские болезни снижали риск лимфомы Ходжкина на 20-60%.
Корь и коклюш снижали риск неходжкинской лимфомы на 15%.

48. Febrile infectious childhood diseases in the history of cancer patients and matched controls. (Albonico, 1998, Med Hypotheses)
Краснуха в детстве снижала риск различных видов рака (не включая рак груди) на 62%, а ветрянка на 38%. Корь и свинка снижали риск рака на 10-15% (но нет статистической значимости).
Одно и более детских фебрильных заболеваний снижали риск рака на 73%.

49. Febrile infections and malignant melanoma: results of a case-control study. (Kölmel, 1992, Melanoma Res)
У тех, кто болел детскими болезнями риск меланомы был ниже (но здесь нет статистической значимости). У тех, кто болел простудой или гриппом, риск меланомы был на 68% ниже.
Инфицированная рана снижала риск меланомы на 79%. Хроническая инфекционная болезнь снижала риск меланомы на 68%.

50. Infections and melanoma risk: results of a multicentre EORTC case-control study. European Organization for Research and Treatment of Cancer. (Kölmel, 1999, Melanoma Res)
Практически все инфекционные заболевания снижают риск меланомы. Грипп снижает на 35%, пневмония на 55%, стафилококк на 46%.

Корь снижала риск хронического лимфолейкоза на 47%. Чем больше было детских болезней (свинка, ветрянка, коклюш и др.), тем ниже был риск лимфолейкоза. Одна-две детские болезни снижали его на 16%,а три и более болезни - на 53%.

Простуды, температура и детские инфекции снижали риск лейкемии.

Еще подобные исследования:

51. A case control study of carcinoma of the ovary. (Newhouse, 1977, Br J Prev Soc Med)
Корь снижает риск рака яичника на 53%, свинка на 39%, краснуха на 38%, ветрянка на 34%. Беременность снижает риск рака яичника на 73%.

52. Measles infection and Parkinson's disease. (Sasco, 1985, Am J Epidemiol)
Исследование 50,000 выпускников Гарварда и Пенсильванского университета. У тех, кто переболел в детстве корью, риск болезни Паркинсона был в 2 раза ниже. Ветрянка и свинка тоже снижали риск Паркинсона.
Еще подобные исследования: [1], [2]
А прививка от кори иногда приводит к Паркинсону у детей.

53. Association of measles and mumps with cardiovascular disease: The Japan Collaborative Cohort (JACC) study. (Kubota, 2015, Atherosclerosis)
Проспективное исследование более чем 100 тысяч человек в Японии, за которыми наблюдали 20 лет. У мужчин, которые болели в детстве корью, риск умереть от сердечно-сосудистых заболеваний был на 8% ниже, а у тех, кто переболел также свинкой - на 20% ниже.
У мужчин, переболевших свинкой, риск умереть от инсульта был на 48% ниже.
У женщин, переболевших корью и свинкой, риск умереть от сердечно-сосудистых заболеваний был на 17% ниже.

54. Dual role of infections as risk factors for coronary heart disease. (Pesonen, 2007, Atherosclerosis)
Корь снижала риск инфаркта на 30%, ветрянка на 33%, скарлатина на 31%, свинка на 25%, краснуха на 9%, мононуклеоз на 33%. Чем больше этих инфекционных болезней человек перенес в детстве, тем ниже была вероятность инфаркта. Одна болезнь снижала риск инфаркта на 35%, две на 40%, три на 47%, четыре и пять болезней на 54%, а все шесть перечисленных болезней вместе снижали риск инфаркта на 89%.
Уровень LDL ("плохого холестерина") был 2.41 mmol/L у больных. А вот у контрольной группы (у которых не было инфаркта) он был 3.67. (привет, статины!)

55. Еffect of measles on the nephrotic syndrome. (Blumberg, 1947, Am J Dis Child)
5 пациентов с нефротическим синдромом заболели корью. У двух из них после кори нефротический синдром прошел, у троих было лишь временное улучшение.
Авторы проанализировали медицинскую литературу, и нашли еще несколько случаев излечения нефротического синдрома после кори, и частые случаи временного улучшения.
Авторы сообщают, что корь была самым эффективным средством лечения нефротического синдрома из всех используемых ими методов.

56. A notable case of nephrosis. (Gairdner, 1978, Arch Dis Child)
Здесь рассказывается о тяжелом случае нефротического синдрома у десятилетнего мальчика в 1916 году в Англии. Ребенок болел долгие месяцы и уже почти умер. Врачи не давали ему шансов, и его семья уже купила траурные одежды. Но вдруг он заболел корью, и после нее полностью выздоровел от нефротического синдрома. Потом он годами донашивал траурные костюмы своих братьев, а затем стал известным педиатром, профессором, и президентом национальной педиатрической ассоциации.

57. Measles virus infection without rash in childhood is related to disease in adult life. (Rønne, 1985, Lancet)
У тех, кто в детстве не болел корью (или болел атипично, без сыпи, как после прививки) наблюдался во взрослом возрасте повышенный риск:
1) иммунореактивных заболеваний (аутоиммунных заболеваний вследствии инфекционной болезни),
2) болезней кожи (дерматиты, экземы и т. д.),
3) дегенеративных заболевании кости и хряща (остеоартроз и т. д.),
4) онкологических заболеваний.

58. Multiple sclerosis and age at exposure to childhood diseases and animals: cases and their friends. (Sullivan, 1984, Neurology)
Те, кто переболели корью и другими инфекционными заболеваниями в раннем возрасте, меньше болеют рассеянным склерозом. Похожие исследования: [1],[2]

59. Low mortality after mild measles infection compared to uninfected children in rural West Africa. (Aaby, 2002, Vaccine)
Исследование в Сенегальской деревне. В ходе вспышки кори 66 детей заболели, а 149 не заболели. За ними следили 4 года. У детей, которые переболели корью, риск смерти от других инфекционных заболеваний был на 86% ниже. Большинство заболевших были непривиты.
Похожие результаты наблюдались в Гвинее Биссау (смертность у тех, кто переболел корью была на 50% ниже), а также в Сенегале (смертность у переболевших была в 4 раза ниже), и в Бангладеше.

60. Measles and atopy in Guinea-Bissau. (Shaheen, 1996, Lancet)
У детей в Гвинее-Биссау, которые переболели корью, аллергия встречалась в 3 раза реже, чем у привитых детей, которые ей не переболели. Аллергия на домашний пылевой клещ встречалась у них в 5 раз реже.
Объясняется это тем, что вирус кори стимулирует клеточный иммунитет, тогда как за аллергию ответственен гуморальный иммунитет.
Дети, которые были на грудном вскармливании более года, и дети, в домах которых жили свиньи, тоже болели аллергией реже. Судя по косвенным данным, инфекции защищают от аллергии только если заражение происходит в раннем возрасте. Скорее всего реакция Т-клеток на аллергены созревает до 5-7 летнего возраста, и до этого времени она меняется под воздействием экологических факторов, таких как инфекции.
Еще два подобных исследования в Турции: [1],[2].

61. Allergic disease and atopic sensitization in children in relation to measles vaccination and measles infection. (Rosenlund, 2009, Pediatrics)
Исследование 14,900 детей из пяти европейских стран. У тех, кто переболел корью, аллергия встречалась в 2 раза реже. Прививка тоже снижала случаи аллергии, но меньше.
У привитых и незаболевших корью, риск риноконъюнктивита был на 70% выше, чем у непривитых и незаболевших.
11% привитых детей болели корью. 31% непривитых детей корью не болели. Похожее исследование.
Антибиотики в первый год жизни повышали риск риноконъюнктивита в 2 раза, астмы в 2.8 раз, экземы в 1.6 раз. Жаропонижающие повышали риск астмы на 54%, а экземы на 32%.

Переболевшие корью реже болели аллергическими заболеваниями.

62. Atopy in children of families with an anthroposophic lifestyle. (Alm, 1999, Lancet)
У тех, кто не был привит MMR, аллергии встречались на 33% реже. У тех, кто питались в основном органическими продуктами аллергии встречались на 37% реже.
Аллергии также встречались реже у тех, кто не пользовались антибиотиками, не пользовались жаропонижающими, болели корью, питались ферментированными овощами, или были на грудном вскармливании как минимум 4 месяца.

63. Breast-feeding and a subsequent diagnosis of measles. (Silfverdal, 2009, Acta Paediatr)
У детей, которые были на грудном вскармливании (ГВ) более 3-х месяцев, риск клинической кори был на 30% ниже, по сравнению с теми, кто не был на ГВ, без связи с вакцинацией.
Также сообщается, что из 5569 привитых детей, 28% болели корью.64. Исследование, о котором я уже упоминал в другой части. Привитые MMR в 3.5 раза чаще болели астмой, и в 4.5 раза чаще экземой. Подробнее в части 6, п. 10.

65. Improvement of food-sensitive atopic dermatitis accompanied by reduced lymphocyte responses to food antigen following natural measles virus infection. (Kondo, 1993, Clin Exp Allergy)
5 пациентов с экземой и аллергией на яйца переболели корью. Через месяц у четырех из них симптомы экземы значительно улучшились. У пятого было временное улучшение.

66. Infections and atopy: an exploratory study for a meta-analysis of the "hygiene hypothesis". (Randi, 2004, Rev Epidemiol Sante Publique)
Предварительный анализ 10 статей для последующего мета-анализа. Судя по косвенным маркерам, инфекционные заболевания понижали риск дерматита на 20%, риск аллергического ринита на 30%, а риск астмы на 40%.

Кивательный синдром - это новое смертельное заболевание, встречающиеся исключительно в некоторых странах Африки. Дети, которые переболели корью, заболевали им в 7 раз реже.

Безопасность
У детей, привитых от кори, был понижен уровень интерферона-альфа (цитокин, ответственный за иммунитет от вирусных заболеваний). Исследование продолжалось год, и за это время уровень интерферона так и не восстановился.

67. The Risk of Seizures after Receipt of Whole-Cell Pertussis or Measles, Mumps, and Rubella Vaccine. (Barlow, 2001, N Engl J Med)
Риск фебрильных судорог у младенцев до 12 месяцев, которые получили прививку DTP, был в 9.3 раза выше в день вакцинации, чем у непривитых недавно детей.
Риск фебрильных судорог у тех, кто получили прививку MMR, был в 2.8 раз выше 8-14 дней после вакцинации.
В другом исследовании риск фебрильных судорог после MMR был выше в 6 раз. Похожие исследования: [1], [2], [3]

68. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. (Demicheli, 2012, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор эффективности и безопасности MMR, проведенный Cochrane.
Вакцина повышает риск асептического менингита в 14-22 раза, риск фебрильных судорог в 4-5.7 раз, риск тромбоцитопенической пурпуры в 2.4-6.3 раза
Авторы заключают, что клинические и пост-клинические исследования безопасности MMR по большему счету неадекватны, и что невозможно отделить роль вакцины в предотвращении заболеваний, от побочных явлений, которые она вызывает.
Они рекомендуют улучшить формат и отчетность клинических и пост-клинических исследований, и стандартизировать определения побочных эффектов. Также необходимо проверить, сколько времени длится защитный эффект MMR.

69. Adverse Reactions Following Immunization with MMR Vaccine in Children at Selected Provinces of Iran. (Esteghamati, 2011, Arch Iran Med)
Исследование побочных эффектов MMR в Иране (43 тысячи привитых детей). У 1.8% начался паротит. У двух была энцефалопатия, и еще у двух анафилактический шок. То есть риск энцефалопатии и анафилактического шока составляет примерно 1 на 20,000, а не 1 на миллион, как обычно любят заявлять.
Риск конвульсий (не фебрильных) был 1 на 2000 вакцинаций у младенцев. Риск фебрильных судорог - 1 на 1750.

70. Adverse events associated with MMR vaccines in Japan. (Kimura, 1996, Acta Paediatr Jpn)
Исследование побочных эффектов 4-х разных вакцин MMR. 38 тысяч детей были привиты. Асептичекий менингит (с лабораторно подтвержденным вакцинным штаммом свинки в спинномозговой жидкости) после стандартной вакцины был зарегистрирован у одного на каждые 600 вакцинированных (всего асептический менингит встречался у одного из 400 после стандартной MMR). У одного из каждых 350 вакцинированных были конвульсии, не связанные с менингитом (у 40% из них конвульсии были нефебрильные).
Одна из вакцин не вызывала асептический менингит. Оказалось, что компания которая ее производила намудрила что-то с вакцинными штаммами, и никому об этом не сообщила.
В других странах асептический менингит после MMR встречался реже (от 1:4000 до 1:282000).
В результате этого исследования в 1993-м году министерство здравоохранения Японии запретило использование MMR, и она запрещена там до сих пор. (Исследование длилось с октября 1991-го по апрель 1993-го, а опубликовано в 1996-м).

71. Коревой панэнцефалит
Measles inclusion-body encephalitis caused by the vaccine strain of measles virus. (Bitnun, 1999, Clin Infect Dis)
Здоровому 12-месячному ребенку сделали прививку MMR, а через 8.5 месяцев у него начался энцефалит (MIBE). Биопсия мозга выявила вакцинный штамм кори. Ребенок умер через 1.5 месяца. Зарегистрированы еще несколько подобных случаев, но обычно они происходят с больными, а не со здоровыми.
В принципе MIBE - это тот же самый панэнцефалит (SSPE), редкое осложнение кори, которое проявляется через несколько лет, но он развивается раньше и намного быстрее. И не факт, что коревой панэнцефалит от вакцины случается реже, чем от болезни. Еще один похожий случай.
Здесь сообщается, что из девяти случаев панэнцефалита трое были привиты, а двое - непривиты. Про остальных неизвестно.
Здесь сообщается, что пропорция привитых среди больных панэнцефалитом растет, и у привитых он проявляется быстрее, чем у переболевших корью.

Коревой энцефалит
Здесь сообщается, что в Финляндии после введения MMR количество тяжелых случаев энцефалита лишь увеличилось.
Здесь сообщается, что несмотря на снижение случаев коревого энцефалита после введения прививки, общее количество случаев энцефалита не изменилось, просто корь заменили другие вирусы.
Здесь рассказывается об эпидемии кори в 2008 году во Вьетнаме среди 20-летних, и сообщается, что из 15 случаев коревого энцефалита 11 были привиты, двое непривиты, и двое неизвестно.
CDC утверждают, что летальность коревого энцефалита составляет 15%. Однако до введения прививки его летальность была намного ниже.
Здесь сообщается о 42 случаях коревого энцефалита в 1961-м году. Никто не умер.
Случай коревого энцефалита а также инвалидности и слепоты у девочки после прививки от кори в 1969 году.
Здесь сообщается, что риск коревого энцефалита повышается с возрастом. То есть прививка, которая фактически отодвигает болезнь на более поздний срок, значительно повышает риск коревого энцефалита.

72. Acute encephalopathy followed by permanent brain injury or death associated with further attenuated measles vaccines: a review of claims submitted to the National Vaccine Injury Compensation Program. (Weibel, 1998, Pediatrics)
Исследование 48 детей с энцефалопатией после MMR. Авторы заключают, что между MMR и энцефалопатией скорее всего существует причинно-следственная связь.

73. Child mortality following standard, medium or high titre measles immunization in West Africa. (Knudsen, 1996, Int J Epidemiol)
Смертность между привитыми и непривитыми от кори никогда не сравнивалась. Однако в нескольких клинических испытаниях в Гвинее-Биссау, Сенегале и Гамбии сравнили смертность от различных вакцин кори, и оказалось, что смертность после вакцины с высокими титрами у девочек была на 86% выше, по сравнению с вакциной со средними титрами.
ВОЗ рекомендовало использование вакцины с высокими титрами с 1989 года, и кто знает, скольких девочек эта вакцина убила. Также неизвестно, снизилась бы смертность еще больше, если бы вместо вакцины со средними титрами использовали вакцину с низкими титрами, или если бы детей вообще не прививали от кори.

74. Lessons from measles vaccination in developing countries. (Hall, 1993, BMJ)
Это вообще случайно обнаружилось, что вакцина с высокими титрами значительно увеличивает смертность, поскольку от этой вакцины умирают больше лишь через год, и даже через несколько лет. Большинство исследований не длятся так долго. Вышеупомянутое исследование привело к тому, что NIH предложило исследовать этот феномен! Другие предложили провести массовые кампании вакцинации и искоренить корь, как это было сделано с полиомиелитом. Третьи предложили давать две дозы вакцины. Но это и так делается, даже без того, чтобы кто-то формально проверял, приводит ли это вообще к снижению смертности.
Авторы призывают провести рандомизированное исследование, и использовать в качестве меры эффективности не суррогатные маркеры, такие как количество антител, а смертность.

75. The challenge of improving the efficacy of measles vaccine. (Garly, 2003, Acta Trop)
- Роль клеточного иммунитета в защите от кори неясна. И если бы мы ее понимали, то можно было бы разработать более эффективную вакцину.
- Благодаря вакцинации, в Сенегале корью начали болеть взрослые и беременные женщины. Во время беременности корь опаснее всего, и для матери, и для ребенка.
- То, что от вакцины с высокими титрами умирали больше девочек, так это, возможно, произошло не потому что вакцина с высокими титрами хуже, а потому что у вакцины со средними титрами есть благотворный эффект на смертность, которого нет у вакцины с высокими титрами. Наверное. Правда эта гипотеза не объясняет почему только девочки умирали больше, а мальчики нет. Но мы (авторы) все равно считаем эту гипотезу логичной.
- Известно, что переболевшие корью умирают реже непереболевших, и что у кори есть положительное воздействие на иммунную систему. Поэтому можно предположить, что такой же эффект дает и прививка! Не существует исследований, доказывающих, что снижение смертности в развивающихся странах является следствием предотвращенных случаев кори, а не некоего неспецифического эффекта вакцины. Поэтому будет неразумно прекращать вакцинацию даже после полного искоренения кори, так как детская смертность может снова повыситься.
- Более того, если после искоренения кори прекратить вакцинировать, и у людей пропадет иммунитет к кори, то вирус кори можно будет использовать в качестве оружия для био-терроризма.

76. Adverse Events following 12 and 18 Month Vaccinations: a Population-Based, Self-Controlled Case Series Analysis. (Wilson, 2011, PLoS One)
Риск обращения в скорую помощь после 12-месячной прививки был на 30% выше в день прививки, а на 9-й день после нее - в 2 раза выше. В день 18-и месячной прививки риск был повышен на 25%, а на 12-й день на 34%. Этот анализ не включает детей, которые умерли после прививки. Более того, контрольная группа в этом исследовании включала не других детей, которых не прививали, а тех же самых детей, просто через 20-28 дней после прививки.

77. Increased emergency room visits or hospital admissions in females after 12-month MMR vaccination, but no difference after vaccinations given at a younger age. (Wilson, 2014, Vaccine)
Риск обращения в скорую помощь после 12-месячной прививки был на 35% выше, а у девочек он был на 8% выше, чем у мальчиков. Возможно это происходит потому что вес девочек ниже, а может из-за того, что девочки реагируют на вирус кори иначе.

78. Epidemiological characteristics of childhood acute lymphocytic leukemia. Analysis by immunophenotype. The Childrens Cancer Group. (Buckley, 1994, Leukemia)
У детей, которые получили прививку MMR, риск острого лимфобластного лейкоза был на 70% выше.

79. Risk of serious neurologic disease after immunization of young children in Britain and Ireland. (Ward, 2007, Pediatrics)
Риск серьезной неврологической болезни через 6-11 дней после MMR повышается в 5.7 раз.

80. Risk factors of multiple sclerosis: a case-control study. (Zorzon, 2003, Neurol Sci)
Прививка от кори повышает риск рассеянного склероза в 92 раза.
Здесь сообщается о 9 случаях рассеянного склероза начавшегося сразу после прививки.

81. Согласно VAERS, с 2000 года в США после прививки MMR или MMRV умерли 174 человека и 742 стали инвалидами. От кори за это время умерли 4 человека. В 2015 году был первый случай смерти от кори за последние 12 лет (женщины с подавленным медикаментами иммунитетом). До этого были два случая смерти в начале 2000-х: иммуно-больного мальчика и 75-летнего мужчины.
А от гриппа в США умирают тысячи человек в год. Тем не менее гриппа почти не боятся, а корь, почему-то, вызывает вселенский ужас.
В Швейцарии за последние 7 лет умер один человек от кори. Он был привитый (и у него был рак). Причем уровень вакцинации в Швейцарии сравнительно низкий.

Корь в Европе
82. В последние месяцы самая большая страшилка это эпидемия кори в Европе. С 2016 года зарегистрировано 14 тысяч случаев, в основном в Румынии и Италии, и за эти два года 42 человека умерли, почти все в Румынии.
СМИ нагнали столько страха, что люди в панике отменяют запланированные поездки в Европу, а те кто не отменяют спешат привить своих детей даже до достижения 12-месячного возраста, несмотря на то, что безопасность этой прививки не установлена для младенцев до года. Более того, известно, что прививка до года неэффективна, поэтому ее вообще не считают за плановую прививку, и по достижении 12-месячного возраста необходимо привиться снова.

83. Вот график случаев кори в Европе с 2008 года, где видно, что эпидемия кори в Европе это цикличный процесс, и в 2010-2011 годах случаев было намного больше. Корь всегда была цикличной болезнью, даже в допрививочные времена. (отсюда)

84. Все без исключения умершие от кори (на февраль 2017 их было 16 человек) были люди с ослабленной иммунной системой (immunocompromised), или с другими заболеваниями. Трое первых умерших (про остальных неизвестно) были дети до года, то есть те, кого еще невозможно было привить в любом случае.
Больше всего случаев регистрируется в бедных селах, где, судя по всему, живут в основном цыгане. [1], [2], [3], [4], [5].

85. Severe Measles, Vitamin A Deficiency, and the Roma Community in Europe. (Melenotte, 2012, Emerg Infect Dis)
У цыган низкий уровень витамина А, и поэтому они болеют корью тяжелее. Чаще всего болеют дети до года и взрослые. Цыгане живут в тяжелых условиях, в тесноте и недоедают.
Еще одно исследованиe о том, что у цыган низкий уровень витаминов А, С и Е. (Оказывается также, что 78% цыганских матерей курят).
Получается, что в Европе даже недоедающий ребенок, с низким уровнем витамина А, не может умереть от кори. Для этого он должен еще и быть с ослабленной иммунной системой (обычно под этим имеют в виду больных раком или редкими генетическими заболеваниями), а такому ребенку прививка всё равно противопоказана.

86. В мае 2017 года 15 детей в Южном Судане умерли после испорченной прививки от кори.
В 2014 году 75 детей в Сирии получили вакцину от кори, которую случайно разбавили с атракурием (мышечный релаксант), а не с водой. Как минимум 15 умерли. Согласно другим источникам умерли как минимум 34.
В 2016 году 16 младенцев в Израиле получили просроченную вакцину MMR. Министерство здравоохранения поспешило успокоить, и заявило, что просроченная вакцина совершенно безопасна, но неэффективна, поэтому им необходимо сделать прививку заново.

87. С 1920 годов по 1960-е, до начала вакцинации, несмотря на то, что количество случаев болезни оставалось постоянным, смертность от кори снизилась на 99% (график логарифмический). (отсюда)

Смертность от кори в Англии до внедрения вакцины из года в год тоже снижалась экспоненциально.

88. Лекции
В 2015 году в Science было опубликовано исследование, доказывающее, что корь якобы стирает иммунную память. Эту байку подхватили все СМИ. В этой лекции Suzanne Humphries подробно разбирает это исследование. Вкратце, речь идет не об исследовании, а лишь о математической модели с различными предположениями, и на основании выборочных данных.
Dr. Suzanne Humphries - Manufactured Consent (Denmark, 2015) (часть 1, часть 2, часть 3, часть 4, часть 5)
Dr Tetyana Obukhanych, Ph.D. - Natural Immunity and Vaccination
Dr. Suzanne Humphries - Herd Immunity Measles (Norway, 2015)

89. Корь опасна при недоедании, и при недостатке витамина А. Лично я запасся флаконом витамина А специально на случай кори. Ну и витамином С, конечно, для предотвращения бактериальных осложнений. (Витамин А токсичен в больших дозах, не следует принимать его бездумно).
Корь в детстве предохраняет от онкологических, неврологических, сердечно-сосудистых и аллергических заболеваний во взрослом возрасте.
Вакцина от кори достаточно эффективна (на 90%, лет на 10-20, после чего бустеры уже неэффективны), но в случае с корью высокая эффективность это скорее недостаток. Корь это полезная болезнь, ей лучше переболеть в детстве, чем не болеть совсем, или болеть во взрослом возрасте, или во время беременности, когда прививка заканчивает свое действие, и когда корь опаснее.
Вероятность умереть после прививки в тысячи раз выше, чем вероятность умереть от кори (п. 81).
Аутизму будет посвящена отдельная часть.


Часть 15. Свинка

Of all tyrannies, a tyranny sincerely exercised for the good of its victims may be the most oppressive
C.S. Lewis

1. Свинка (паротит) у детей это обычно настолько тривиальное заболевание, что даже ВОЗ им не пугает. Однако, пишут они, у взрослых свинка может вызывать тяжелые осложнения. Поэтому важно прививать младенцев.

2. В допрививочные времена 15-27% случаев свинки проходили асимптоматично. Сколько случаев сегодня асимптоматичны неизвестно, поскольку непонятно, каким образом вакцина изменяет клинические симптомы. Орхит (воспаление яичка), это самое распространенное осложнение свинки, но оно возможно лишь у половозрелых мужчин. Обычно орхит бывает односторонним. Бесплодие от свиночного орхита случается довольно редко, даже в случае двухстороннего орхита.
До того, как появилась вакцина, заболевания свинкой не регистрировались.
Моновалентной вакцины от свинки уже практически нигде нет, за исключением Японии, где MMR до сих пор запрещена, и где вакцина от свинки государством не спонсируется, и от нее мало кто прививается.

Немного истории
3. Vaccine against mumps. (1967, BMJ)
Свинка это сравнительно мягкая болезнь у детей, однако она доставляет неудобства, поскольку дети должны пропускать школу. Серьёзные oсложнения от свинки случаются редко.
После прививки образуется значительно меньше антител, чем после болезни.
Несмотря на то, что недавно появившаяся вакцина от свинки выглядит обнадеживающе, в массовой вакцинации нет нужды.

4. Prevention of mumps. (1980, BMJ)
Через 13 лет BMJ снова задается вопросом, нужна ли Великобритании еще одна вакцина для младенцев.
Свинка не подлежит регистрации, и количество случаев неизвестно, тем более что в 40% случаев свинка проходит асимптоматично. Возможно комбинированная вакцина с корью могла бы быть оправдана. Такую прививку можно было бы делать при поступлении в школу тем, кто не переболел ещё свинкой или корью.
Согласятся ли те 50% родителей, которые согласны сегодня на прививку от кори, на еще одну прививку в добавок к ней? Только если необоснованный, но широко распространенный страх бесплодия от орхита пересилит недоверие англичан к новым вакцинам. В противном случае эта вакцина не будет пользоваться спросом.
Однако даже низкий охват вакцинации может привести к тому, что количество восприимчивых к свинке взрослых увеличится. В США это уже происходит.
Для непереболевшего человека вакцина может быть благом, но для общества в целом совсем наоборот, поскольку изменится существующее положение, когда 95% взрослых имеют иммунитет к свинке. Болезнь эта может и неприятная, но она редко опасная. Попытка предотвратить ее в массовом масштабе может повысить количество заболеваний среди взрослых, со всеми сопутствующими этому рисками.

5. A retrospective survey of the complications of mumps. (1974, J R Coll Gen Pract)
Здесь анализируются 2,482 случаев госпитализации от свинки в 1958-1969 годах в 16 больницах в Англии. Они составляют большинство требующих госпитализации случаев свинки в стране. Половина пациентов были старше 15 лет. Осложнения наблюдались у 42%. Трое умерли, но из них у двоих была другая серьёзная болезнь, и свинка возможно не имела отношение к смерти, а у третьего скорее всего вообще свинки не было. Единственное осложнение, которое возможно осталось необратимым среди этих случаев, это глухота у пятерых пациентов, из них четверо взрослых.
Менингит при свинке случается настолько часто, что некоторые считают, что он не должен считаться осложнением, а интегральной частью болезни. В любом случае, существует консенсус, что менингит при свинке не опасен и у него редко бывают последствия. Это подтверждается и настоящим исследованием.
То, чего боятся обычно больше всего, это орхит. Существует всеобщий страх бесплодия от орхита, однако вероятность этого переоценена. Хоть бесплодие и невозможно исключить, в небольшом ретроспективном исследовании бесплодие, как следствие орхита, не было обнаружено.
Авторы заключают, что в массовой вакцинации от свинки нет необходимости. Может быть имеет смысл вакцинировать половозрелых подростков при поступлении в школу-интернат или в армию. Но и тогда следует помнить, что 90% мальчиков к 14 годам уже переболели свинкой, поэтому у них следует проверить антитела, и вакцинировать лишь тех, у кого антител нет.

6. Reports of sensorineural deafness after measles, mumps, and rubella immunisation. (Stewart, 1993, Arch Dis Child)
Здесь описываются 9 случаев глухоты после MMR за 4 года со времени введения вакцины. Авторы заключают, что 3 случая не связаны с прививкой (но не объясняют почему), а 6 остальных может связаны, а может и нет.
Поскольку одностороннюю глухоту трудно диагностировать у детей, а прививают их в 12 месяцев, то возможно были другие случаи, которые пропустили.
Авторы предлагают проверить слух детей при поступлении в школу, и сравнить с историческими данными, чтобы понять, влияет ли MMR на слух.
Еще несколько случаев глухоты после MMR: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9].
В VAERS зарегистрированы еще 44 случая.

7. Мumps meningoencephalitis (Bruyn, 1957, Calif Med)
Здесь сообщается о 119 случаях менингоэнцефалита вследствие свинки в Сан Франциско за 12 лет (1943-1955). Проходит он обычно мягко, без осложнений, без неврологических последствий, длится менее пяти дней, и госпитализация редко необходима. Смерть вследствие менингоэнцефалита от свинки это очень редкое явление, и во всей медицинской литературе описаны лишь 3 таких случая (включая один из этих 119).

Эффективность
8. Mumps in the workplace. Further evidence of the changing epidemiology of a childhood vaccine-preventable disease. (Kaplan, 1988, JAMA)
Через 20 лет после появления вакцины, и через 10 лет после того, как она стала массово использоваться, произошла первая вспышка свинки (118 случаев) на рабочем предприятии (Чикагская товарная биржа). Вспышка обошлась в $120,738, тогда как вакцина стоит лишь $4.47.
Авторы сообщают, что исторически вакцинной профилактике свинки не уделялось столько внимания, как другим болезням, поскольку болезнь эта мягкая. Однако $1500 за каждый случай свинки это слишком высокая цена, тогда как вакцина стоит $4.47 в государственном секторе, и $8.80 в частном секторе. Исследования показывают, что каждый доллар вложенный в вакцины от свинки экономит $7-$14.
Кроме того свинка у взрослых часто приводит к осложнениям. У 10-38% половозрелых мужчин бывает орхит. Также у больных свинкой взрослых может развиться менингит (0.6% случаев среди тех, кто старше 20 лет). Свинка во время первого триместра беременности повышает риск выкидыша.
В допрививочные времена вспышки свинки наблюдались в основном в тюрьмах, в детских домах и в армейских бараках.

9. The effectiveness of the mumps component of the MMR vaccine: a case control study. (Harling, 2005, Vaccine)
Вспышка свинки в Лондоне. 51% заболевших были привиты. Эффективность одной дозы вакцины составляла 64%. Эффективность двух доз - 88%. Эта эффективность намного ниже заявленной в клинических испытаниях, поскольку иммуногенность (т.е. количество антител) не является точным биологическим маркером эффективности вакцины. Кроме того, возможно вакцины неправильно хранили, из-за чего они потеряли свою эффективность.
Авторы также анализируют другие исследования эффективности вакцины от свинки. В 60-х годах эффективность составляла 97%, в 70-х 73-79%, в 80-х 70-91%, в 90-х 46-78% (87% для штамма Urabe).

10. Vaccine-related mumps infections in Thailand and the identification of a novel mutation in the mumps fusion protein. (Gilliland, 2013, Biologicals)
Через две недели после MMR-вакцинации студенток-медсестер в Таиланде, произошла вспышка свинки. У заболевших обнаружилися вакцинный штамм вируса (Leningrad-Zagreb). Этот штамм уже неоднократно вызывал вспышки свинки и раньше.

11. Waning immunity against mumps in vaccinated young adults, France 2013. (Vygen, 2016, Euro Surveill)
В 2013-м году во Франции было зарегистрировано 15 вспышек свинки. 72% заболевших были привиты два раза. Эффективность вакцины составляла 49% для одной дозы, и 55% для двух доз.
Среди тех, кто были привиты один раз, с каждым прошедшим годом после прививки риск заболеть свинкой повышался на 7%.
Среди тех, кто были привиты два раза, с каждым прошедшим годом после прививки риск заболеть свинкой повышался на 10%.
У пяти мужчин наблюдался орхит. Один был непривит, двое привиты одной дозой, и двое привиты дважды.
Свинка это мягкая болезнь, которая проходит сама по себе, но иногда может привести к серьёзным осложнениям, такие как орхит, менингит, панкреатит или энцефалит, особенно среди взрослых. У взрослых осложнения от свинки наблюдаются чаще, и эти осложнения более серьёзные, чем у детей. Особенно среди непривитых.
В других странах также наблюдаются вспышки свинки среди привитых. Причина этого состоит в уменьшающейся эффективности вакцины, и в отсутствии натуральных бустеров. Возможно также, что в вспышках виновата изначально завышенная эффективность, недостаточный охват вакцинации или наличие штамма, который не покрывается вакциной.
Наличие вспышек среди привитых, и падающая эффективность заставляют задуматься о третьей дозе вакцины. Такой  эксперимент проводился в США во время вспышек в 2009 и 2010 годах. Оба раза вспышка пошла на убыль через несколько недель после вакцинации. Однако вспышки всегда идут на убыль, и непонятно, было ли это связано с вакциной. Тем не менее, этот и другие эксперименты намекают, что третья доза вакцины это неплохая идея. Кроме того, во время кампаний вакцинации в США третьей дозой наблюдалось мало побочных эффектов.
В Нидерландах хотели ввести третью дозу MMR в национальный календарь прививок, но передумали, поскольку во-первых, от свинки редко возникают осложнения, а во-вторых, вряд ли охват вакцинации среди взрослых будет удовлетворительным.
Вспышки свинки среди привитых, а также это исследование, привели к тому, что министерство здравоохранения Франции рекомендовало делать третью дозу MMR во время вспышек. Несмотря на то, что неизвестно, эффективна ли вакцина для тех, кто уже заражен вирусом, вполне возможно, что вакцинация приведет к сокращению периода заразности привитого.
В нидерландском исследовании было установлено, что две трети болеют во время вспышек асимптоматично. Роль асимптоматичных больных в передачи заболевания остается неизвестной.
Будущие наблюдения во Франции, а возможно также и в других странах, которые примут подобную рекомендацию, помогут определить, является ли третья доза MMR эффективной во время вспышек.

12. Mumps outbreak in Israel's highly vaccinated society: are two doses enough? (Anis, 2012, Epidemiol Infect)
Вспышка свинки в Израиле (более 5000 случаев), 78% были полностью привиты. В основном болели подростки и взрослые. В других странах (Австрия, США, Нидерланды, Великобритания) вспышки свинки также наблюдались среди подростков и студентов, тогда как в странах где от свинки не прививают, ей болеют дети от 5 до 9 лет.
Несмотря на высокий прививочный охват (90-97%), антитела к свинке обнаружены лишь у 68% населения.
Авторы пишут, что вспышки свинки последних лет были вызваны генотипом G, тогда как вакцина содержит вирус генотипа А. Но они не считают, что это связано со вспышками, и предлагают вводить третью дозу вакцины.

13. Mumps outbreak in a highly vaccinated school population. Evidence for large-scale vaccination failure. (Cheek, 1995, Arch Pediatr Adolesc Med)
Вспышка свинки в школе, где все ученики кроме одного были привиты. Всего было 54 случая.
Подобных исследований, о вспышках свинки среди полностью привитых очень много, вот еще несколько: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13].

14. Transmission of mumps virus from mumps-vaccinated individuals to close contacts. (Fanoy, 2011, Vaccine)
Как и в случае с корью, поскольку вакцина от свинки живая, после прививки вакцинируемый становится заразным для других. Еще подобные исследования: [1], [2], [3], [4], [5], [6].

15. Вакцина от свинки настолько неэффективна, и вспышек свинки среди привитых так много, что в википедии есть специальная статья перечисляющая вспышки свинки в 21-м веке.

16. В 2010-м году двое вирусологов работавших ранее в Merck подали на компанию в суд. Они заявили, что Merck подделывала результаты клинических испытаний вакцины от свинки, что позволило компании оставаться единственным производителем MMR в США.
В иске заявляется, что Merck организовала фиктивную программу тестирования вакцины в конце 90-х. Компания обязывала ученых участвовать в программе, обещала им высокие премии, если вакцина пройдет сертификацию, и угрожала тюрьмой, если они сообщат об этом мошенничестве в FDA.
Эффективность вакцины от свинки проверяют следующим образом. У детей берется анализ крови до прививки и после прививки. Затем в кровь добавляют вирус, который, заражая клетки, формирует бляшки. Сравнение количества этих бляшек в крови до прививки и после прививки свидетельствует об эффективности вакцины.
Вместо того, чтобы тестировать как кровь детей нейтрализует дикий штамм вируса, Merck тестировала как она нейтрализует вакцинный штамм. Однако этого всё равно было недостаточно для того чтобы показать требуемую эффективность в 95%. Поэтому в тестируемую детскую кровь добавляли антитела кроликов, что давало уже 100%-ую эффективность.
Но это еще не всё. Поскольку добавление антител животных показывало пре-вакцинную эффективность в 80% (вместо 10%), было понятно, что здесь есть обман. Поэтому пре-вакцинные тесты пришлось переделывать. Сначала пробовали менять количество добавляемых антител кроликов, но это не дало нужных результатов. Тогда просто начали подделывать подсчет бляшек, и считали бляшки, которых в крови не было. Фальшивые данные заносили сразу в эксель, так как менять бумажные бланки занимало слишком много времени, к тому же такая тактика не оставляла следов фальсификации.
Вирусологи всё-же обратились в FDA, и оттуда пришла агент с проверкой. Она полчаса задавала вопросы, получила ложные ответы, не задавала вопросы самим вирусологам, не проверила лабораторию, и написала одностраничный отчет, где указала на небольшие проблемы в процессе, не упоминая антитела кроликов или фальсификацию данных.
В результате Merck получила сертификацию MMR и MMRV, и является единственным производителем этих вакцин в США.
После больших вспышек свинки в 2006 и 2009 годах, CDC, которое планировало элиминировать свинку к 2010-у году, сдвинуло эту цель на 2020 год.
Когда суд попросил Merck предоставить документы эффективности вакцины, они предоставили данные 50-летней давности.

Безопасность
17. Все исследования безопасности MMR, приведенные в части про корь, имеют отношение и к свинке.
Вот еще несколько:

18. Outbreak of aseptic meningitis associated with mass vaccination with a urabe-containing measles-mumps-rubella vaccine: implications for immunization programs. (Dourado, 2000, Am J Epidemiol)
После массовой кампании вакцинации MMR в Бразилии с японским штаммом свинки (Urabe) началась вспышка асептического менингита. Риск заболевания повысился в 14-30 раз.
То, что штамм Urabe ассоциирован с асептическим менингитом было известно и раньше, но бразильские власти все равно решили использовать именно этот штамм, поскольку он дешевле и эффективнее штамма Jeryl Lynn (который используется в США), и потому что они посчитали, что риск менингита довольно низкий.
Во Франции вакцинация с тем же штаммом не привела к вспышке менингита. Авторы объясняют этот феномен тем, что в Бразилии вспышки наблюдались в основном в больших городах, где люди живут недалеко от больниц. Кроме того, большое количество детей были привиты в очень короткий срок. Эти факторы и позволили выявить вспышку.
Авторы беспокоятся, что такие побочные эффекты могут привести к отказу от вакцинации. Они пишут, что вера людей в благо вакцинации сама по себе уже недостаточна, и что всё больше людей отказываются от прививок, и что не помешало бы также регистрировать и побочные эффекты вакцинации.

19. В Великобритании штамм Urabe начали использовать в 1988-м, а перестали использовать в 1992-м, лишь после того, как производители заявили, что перестанут его выпускать. Однако судя по опубликованным документам власти знали об опасности этого штамма уже в 1987-м.

20. Outbreak of aseptic meningitis and mumps after mass vaccination with MMR vaccine using the Leningrad-Zagreb mumps strain. (da Cunha, 2002, Vaccine)
На следующий год наученные горьким опытом бразильские власти закупили уже MMR с другим штаммом свинки - Leningrad-Zagreb, и привили им 845 тысяч детей. Снова началась вспышка асептического менингита, и на этот раз риск заболевания был выше в 74 раза. Конечно, и про этот штамм было известно заранее, что он повышает риск менингита, но поскольку кампания вакцинации на Багамах не привела к вспышке менингита, решили посмотреть, как оно будет в Бразилии. Кроме этого началась также вспышка свинки. Одна из каждых 300 доз вакцины, приводила к свинке.
Авторы задаются вопросом, должно ли всё финансирование кампании вакцинации идти на вакцины, или же стоит оставить некоторую сумму на регистрацию побочных эффектов. Они пишут, что этот вопрос является довольно спорным в медицинской литературе. Сторонники приоритета вакцин считают, что польза кампаний вакцинации неоспорима, и нечего тратить деньги на ерунду. Сторонники наблюдения за побочными эффектами считают, что отсутствие информации о них пугает народ, и проводит к отсутствию доверия к вакцинам.
Штамм Leningrad-Zagreb был разработан в Сербии на основе штамма Leningrad 3, который тоже приводил к менингиту.

21. Depressed lymphocyte function after measles-mumps-rubella vaccination. (Munyer, 1975, J Infect Dis)
Авторы проверили реакцию лимфоцитов на кандиду у привитых, и обнаружили, что MMR приводит к пониженной функции лимфоцитов, и это длится 1-5 недель после вакцинации. Функция лимфоцитов возвращается на прежний уровень лишь через 10-12 недель после прививки. Другие исследования показали похожие результаты.

22. Henoch-Schönlein purpura and drug and vaccine use in childhood: a case-control study. (Da Dalt, 2016, Ital J Pediatr)
MMR повышает риск геморрагического васкулита в 3.4 раза. Обычно эта болезнь у детей сама проходит, но в 1% случаев приводит к отказу почек.

23. Mumps vaccine associated orchitis: Evidence supporting a potential immune-mediated mechanism. (Clifford, 2010, Vaccine)
Орхит вполне может возникнуть как следствие прививки от свинки. Еще: [1], [2], [3], [4].

24. Deep sequencing reveals persistence of cell-associated mumps vaccine virus in chronic encephalitis. (Morfopoulou, 2017, Acta Neuropathol)
14-месячному мальчику сделали прививку MMR, а через 4 месяца у него диагностировали тяжёлый комбинированный иммунодефицит. Потом ему успешно сделали пересадку костного мозга, и у него начался хронический энцефалит, а в 5 лет он умер. Когда ему сделали биопсию мозга, то обнаружили в мозгу вакцинный штамм вируса свинки. Это был первый случай панэнцефалита вызванного вирусом свинки.

Польза свинки
25. В предыдущей части были среди прочего приведены исследования согласно которым свинка в детстве снижает риск онкологических, неврологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Здесь я остановлюсь подробнее на раке яичника.

26. Epidemiologic study of malignancies of the ovaries. (West, 1966, Cancer)
В отличие от других видов рака, риск которых повышается с возрастом, риск рака яичника повышается до семидесятилетнего возраста, а затем резко падает. Риск рака яичника в Японии намного ниже чем в Англии и в США, где этот вид рака становится все более распространенным.
Автор проанализировал связь между раком яичника и 50-ю различными факторами, и обнаружил, что единственным статистически значимым фактором связанным с раком яичника было отсутствие свинки в детстве (p=0.007). Вообще-то отсутствие краснухи в детстве было тоже связано с раком яичника, но в этом случае p-value равнялся 0.02. В те годы у ученых было чуть больше самоуважения, и p>0.01 не считался статистически значимым результатом.
Также обнаружилось, что риск рака яичника у незамужних женщин был значительно выше.

27. Possible role of mumps virus in the etiology of ovarian cancer. (Menczer, 1979, Cancer)
Клиническая свинка в детстве ассоциирована с пониженным риском рака яичника. В добавок оказалось, что у больных раком яичника было меньше антител к свинке.
Авторы считают, что то, что влияет на риск рака яичника, это не само заражение вирусом свинки, а субклиническое течение болезни. При субклинической болезни (без симптомов, как после прививки) вырабатывается меньше антител, которые в последствие предохраняют от рака.

28. Mumps and ovarian cancer: modern interpretation of an historic association. (Cramer, 2011, Cancer Causes Control)
Кроме этих двух были опубликованы еще семь исследований о связи свинки с пониженным риском рака яичника. Тем не менее биологический механизм этого явления не исследовался, а с началом вакцинации связь между свинкой и раком яичника стала нерелевантной, и про нее забыли.
Все исследования кроме двух обнаружили защитный эффект свинки от рака яичника. Одно из двух исследований, которые не обнаружили связи, не обнаружило связи даже между беременностью и раком яичника. Второе исследование (последнее из девяти), было проведено в 2008-м году, и включает уже намного больше привитых, чем предыдущие.
MUC1 это мембранный белок, который ассоциирован с раковыми опухолями. Авторы обнаружили, что у переболевших свинкой женщин было намного больше антител к этому белку, чем у непереболевших. Этот биологический механизм и объясняет защитную функцию свинки.
Вакцинация от свинки создает антитела от вируса, но не создает антитела к MUC1. Чтобы создать эти антитела необходимо переболеть свинкой. Отсюда можно заключить, что поскольку симптоматические случаи свинки после начала вакцинации наблюдаются намного реже, это приведет к увеличению заболеваемостью раком яичника. И действительно, заболеваемость раком яичника среди белых женщин увеличилась.
Авторы также провели мета-анализ восьми исследований, и заключили, что свинка понижает риск рака на 19%.

29. Oncolytic activities of approved mumps and measles vaccines for therapy of ovarian cancer. (Myers, 2005, Cancer Gene Ther)
Рак яичника является четвертым по смертности среди американских женщин. 25 тысяч женщин в год им заболевают, и 16 тысяч из них умирают. Авторы проанализировали три вируса - рекомбинантный вирус кори, и вакцинные штаммы кори и свинки в качестве лечения рака яичника in vitro и на мышах. Все три вируса успешно убивали раковые клетки. Несмотря на отличные результаты, вирус, почему-то, не стали использовать в обычной терапии рака. Возможно потому что этот штамм может вызывать осложнения нервной системы.
Авторы замечают, что поскольку большинство людей в западных странах привиты от кори и свинки, иммунная система может помешать такому виду терапии.

30. Treatment of human cancer with mumps virus. (Asada, 1974, Cancer)
90 пациентов на терминальной стадии рака попробовали лечили вирусом свинки (диким или почти диким штаммом). Вирус давали орально, ректально, внутривенно, через ингаляцию, местный укол, или просто нанося внешне на опухоль. Поскольку вируса у исследователей было недостаточно, пациенты получали лишь небольшие количества.
Результаты были очень хорошие у 37-и пациентов (полное исчезновение опухоли или уменьшение более чем на 50%), и хорошие у 42-х пациентов (уменьшение опухоли или прекращение увеличения). Уже через несколько дней у пациентов проходила боль и улучшался аппетит, а в течение двух недель у многих наблюдалось исчезновение опухоли. Побочные эффекты были минимальны. 19 пациентов полностью излечились.

31. Studies on the use of mumps virus for treatment of human cancer. (Okuno, 1978, Biken J)
Двумстам больным раком пациентам ввели внутривенно вирус свинки (штамм Urabe). Единственным побочным эффектом было небольшое повышение температуры у половины из них.
У 26 пациентов наблюдалась регрессия опухоли, у большинства исчезла боль, у 30 из 35 уменьшилось или прекратилось кровотечение, у 30 из 41 уменьшились или пропали асциты и отеки.

32. Attenuated mumps virus therapy of carcinoma of the maxillary sinus. (Sato, 1979, Int J Oral Surg)
Двум пациентам с карциномой гайморовой пазухи ввели вирус свинки (штамм Urabe). У них сразу прошла боль и опухоль регрессировала. Правда потом они все равно умерли от истощения.

33. Recombinant mumps virus as a cancer therapeutic agent. (Ammayappan, 2016, Mol Ther Oncolytics)
Все три предыдущие исследования проводились в Японии, и за ее пределами эти результаты никого не заинтересовали. И вот в 2016 году пресловутая Mayo Clinic решила взять в Японии образцы этого вируса и проверить их in vitro и на мышах. И оказалось что действительно, у вируса есть противораковый эффект.

Эмбриональная бычья сыворотка
34. The use of fetal bovine serum: ethical or scientific problem? (Jochems, 2002, Altern Lab Anim)
Одним из компонентов MMR (и некоторых других вакцин) является эмбриональная бычья сыворотка. Клетки, в которых выращивают вирусы, должны размножаться, и для этого им нужна питательная среда с гормонами, факторами роста, белками, аминокислотами, витаминами и т.д. В качестве этой среды обычно используют эмбриональную бычью сыворотку.
Поскольку сыворотка должна быть желательно стерильной, для ее производства используют не кровь коров, а кровь зародышей телят.
Беременную корову убивают, и вынимают из неё матку. Затем плод вынимают из матки, отрезают пуповину и дезинфицируют. После этого плоду протыкают сердце и выкачивают кровь. Иногда для этого используют насос, а иногда массаж. Потом кровь сворачивается и посредством центрифугирования из нее отделяют тромбоциты и факторы свертывания. То, что остается в результате это и есть эмбриональная бычья сыворотка.
Кроме нужных компонентов, сыворотка также может содержать вирусы, бактерии, дрожжи, грибки, микоплазмы, эндотоксины и возможно прионы. Многие компоненты бычьей сыворотки еще не определены, а функция многих их тех, что определены - неизвестна.
Из трехмесячного зародыша вырабатывается 150 мл сыворотки, из шестимесячного - 350 мл, а из девятимесячного - 550 мл. (Беременность коров длится 9 месяцев). Мировой рынок бычьей сыворотки составляет 500,000 литров в год, для чего требуются примерно 2 миллиона беременных коров. (На данный момент рынок сыворотки составляет уже 700,000 литров).

Далее авторы исследуют литературу на тему того, страдает ли плод во время того, как ему протыкают сердце и выкачивают кровь.
Поскольку плод, которого отделяют от плаценты испытывает аноксию (острый недостаток кислорода), возможно это приводит к тому, что сигналы боли не доходят до мозга, и плод не страдает.
Однако, оказывается, что в отличие от взрослых кроликов, которые умирают уже через 1.5 минуты аноксии, преждевременно рождённые кролики живут без кислорода 44 минуты. Это происходит потому, что зародыши и новорожденные компенсируют недостаток кислорода посредством анаэробного метаболизма. Кроме того, мозг плода потребляет намного меньше кислорода, чем взрослый мозг. Среди других видов животных наблюдается похожая картина, однако именно телят никто не проверял.
Наука лишь недавно задалась вопросом, испытывает ли плод млекопитающего или новорожденный боль. Всего десять лет назад считалось, что младенцы менее чувствительны к боли, чем взрослые, поэтому операции недоношенным и рожденным в срок младенцам делали без анестезии. Сегодня считается, что человеческий плод испытывает боль начиная с 24-й недели, и может страдать начиная с 11-й недели после зачатия. Более того, эмбрионы и новорожденные более чувствительны к боли, чем взрослые, поскольку у них еще не развит механизм подавления физиологической боли. Поэтому плод может испытывать боль даже если к нему просто прикасаются.
Авторы заключают, что во время протыкания сердца у плода наблюдается нормальная мозговая активность, он испытывает боль, и страдает, когда из него выкачивают кровь, а возможно и после окончания этой процедуры, до того, как умирает.
Далее авторы рассуждают, можно ли анестезировать плод, чтобы он не чувствовал боли. Некоторые полагают, что аноксия сама по себе играет роль анестетика, но это не так. Кроме того, новорожденные млекопитающие очень плохо усваивают лекарства. Да и наличие самих этих лекарств в сыворотке нежелательно. Электрошок тоже не подходит, так как приводит к остановке сердца. Авторы считают, что возможно болт, правильным образом забитый в мозг, приведет к мозговой смерти плода.
Некоторые производители утверждают, что они убивают плод до того, как извлечь из него кровь. Но это неправда, поскольку кровь сворачивается сразу после смерти, и чтобы ее извлечь, плод должен быть живой.
Авторы заключают, что процедура сбора эмбриональной бычьей сыворотки негуманна.

35. Benefits and risks due to animal serum used in cell culture production. (Wessman, 1999, Dev Biol Stand)
20-50% эмбриональной бычьей сыворотки заражено вирусом диареи крупного рогатого скота, а также другими вирусами.
Речь идет лишь об известных науке вирусах, которые составляют лишь незначительную часть всех существующих вирусов.

36. Fetal Bovine Serum RNA Interferes with the Cell Culture derived Extracellular RNA. (Wei, 2016, Sci Rep)
Эмбриональная бычья сыворотка содержит внеклеточную РНК, которую невозможно от сыворотки отделить. Эта РНК взаимодействует с РНК человеческих клеток, в которых выращивают вирусы для вакцин.

37. Evidence of pestivirus RNA in human virus vaccines. (Harasawa, 1994, J Clin Microbiol)
Авторы проанализировали 5 видов живых вакцин, и обнаружили в вакцинах MMR двух разных производителей, а также в двух моновалентных вакцинах от свинки и от краснухи RNA вируса диареи крупного рогатого скота, который, вероятно, попал туда из эмбриональной бычьей сыворотки.
У младенцев этот вирус возможно приводит к гастроэнтериту, а у беременных женщин - к рождению детей с микроцефалией.

38. Viral contamination of bovine foetal serum and cell cultures. (Nuttall, 1977, Nature)
То, что эмбриональная бычья сыворотка заражена вирусом диареи крупного рогатого скота, было известно еще в 1977-м году. Известно, что этот вирус проходит через плаценту и может заражать эмбрион теленка в матке. 60% проб сыворотки в Австралии были заражены вирусом. 8% вакцин от ринотрахеита крупного рогатого скота также были заражены.
Вирус обнаружился также в коровьих почечных клетках, которые используются для производства вакцины от кори.

39. In vitro inhibition of mumps virus by retinoids. (Soye, 2013, Virol J)
Витамин А подавляет размножение вируса свинки in vitro.


Часть 16. Краснуха

You medical people will have more lives to answer for in the other world than even we generals.
Napoleon Bonaparte

1. Краснуха у детей - это еще более тривиальная болезнь, чем свинка. Однако для беременных женщин в первом триместре краснуха может быть опасна.
В отличие от коклюша, когда взрослых и детей прививают для того, чтобы защитить младенцев, в случае с краснухой наоборот, прививают младенцев, чтобы защитить беременных женщин. Ну или точнее, прививают младенцев, чтобы защитить еще неродившихся младенцев.

2. CDC Pinkbook
В 50% случаев краснуха проходит асимптоматично. У взрослых женщин краснуха в большинстве случаев сопровождается артралгией (боли в суставах) и артритом.
У краснухи очень редко бывают осложнения. У взрослых осложнения бывают чаще, чем у детей.
Краснуха в первом триместре беременности может привести к врожденным дефектам у плода или к спонтанному аборту.
В 80-х годах 30% случаев краснухи регистрировались у взрослых (15-39 лет). После введения вакцины 60% случаев регистрируются у 20-49 летних (медианный возраст 32 года).
У 35% постпубертатных женщин после прививки развивается острая артралгия, а у 10% острый артрит.
Хотя одной дозы вакцины достаточно для иммунитета от краснухи, детям следует получить две дозы MMR. Ну просто потому, что отдельной вакцины от краснухи больше не выпускают.
Нет достаточно данных, как иммунная система реагирует на вторую дозу вакцины от свинки и краснухи.

3. Rubella (Banatvala, 2004, Lancet)
Краснуху обычно невозможно отличить от парвовируса B19, герпеса 6-го типа, лихорадки денге, стрептококка группы А, кори и других вирусных болезней. Поэтому для правильного диагноза необходимо лабораторное подтверждение.
Краснухой можно заразиться снова. Вероятность повторного заражения после прививки выше, чем после обычной болезни.
Штамм RA27/3, который с 1979 года используется во всех вакцинах от краснухи (кроме Японии и Китая, которые используют свои штаммы), был выделен в 1965 году из абортированного плода. RA означает Rubella Abortus (т.е. плод абортированный из-за краснухи у матери), 27/3 означает третья ткань (почечная) 27-го плода. В предыдущих 26-и плодах абортированных из-за краснухи, вирус не обнаружился. Выделенный вирус ослабляют проводя его серийно 25-30 раз через абортированные клетки легких (WI-38).

4. Studies of immunization with living rubella virus. Trials in children with a strain cultured from an aborted fetus. (Plotkin, 1965, Am J Dis Child)
Здесь подробнее рассказывается о том, как этот вирус был выделен, как произвели вакцину, и как ее проверяли на сиротах в Филадельфии.
Кроме подкожного введения вакцины, пробовали также назальное, но оно было менее эффективно.
Здесь, здесь и здесь также сообщается о клинических исследованиях назальной вакцины. Судя по всему в конце был выбран подкожный путь введения вакцины, потому что для назальной вакцины требуется большее количество вируса, и потому что подкожную вакцину легче вводить.

5. Rubella vaccines: past, present and future. (Best, 1991, Epidemiol Infect)
Первая ослабленная вакцина от краснухи, HPV77.DE5, появилась в 1961 году. А называлась она так, потому что ее ослабляли посредством 77-и серийных проходов через почечные клетки зеленых мартышек, а потом еще 5 раз через фибробласты утиных эмбрионов. Утиные фибробласты были добавлены потому что считается, что в эмбрионах птиц меньше посторонних вирусов и других инфекций, чем в почках обезьян. Эта вакцина широко использовалась в США и в Европе в 1970-х, и первая вакцина MMR (MMR1) содержала этот штамм. Сегодня используется MMR-II, которая была лицензирована в 1988 году.
Другой штамм вируса краснухи, HPV77.DK12, был ослаблен вместо утиных фибробластов посредством 12-и серийных проходов через почечные клетки собак. Эта вакцина была лицензирована в 1969, но через несколько лет снята с производства, поскольку она вызывала слишком много побочных эффектов (сильный артрит у детей, который длился до трех лет).
Штамм RA27/3 вызывал артропатию (поражение суставов) которая длилась более 18 месяцев у 5% женщин, боли в суставах у 42%, и сыпь у 25%. Одно исследование показало, что боли в суставах встречаются реже у тех, кто были привиты через 6-24 дней после начала менструации, а другое исследование показало, что боли в суставах происходят чаще всего у тех, кто были привиты в течение семи дней после начала менструации. Авторы рекомендует прививаться в последние 7 дней цикла.
Проводилось мало исследований о роли клеточного иммунитета в краснухе. Трансформация лимфоцитов была ниже после прививки, чем после натуральной краснухи.
Бустеры прививки от краснухи не особо эффективны. У людей с низким количеством антител повторная прививка приводила лишь к незначительному увеличению количества антител, а у 28% увеличения вообще не было.

6. Safety, immunogenicity and immediate pain of intramuscular versus subcutaneous administration of a measles-mumps-rubella-varicella vaccine to children aged 11-21 months. (Knuf, 2010, Eur J Pediatr)
MMR и MMRV, в отличие от неживых вакцин, нужно делать подкожно, а не внутримышечно. Но поскольку мало кто умеет делать подкожные уколы, в этом исследовании проверили, что будет, если делать MMRV внутримышечно, и заключили, что так тоже можно. Ну, во всяком случае, в первые 42 дня после укола всё было нормально.

7. Viral infections during pregnancy. (Silasi, 2015, Am J Reprod Immunol)
Есть достаточно других вирусов и бактерий, кроме краснухи, которые при заражении во время беременности повышают риск врожденных дефектов или спонтанного аборта. Например герпес, ветрянка, цитомегаловирус, гепатит, грипп, парвовирус B19, сифилис, листерия, токсоплазма, хламидии, трихомонада и т. д. Но от большинства из них прививки нет, поэтому их мало кто боится.

Эффективность
8. Rubella in Europe. (Galazka, 1991, Epidemiol Infect)
В 1984 году европейское бюро ВОЗ решило искоренить краснуху к 2000 году (а также корь, полиомиелит, столбняк новорожденных и дифтерию).
После введения MMR в Польше, в Финляндии и в других странах заболеваемость краснухой сместилась от детей к подросткам и взрослым.
Существуют три стратегии вакцинации:
1) Одна доза MMR в 15 месяцев всем детям (США)
2) Одна доза вакцины от краснухи только девочкам 10-14 лет, которые не переболели (Великобритания)
3) Две дозы MMR в 18 месяцев и в 12 лет всем детям (Швеция)
Стратегия селективной вакцинации (как в Великобритании) хоть и привела к снижению заболеваемости краснухой у беременных, оставляет 3% женщин незащищенными. Поэтому ВОЗ решила полностью искоренить краснуху, и для этого прививать младенцев.
Математические модели предсказывают, что если прививочный охват составляет менее 60-70%, это приведет к увеличению количества восприимчивых к краснухе взрослых.

9. Increase in congenital rubella occurrence after immunisation in Greece: retrospective survey and systematic review. (Panagiotopoulos, 1999, BMJ)
Вакцинация от краснухи началась в Греции в 1975-м году, однако охват был ниже 50%. Это привело к тому, что количество беременных женщин восприимчивых к краснухе постоянно возрастало. В результате в 1993 году в Греции была эпидемия краснухи, а через 6-7 месяцев самая большая в истории страны эпидемия синдрома врожденной краснухи (25 случаев). До этого синдром врожденной краснухи в Греции встречался очень редко.
Кромe того краснухой стали болеть и взрослые. Если до начала вакцинации средний возраст больных был 7 лет, то в 1993 году средний возраст был уже 17 лет. Хотя общее количество случаев краснухи в 1993-м было меньше, чем в 1983, количество больных в возрасте 15 лет и старше увеличилось.

10. Evolution of surveillance of measles, mumps, and rubella in England and Wales: providing the platform for evidence-based vaccination policy. (Vyse, 2002, Epidemiol Rev)
Здесь, среди прочего, приводится график количества восприимчивых к краснухе женщин детородного возраста в Англии с 1985 до 1998 года, где видно, что их количество не особо меняется. Сплошная линия - это еще нерожавшие женщины, а пунктирная - уже рожавшие.
Вакцинация от краснухи в Англии была введена в 1970-м для девочек 11-13 лет, а в 1988 году былa введенa MMR.

11. Global seroprevalence of rubella among pregnant and childbearing age women: a meta-analysis. (Pandolfi, 2017, Eur J Public Health)
В 2012 году ВОЗ решила искоренить краснуху к 2020 году.
Поскольку краснуху, а также синдром врожденной краснухи, очень сложно диагностировать, реальное количество случаев может быть в 10-50 раз выше.
Авторы сделали мета-анализ 122-х исследований восприимчивости к краснухе среди беременных и женщин репродуктивного возраста.
В Африке 10.7% женщин не имеют антител к краснухе, в Америках - 9.7%, на Ближнем Востоке - 6.9%, в Европе - 7.6%, в Юго-Восточной Азии - 19.4%, на Дальнем Востоке - 9%. Всего в мире 9.4% беременных и 9.5% женщин репродуктивного возраста не имеют антител к краснухе, тогда как целью ВОЗ является восприимчивость в 5% и меньше.
При этом в Африке до 2011 года ни одна страна не прививала от краснухи, в Америках к 2008-у почти все страны прививали, а в Европе все страны прививали.
Для повышения охвата вакцинации среди подростков и взрослых федеральное правительство США тратит 4 миллиарда долларов в год.

12. Immunogenicity of second dose measles-mumps-rubella (MMR) vaccine and implications for serosurveillance. (Pebody, 2002, Vaccine)
Через 2-4 года после MMR, у 19.5% детей уровень антител от кори был ниже защитного уровня, у 23.4% детей уровень антител от свинки был ниже защитного уровня, и у 4.6% детей уровень антител от краснухи был ниже защитного уровня.
У 41% детей не было защиты как минимум от одной болезни, из чего следует, что нужна вторая доза вакцины. Похожие результаты были получены и в других исследованиях в Великобритании и в Канаде.
Повторная прививка MMR приводит к увеличению уровня антител от кори и краснухи, но через 2-3 года он понижается на допрививочный уровень. Похожие результаты зафиксированы в других исследованиях в Финляндии и в других странах.
Авторы заключают, что уровень антител в крови плохо коррелирует с уровнем защиты от болезни.

13. Epidemiology of measles, mumps and rubella in Italy. (Gabutti, 2002, Epidemiol Infect)
В Италии с 70-х до 90-х годов количество случаев кори снизилось среди детей, и значительно увеличилось среди подростков и взрослых.
Количество случаев свинки значительно увеличилось среди детей до 14 лет, и практически не изменилось среди взрослых. Возможно это из-за того, что в Италии использовался штамм Rubini, который оказался очень неэффективным. Этот штамм заменили в 2001 году.
Количество случаев краснухи среди детей увеличилось в 80-е и затем снова снизилось. Среди подростков и взрослых количество случаев краснухи значительно увеличилось в 80-е, и осталось высоким и далее.
Среди детей 2-4 летнего возраста у 59% были антитела от кори и краснухи, но лишь у 32% были антитела от всех трех болезней. Среди 14-летних лишь у 46% были антитела ко всем трем болезням. Среди 20-летних и старше у 6.1% не было антител от кори, у 11.7% от свинки, и у 8.8% 15-и летних и старше не было антител от краснухи.
Заболеваемость краснухой не изменилась за последние десятилетия, несмотря на то, что вакцинация от краснухи была введена в Италии для девочек в начале 1970-х. Наоборот, недостаточно высокий охват вакцинации, который не приводит к искоренению болезни, приводит, как и в случае с корью, к тому, что болезнь смещается во взрослый возраст, что в случае с краснухой намного опаснее, из-за риска заболеть во время беременности.
Авторы заключают, что поставленная ВОЗ цель искоренения кори, свинки и краснухи достигнута не была, и что недостаточная вакцинация в Италии привела лишь к увеличению количества восприимчивых к кори и к краснухе взрослых, а в случае свинки вакцинация вообще ни к чему не привела.

14. Humoral immunity in congenital rubella. (Hayes, 1967, Clin Exp Immunol)
Нет явной связи между количеством антител, и устранением вируса у больных синдромом врожденной краснухи.

15. Congenital rubella infection after previous immunity of the mother. (Saule, 1988, Eur J Pediatr)
Вакцинация матери не всегда даёт защиту от синдрома врожденной краснухи для ребенка. Здесь приводится случай матери, которая за 7 лет до беременности была привита, за 3 года до беременности у нее был выявлен достаточный уровень антител, но тем не менее она заразилась краснухой во время беременности.
Вот еще несколько подобных случаев:
1) Subclinical rubella reinfection in vaccinated women with rubella-specific IgM response during pregnancy and transmission of virus to the fetus. (Forsgren, 1985, Scand J Infect Dis)
2) Subclinical congenital rubella infection associated with maternal rubella vaccination in early pregnancy. (Hayden, 1980, J Pediatr)
3) Rubella embryopathy after previous maternal rubella vaccination. (Enders, 1984, Infection)
4) Outcome of pregnancy after maternal reinfection with rubella. (Morgan-Capner, 1991, CDR (Lond Engl Rev))
5) Fetal infection after maternal reinfection with rubella. (Gilbert, 1989, BMJ)
6) Congenital rubella syndrome after maternal reinfection. (Bullens, 2000, Clin. Pediatr)
7) Congenital rubella syndrome after maternal reinfection. (Weber, 1993, Infection)
8) Congenital rubella syndrome after maternal immunization. (Miron, 1992, Harefuah)
9) Congenital rubella syndrome despite repeated vaccination of the mother: a coincidence of vaccine failure with failure to vaccinate. (Braun, 1994, Acta Paediatr)
10) Congenital rubella syndrome despite maternal antibodies. (Banerji, 2005, CMAJ)
11) Congenital rubella syndrome due to infection after maternal antibody conversion with vaccine. (Ushida, 2003, Jpn J Infect Dis)
12) Congenital rubella after successful vaccination. (Bott, 1982, Med J Aust)
13) Congenital rubella after previous maternal immunity. (Das, 1990, Arch Dis Child)
14) Congenital rubella after previous maternal vaccination. (Condon, 1992, Med J Aust)
15) Congenital rubella after anticipated maternal immunity: two cases and a review of the literature. (Robinson, 1994, Pediatr Infect Dis J)
16) Congenital rubella infection from reinfection of previously immunised mothers. (Keith, 1991, Aust N Z J Ophthalmol)

16. Vaccines for measles, mumps and rubella in children. (Demicheli, 2012, Cochrane Database Syst Rev)
В систематическом обзоре Cochrane авторы заключают, что не существует ни одного исследования доказывающего клиническую эффективность прививки от краснухи.

Безопасность
Безопасность MMR была разобрана в частях про корь и свинку. Вот еще несколько исследований больше связанных с краснухой:
17. Anaphylaxis following single component measles and rubella immunisation. (Erlewyn-Lajeunesse, 2008, Arch Dis Child)
Риск анафилактического шока вследствие прививки составляет 1.89 на 10,000 для вакцины от кори, и 2.24 на 10,000 для вакцины от краснухи. Авторы считают, что эти цифры очень занижены, так как точное количество вколотых вакцин неизвестно, и реальные цифры могут быть в 3-5 раз выше.
Риск анафилактического шока вследствие MMR оценивался в 2004 году в 1.4 на 100,000. Однако в 2003 году риск анафилактического шока от всех вакцин оценивался в 0.65 на миллион.

18. Is RA27/3 rubella immunization a cause of chronic fatigue? (Allen, 1988, Med Hypotheses)
В 1979 году от краснухи начали прививать штаммом RA27/3. В течение трех лет в медицинской литературе появилась новая болезнь - синдром хронической усталости, который сначала приписывался вирусу Эпштейна-Барра.
Большинство страдающих от синдрома хронической усталости это взрослые женщины, у которых симптомы появились после прививки от краснухи.
У больных этим синдромом наблюдается повышенный уровень антител от многих вирусов.
Чем больше антител от краснухи было обнаружено, тем сильнее были симптомы хронической усталости.

19. Chronic arthritis after rubella vaccination. (Howson, 1992, Clin Infect Dis)
Отчет специальной комиссии Institute of Medicine, которая заседала 20 месяцев и пришла к выводу, что штамм RA27/3 приводит к хроническому артриту у женщин.
Здесь другой отчет, который связывает вакцину от краснухи с острым артритом.

20. A one year followup of chronic arthritis following rubella and hepatitis B vaccination based upon analysis of the Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS) database. (Geier, 2002, Clin Exp Rheumatol)
Анализ VAERS. Прививка от краснухи повышает риск хронического артрита в 32-59 раз, а прививка от гепатита В повышает риск хронического артрита в 5.1-9 раз.

21. Effect of measles-mumps-rubella vaccination on polymorphonuclear neutrophil functions in children. (Toraldo, 1992, Acta Paediatr)
MMR значительно понижает функцию нейтрофильных лейкоцитов (т.е. повышает восприимчивость к инфекциям). Это, скорее всего, происходит потому что вакцинные штаммы не размножаются в лимфатических тканях как дикие штаммы.

22. Поскольку MMR противопоказан беременным (а также за 1-3 месяцев до зачатия), CDC рекомендует беременным женщинам, у которых отсутствуют антитела к краснухе, привиться сразу после родов.
Однако тест на беременность перед прививкой от краснухи CDC делать не рекомендует.

23. Effect of immunization against rubella on lactation products. I. Development and characterization of specific immunologic reactivity in breast milk. (Losonsky, 1982, J Infect Dis)
У 69% вакцинированных от краснухи после родов женщин, вирус выделялся в грудном молоке. Среди тех, кто получили штамм RA27/3 87.5% выделяли вирус.

24. Effect of immunization against rubella on lactation products. II. Maternal-neonatal interactions. (Losonsky, 1982, J Infect Dis)
56% питающихся грудным молоком младенцев, чьи матери были привиты от краснухи, после родов заразились краснухой.

25. Postpartum rubella immunization: association with development of prolonged arthritis, neurological sequelae, and chronic rubella viremia. (Tingle, 1985, J Infect Dis)
Шесть женщин получили прививку от краснухи после родов. У всех начался острый артрит, а потом хронический артрит, который длился 2-7 лет после прививки. У трех были неврологические последствия (синдром запястного канала, парестезия, помутнение зрения и т.д.). У пяти из них вирус был обнаружен в крови через до 6 лет после прививки. У одной из них вирус был обнаружен в грудном молоке через 9 месяцев после прививки. У двух из четырех младенцев, питающихся грудным молоком, вирус краснухи был обнаружен в крови.

26. Postpartum live virus vaccination: lessons from veterinary medicine. (Yazbak, 2002, Med Hypotheses)
Среди 62-х матерей, которым после родов сделали прививку от краснухи или MMR, у 47-и был как минимум один ребенок аутист, и еще у 10-и были дети с подозрением на аутизм или с задержкой в развитии.
Известно, что вирус краснухи после прививки выделяется в грудном молоке, но неизвестно, выделяются ли также вирусы кори и свинки.
В ветеринарии многие прививки не рекомендованы после родов и во время лактации, среди них прививка от чумки собак.
Чумка собак часто фатальна, а когда не фатальна, то приводит к неврологическим последствиям. Вирус чумки собак похож на вирус кори. Вакцина от кори защищает собак и от чумки, и обычно эти два вируса совмещаются в одной вакцине.
Сообщается о случае пятилетней суки лабрадора, которую привили через 3 дня после того, как она родила 10 щенков. Через 19 дней у щенков была диагностирована чумка, и пятерых из них пришлось усыпить. Чумка собак не наблюдалась в этом регионе до этого, и скорее всего они заразились от материнской прививки, из чего можно заключить, что вирусы семейства кори выделяются в грудном молоке.

27. Fulminant encephalitis associated with a vaccine strain of rubella virus. (Gualberto, 2013, J Clin Virol)
Здоровому 31-летнему мужчине сделали прививку от кори и краснухи. Через 10 дней он госпитализировался с диагнозом вирусный энцефалит, а еще через 3 дня умер. В мозгу и в спинномозговой жидкости у него обнаружился вакцинный штамм краснухи RA27/3.
Здесь описываются еще два похожих случая.

28. Illness after measles-mumps-rubella vaccination. (Freeman, 1993, CMAJ)
У 23.8% младенцев после MMR наблюдалась лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов), у 3.3% отит, у 4.6% сыпь, и у 3.3% конъюнктивит

29. An evaluation of the adverse reaction potential of three measles-mumps-rubella combination vaccines. (Dos Santos, 2002, Rev Panam Salud Publica)
Сравнение трех разных вакцин MMR. Прививки повышали риск лимфаденопатиии в 3.11/2.22/1.4 раз, и риск паротита в 5.72/2.33/2.46 раз.

30.

31. Одним из компонентов MMR и MMRV, а также некоторых других вакцин является желатин. Желатин для вакцин вырабатывают из костей свиней.
Это, разумеется, является некоторой проблемой для евреев и мусульман.
Евреи решают этот вопрос очень просто. Свинина запрещена для орального приёма, а про внутримышечный приём свинины в Торе ничего не сказано. Мудрецы Талмуда также ничего не писали против внутримышечного или подкожного приема свинины, ну а что не запрещено - то разрешено.
Мусульмане подошли к этому вопросу серьезнее, и провели в 1995-м году в Кувейте специальный семинар, посвященный этому вопросу, с участием ближневосточного филиала ВОЗ. Они заключили, что в процессе переработки желатин проходит трансформацию из нечистой субстанции (харам) в чистую субстанцию (халяль), и в процессе изготовления желатина кости, сухожилия и кожа нечистого животного превращаются в чистый желатин, который можно даже употреблять в пищу. Однако не все согласны с таким заключением.
Ну, не знаю, насколько безопасно играть с Аллахом в такие игры. На кону всё же стоят 72 черноокие гурии.

32. Prevalence of anti-gelatin IgE antibodies in people with anaphylaxis after measles-mumps rubella vaccine in the United States. (Pool, 2002, Pediatrics)
Несмотря на то, что MMR содержит яичный белок, эта вакцина не противопоказана при аллергии на яйца, поскольку считается, что компонент, который приводит к анафилактическому шоку от MMR, это желатин.
Еще об этом: [1], [2], [3].

33. Христиан не смущает свинина в вакцинах, но им мешают абортированные клетки. Ватикан осуждает использование абортированных клеток и вирусов из абортированнох плодов, и призывает католиков лоббировать разработку альтернативных вакцин, и всеми возможными способами сопротивляться вакцинам с абортированными клетками. За неимением альтернатив, Ватикан разрешает использование этих вакцин, но, тем не менее, он настаивает на том, что долг каждого католика бороться за изменение существующего положения. Ватикан разрешает отказываться от прививок, если это не приводит к существенным рискам.

34. Vaccines originating in abortion. (Furton, 1999, Ethics Medics)
Несмотря на то, что карьера медика может пострадать из-за отказа от вакцинации, отказ от прививок с абортированными материалами является героическим поступком для католика.

35. Cinnamon as a prophylactic in measles and German measles (Drummond, 1917, BMJ)
Эфирное масло корицы - это одно из самых эффективных средств лечения насморка. Оно намного эффективнее, и намного приятнее для использования, чем более популярное лекарство от насморка - аммонизированная настойка хинина.
Несколько лет назад в BMJ была опубликована статья, автор которой утверждал, что он успешно использовал корицу для предотвращения кори. Когда кто-то в семье заболевал корью, он прописывал курс корицы другим детям в семье, и они или не заболевали, или болели с очень мягкими симптомами. У меня тоже был похожий опыт.
Недавно, однако, я использовал корицу для предотвращения краснухи. Одна из наших медсестер, которая контактировала со многими детьми, заболела краснухой. Я прописал всем детям, которые с ней контактировали (20 человек), есть корицу утром и вечером на протяжении трех недель (в том количестве, что помещается на шестипенсовой монете). Корица добавлялась в пищу, и детям понравился новый вкус. Никто из них не заболел.
Краснуха, конечно, несерьёзная болезнь, и я пишу это чтобы предложить использовать корицу не столько для краснухи, сколько для предотвращения кори.
(Кстати, слово "coryza" это одно из наименований насморка.)

36. До начала вакцинации в США регистрировалось 22-67 случаев синдрома врожденной краснухи в год (1 на 5 миллионов). То есть ради предотвращения нескольких десятков случаев, каждый год вакцинируются восемь миллионов детей. Это, в свою очередь, дает где-то 400 детей в год с энцефалопатией, и еще 400 с анафилактическим шоком (1 на 20 тысяч). И это не упоминая пока о неврологических последствиях MMR, о которых мы поговорим в другой части.
В VAERS с 2000 года зарегистрированы 916 случаев смерти или инвалидности после MMR и MMRV (то есть в среднем 50 в год). Учитывая то, что в VAERS регистрируются 1-10% всех случаев, вместо 50 случаев синдрома врожденнной краснухи, мы получаем от 500 до 5000 случаев смерти или инвалидности в год.


Часть 17. Полиомиелит (1)

The only safe vaccine is one that is never used.
Dr. James Shannon, director of the NIH

1. Несмотря на то, что полиомиелит в развитых странах уже десятки лет не наблюдается, он, почему-то, продолжает вселять ужас.

2. CDC Pinkbook
Полиовирус это один из многочисленных энтеровирусов (кишечных вирусов), и, как и большинство из них, распространяется фекально-оральным путем.
Существуют три разных серотипа полиовируса (P1, P2, P3).
Существуют два типа вакцин от полиомиелита.
1) IPV - Инактивированная (вакцина Солка). Содержит эмбриональную бычью сыворотку. Обычно эта вакцина комбинирована с дифтерией, столбняком, коклюшем, и часто с гепатитом В и Hib, поэтому содержит алюминий. Неизвестно, на сколько времени она даёт иммунитет. (IPV была первой в мире вакциной, вирус для которой был размножен в клетках животных.)
2) OPV - Живая оральная (вакцина Сабина). Содержит также полисорбат 80.
Вирус для обеих вакцин выращивается на почечных клетках зеленых обезьян.
96% случаев заражения полиовирусом асимптоматичны, или сопровождаются незначительными симптомами, которые проходят за несколько дней. 1-5% случаев сопровождаются асептическим менингитом, который проходит за 2-10 дней. Вялый паралич случается менее чем у 1% зараженных детей, и у большинства он тоже полностью проходит.
Последний случай дикого полиомиелита был зарегистрирован в США в 1979 году. В 1980-1999 годах было зарегистрировано еще 162 случая полиомиелита, из них 154 были вызваны вакциной, а остальные были импортированы. Чтобы искоренить вакцинный полиомиелит, в 2000 году США перешла на IPV. В 2009 году был случай полиомиелита у иммуно-больного человека, который заразился от вакцины 12 лет назад.

3. Active immunization against poliomyelitis. (Brodie, 1936, Am. J. Public Health)
Во время эпидемий полиомиелита в 1930-х, среди детей, у которых отсутствовали антитела, заболевал лишь один ребенок из 170-и.

4. Некоторые ученые полагают, что сегодня наблюдается эпидемия аутизма. Другие ученые, однако, с ними не согласны, и считают, что никакой эпидемии нет, просто изменились критерии диагностики. Третьи полагают, что не могли врачи во всем мире вплоть до 2000-х годов не замечать миллионов бьющихся головой об стенку детей, которые уже должны были вырасти, и стать десятками миллионов бьющимися головой об стенку взрослыми и стариками (unpublished).
Так же было и с полиомиелитом.

5. Тhe epidemiology of poliomyelitis: problems at home and among the armed forces abroad. (Sabin, 1947, JAMA)
Хотя спорадические случаи паралича наблюдались и в древности, эпидемии полиомиелита внезапно появились лишь в начале 20-го века. Некоторые ученые считали, что полиомиелит просто начали лучше диагностировать, но автор статьи (тот самый Сабин, который впоследствии разработал живую вакцину) с этим не согласен, и считает, что такие эпидемии паралича не могли пройти незамеченными в прошлом.
Более того, во многих странах полиомиелит до сих пор неизвестен. Эпидемии свирепствуют в основном в больших городах, в странах с повышенными санитарными и гигиеническими условиями, и не наблюдаются в других странах с похожими климатическими условиями. В Китае, например, наблюдаются лишь редкие спорадические случаи, хотя во многих городах там работают западные врачи, которые не могли бы пропустить подобные эпидемии среди местного населения, если бы они происходили.
Паралитический полиомиелит, почему-то, кроме редких исключений, совсем неактивен на протяжении большей части года, а затем взрывается эпидемией поздним летом и ранней осенью. Сегодня, как и 30-40 лет назад, эпидемии полиомиелита всегда начинаются в больших городах.
Тогда как американские, британские и австралийские солдаты на Филиппинах, в Японии, в Китае и на Ближнем Востоке болели полиомиелитом, случаи паралича практически не встречалась среди местного населения. Полиомиелит был ведущей причиной смерти среди американских солдат на Филиппинах, в то время как среди местного населения никаких эпидемий не было, а у 90% из местных были антитела к полиовирусу. Солдаты в США болели полиомиелитом в 10 раз чаще, чем солдаты за границей. В Китае Сабин лично наблюдал вспышку полиомиелита среди американских солдат, в то время как никакой вспышки среди местного населения не было. Врач из Британии, который работал 25 лет в Китае, часто видел паралитический полиомиелит среди иностранцев, но редко среди китайцев. Другие исследователи подтвердили эти наблюдения.

6. Studies on the Xavante Indians of the Brazilian Mato Grosso. (Neel, 1964, Am J Hum Genet)
Ксаванте - это практически нетронутое цивилизацией племя индейцев в Бразилии. Оказалось, что они поголовно заражены полиовирусом, почти у всех были антитела к трем серотипам вируса, но у них нет ни паралитического полиомиелита, ни каких либо симптомов болезни. У них нашлись антитела и к другим болезням - корь, коклюш, грипп, сальмонелла, но большинство инфекций проходило у них практически асимптоматично.

7. Clinical observations on acute poliomyelitis. (Mulder, 1995, Ann N Y Acad Sci)
Диагноз полиомиелита во время эпидемий 1950-х ставился на основании паралитических симптомов, или анализа спинномозговой жидкости. Если у пациента был вялый паралич, то ставился диагноз "паралитический полиомиелит". А если количество лимфоцитов в спинномозговой жидкости было повышено - то это был "непаралитический полиомиелит". Сегодня известно, что такой лабораторный диагноз типичен для вирального менингита, но это ни в коем случае не свидетельствует о полиомиелите. Только когда эпидемии уже пошли на убыль начали проверять на наличие полиовируса. Это приводило к гипердиагностике полиомиелита во время эпидемий. Любой вид паралича - периферическая невропатия, инсульт, мозговая или спинномозговая опухоль, рассеянный склероз, истерический паралич и многие другие болезни могли диагностироваться как полиомиелит. После того, как диагноз полиомиелита был поставлен, от него было трудно отказаться из-за щедрой финансовой помощи жертвам полиомиелита, которая не была доступна пациентам с другими видами паралича.
Паралич случался чаще у людей уставших от физической активности, у тех, у кого недавно удалили гланды, и у тех, кто был недавно привит. У недавно привитых паралич обычно начинался в месте укола.
Для лечения полиомиелита использовались многие лекарства, среди них стрихнин, кураре, яд кобры и различные антибиотики. Эффективность этих препаратов была основана на анекдотической информации, но предлагалась с уверенностью. Одним из частых видов лечения было облучение мышц и спинного мозга.
В 20 веке при остром полиомиелите начали применять гипс и шины. Парализованные пациенты месяцами лежали в гипсе, что приводило к атрофии мышц, которые уже не были парализованы. Симптомы у загипсованных пациентов часто лишь усугублялись.
В 1940-м австралийская медсестра которую называли Сестра Кэнни приехала в США, и пропагандировала более активное лечение полиомиелита. Ее идеи отвергались медицинским обществом в Англии и в Австралии.
Многим пациентам больше всего мешала не сама болезнь, а изоляция от семьи и друзей. Они ощущали себя покинутыми. Страх полиомиелита приводил к тому, что даже медицинский персонал избегал больных.
Газеты тех времен задокументировали страх и массовую истерию. Полиомиелит был дамокловым мечом, занесенным над каждым ребенком и взрослым. Одна из газет в 1948 году писала, что из-за эпидемии весь город должен быть закрыт, а дети не должны выходить из дома. Весь город был опрыскан ДДТ, и каждой семье рекомендовалось обильно опрыскать им свой дом.
Истерия полиомиелита охватывала всю страну, и часто также медицинский персонал. Во время эпидемии в Лос Анжелесе летом 1938 года заболели 198 работников больницы (16% студенток медсестер). У них почти не было ни температуры, ни слабости, ни отклонений в спинномозговой жидкости. Впоследствии эта эпидемия оказалась массовой истерией, а не полиомиелитом.

8. Three Cases of Acute Anterior Poliomyelitis (Acute Spinal Paralysis) in Adults. (Sturge, 1879, BMJ)
Слово "полиомиелит" означает на греческом воспаление серого костного мозга. Этот термин появился в 19 веке, когда о полиовирусе еще ничего не знали.

То, что называется словом полиомиелит сегодня, это совсем не то, что называлось этим термином до конца 1950-х. Тогда слово полиомиелит означало некоторый симптом. Сегодня оно означает симптом, вызванный определенным вирусом.

9. Laboratory data on the Detroit poliomyelitis epidemic-1958. (Brown, 1960, JAMA)
В 1958-м году в Мичигане была эпидемия полиомиелита (более 1200 случаев), большинство из них в Детройте. У 1060 из них них взяли анализы крови и кала.
Из тех, у кого взяли анализ кала, у 46% не обнаружились вирусы, у 33% обнаружился полиовирус, у 11% эховирус, и у 8% Коксаки вирус. Из тех, у кого взяли анализ крови, лишь у 25% парализованных обнаружился полиовирус.
У большинства из них причиной паралича был не полиовирус. Коксаки и эховирусы были причиной большего количества случаев непаралитического полиомиелита и асептического менингита, чем сам полиовирус. 11 парализованных от полиовируса пациентов были привиты как минимум тремя дозами.

10. A conversation with Paul Meier. Interview by Harry M Marks. (Meier, 2004, Clin Trials)
The Cutter Incident, 50 Years Later (Offit, 2005, N Engl J Med)
Во время клинических испытаний IPV, Солк опубликовал статью, в которой он утверждал, что весь вирус в вакцине был инактивирован, но не предоставил данные о всех партиях вакцины. Paul Meier считал, что что-то с данными нечисто, и чтобы разобраться с этим, NFIP сформировала консультативный комитет. Когда кто-то не соглашался, он исключался из комитета, и подыскивался кто-то другой, посговорчивее. Так комитет был реформирован 5-6 раз, пока все не согласились.

После клинических испытаний NFIP выдала комитету два часа на ознакомление с материалами, после чего лицензия на производство вакцины Солка была предоставлена шести компаниям.
Через две недели после выдачи лицензии некоторые дети, привитые вакциной компании Cutter Laboratories, были парализованы, и вакцина была отозвана, но ей успели уже привить 380,000 детей. Впоследствии оказалось, что 40,000 из них заболели полиомиелитом, 200 были парализованы и 10 погибли, из-за того, что вакцина была недостаточно инактивирована и содержала живой вирус. Вакцина Wyeth тоже приводила к параличу и смерти в некоторых случаях. У других компаний тоже были сложности с инактивацией вируса. Слишком малое количество формальдегида вирус не убивало, а слишком большое делало вакцину бесполезной. А остатки различных веществ в вакцине защищали вирусные частицы от формальдегида.
Поскольку другие производители вакцины пригрозили газетам, что они снизят количество рекламы, было решено свалить всю вину на Cutter.
Несмотря на то, что халатность Cutter не была доказана, суд обязал ее выплатить компенсации. Со временем это привело к обилию исков против производителей вакцин, в результате чего в 1986 году был принят закон, согласно которому подать в суд на производителей вакцин стало невозможно. Компенсации с тех пор можно получать лишь подавая иск в специальный федеральный суд, который финансируется налогом на вакцины. Однако одна лазейка осталась. Если специальный суд отклонил иск, то можно было подать на компанию в обычный суд. Автор (знакомый нам уже Пол Оффит) считает, что лазейку необходимо прикрыть, так как эти суды стоят компаниям миллионы долларов, и отвлекают их от производства таких важных препаратов.

11. The Present Status of Polio Vaccines. (Ratner, 1960, Illinois Medical Journal) (полный текст)
- В 1955 году, когда была лицензирована вакцина Солка, определение полиомиелита изменили. Если раньше для постановки диагноза было достаточно, чтобы паралич длился 24 часа, то с 1955 года паралич должен был длиться как минимум 60 дней. Поскольку большинство случаев паралича кратковременные, количество случаев полиомиелита уменьшилось без всякой связи с вакциной. В отдельную категорию выделили также вирусы Коксаки и асептический менингит, которые до этого принимались за полиомиелит.
- Изменилось и определение эпидемии. Если раньше эпидемия объявлялась при 20-и случаях, то теперь необходимо было 35 случаев.
- Из тысячи зараженных полиовирусом, паралич происходит лишь у одного.
- В 1958-59 годах количество случаев паралитического полиомиелита значительно увеличилось, в чем обвинили непривитых. Что, как замечает др. Гринберг, довольно странно, так как количество непривитых резко снизилось, и если вакцина ответственна за снижение количества случаев в 1955-57 годах, то почему ей в те годы не мешали намного больше непривитых? 49% американцев до сих пор непривиты.
- В клинических испытаниях вакцины Солка проверяли эффективность, так как предполагалось, что вакцина безопасна. Было установлено, что вакцина эффективна на 72% от паралитического полиомиелита, и неэффективна от непаралитического полиомиелита, но после лицензирования вакцины из нее убрали тиомерсал, а также добавили еще одну степень фильтрации. Никто не знает, как это повлияло на эффективность вакцины. Фильтрацию добавили в надежде убрать остаточный живой вирус, хотя эффективность этой процедуры не была подтверждена экспериментально. Известно, что каждая фильтрация значительно уменьшает количество антигена. В Израиле выяснилось, что добавление фильтрации снижает количество антигена в 10-30 раз. А антигена изначально и так было мало.
- В 1954-м, из 48-и проверенных партий вакцины для клинических испытаний, в десяти обнаружился живой вирус. Три разные лаборатории обнаруживали живой вирус в разных партиях. Тем не менее, поскольку Солк доложил, что 7,500 детей были привиты без побочных эффектов, клинические испытания были продолжены.
- Теоретически, инактивирование вируса формалином это химическая реакция первого порядка. То есть, если требуются Х часов для инактивации 50% вируса, то последующие Х часов инактивируют 50% от оставшегося вируса. Однако практически это не было подтверждено. Все поверили Солку, и никто не перепроверил его данные, что и привело впоследствии к Cutter incident.
- Вакцины для клинических испытаний 1954 года проходили трехкратную проверку безопасности. После лицензирования, для последующих партий эту проверку отменили. Поэтому неудивительно, что были вспышки вакцинного паралича. Удивительно, что их не было больше.
- Для выработки антител нужен вирулентный штамм. Но с другой стороны, вирулентный штамм приводит к эпидемиям вакцинного паралича среди тех, у кого отсутствуют антитела.
- В 1956 году выяснилось, что действенность (potency) вакцин различных производителей отличалась в 600 раз.
- В 1957 году у самого крупного производителя вакцин был товар стоимостью в несколько миллионов долларов, действенность которого была ниже минимально установленной. FDA снизило требуемую действенность, чтобы товар можно было сбыть.
- USPHS (Public Health Service) в сравнении заболеваемости среди привитых и непривитых, забыло посчитать 100 тысяч непривитых, что привело к завышенной эффективности. Снижение количества случаев полиомиелита это результат манипулирования статистикой.
- У 57% привитых не образуются антитела к серотипу 1, у 20% к серотипу 2, и у 77% не образуются антитела к серотипу 3. Нет разницы между привитыми и непривитыми в том, что касается серотипов 1 и 3.
- Даже очень хорошие инактивированные вакцины дают иммунитет на короткий период, и необходимо прививаться каждый год.
- Очень сложно убедить врачей диагностировать непаралитический полиомиелит у привитых. В 1956-57 годах оказалось, что большинство случаев непаралитического полиомиелита это на самом деле Коксаки B5 и эховирус 9.
- Во время эпидемии в Израиле в 1958 году, не было никакой разницы  в заболеваемости между привитыми и непривитыми. Во время эпидемии в Массачусетсе среди трижды привитых было больше случаев паралича, чем среди непривитых.
- Во время испытаний инактивированных вакцин от пятнистой лихорадки Скалистых гор, от сыпного тифа и от японского энцефалита, оказалось, что когда количество вирусных частиц в вакцине было меньше 100 миллионов, привитые морские свинки и мыши умирали быстрее, чем непривитые. Вакцина приводила к сенсибилизации, и восприимчивость к болезни благодаря прививке лишь возрастала. Это иммунологический факт, подтвержденный USPHS. То есть недостаточно эффективная вакцина приносит больше вреда, чем пользы. Это, вероятно, то что произошло в Массачусетсе, где 47% случаев паралича наблюдались у привитых.
- В вацине Солка было 10-30 миллионов вирусных частиц, и это до введения дополнительной степени фильтрации.
- Директор в FDA не хотел лицензировать вакцину, так как он не смог получить от Солка ответа на интересующие его вопросы. Но его решение было отменено руководством.
- Общественность уверена в высокой эффективности вакцины, хотя мы знаем, что это далеко не так. Общественность трудно убедить в пользе чего-либо, поэтому лучше всего не посвящать ее в обсуждение этих вопросов.

12. В 1952 году, во время самой большой эпидемии, от полиомиелита умерли 3145 человек в США. В тот же год 200,000 умерли от рака, и 20,000 от туберкулеза. И поскольку тогда полиомиелитом считался любой паралич, от полиомиелита вызванного полиовирусом умерли намного меньше.

13. Считается, что благодаря вакцине от полиомиелита исчезли железные легкие. Поскольку паралич респираторных мышц, из-за которого эти железные легкие использовали, вызывается не только полиовирусом, то, разумеется, железные легкие никуда не делись. Просто благодаря технологии, сегодня они выглядят не настолько ужасно.
Полиомиелит, конечно, тоже никуда не делся. Ведь лишь небольшое количество случаев полиомиелита вызывалось полиовирусом. Полиомиелит просто имеет сегодня другие названия. Например, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, острый вялый паралич и т. д. В США каждый год диагностируются 1400 случаев поперечного миелита, причина которого не очень ясна.

14. Поскольку полиомиелит уже десятки лет не встречается в развитых странах, студенты медвузов вообще ничего про него не учат (spouse, personal communication).

Острый вялый миелит (AFM)
15. Вот отрывок недавней передачи (июнь 2017) Sharyl Attkisson, одной из немногочисленных честных журналисток, где рассказывается о вспышке странной новой болезни среди детей в США (сотни случаев), как две капли воды похожей на полиомиелит. Назвали ее Острый Вялый Миелит (AFM). Предполагают, что она вызывается энтеровирусом EV-D68. В 2014 году было 1153 серьезных случаев заражения, 14 смертей, и 120 случаев паралича.
CDC понятия не имеет, что это за болезнь. Более того, они вообще отказываются обсуждать ее, и сообщать сколько случаев зарегистрировано, и в каких штатах. Случаи смерти от AFM приписывают другим болезням. Во внутренней переписке, которую CDC нехотя предоставили через полтора года после запроса, эту болезнь называют полиомиелитом 21-го века. Ситуация похожа на то, что происходило в начале 20-го века. Миллионы людей были заражены полиовирусом, но лишь у небольшого количества людей он приводил к параличу.
AFM приводит к большему количеству серьезных осложнений чем корь, Эбола и Зика вместе взятые, но тем не менее, статистика по этой болезни не собирается, и врачи не обязаны сообщать о ней в CDC.
Вспышки AFM регистрируются не только в США, но и в Японии, Германии, Австралии, Аргентине, Швеции, Норвегии,Великобритании, Нидерландах, Чили, Бразилии и в других стрнах.
AFM активно обсуждается в медицинской литературе, но вы о ней наверняка ничего не слышали. Просто, поскольку для этой болезни нет вакцины, то нет смысла нагнетать панику.

16. Acute flaccid myelitis and enterovirus D68: Déjà vu all over again. (Wiznitzer, 2017, Neurology)
AFM существовал много сотен лет. Его архетип это полиомиелит. Существует более 100 энтеровирусов, которые могут заражать людей. Их делят на 4 группы - A, B, C и D. Полиовирус принадлежит к группе С. (D68 - это 68-й вирус группы D).
Практически полное искоренение полиовируса не означает искоренение острого вялого паралича. Возможно, что с исчезновением полиовируса, другие, менее вирулентные вирусы заражают людей, приспосабливаются к ним, и таким образом, повышают свою вирулентность. Эта гипотеза подтверждается ВОЗ, которая сообщила об увеличении случаев острого вялого паралича за последние 15 лет.
Лечения для этой болезни нет. Авторы рекомендуют разрабатывать антивиральные препараты широкого спектра действия, так как невозможно разработать так много вакцин для каждого вида энтеровируса. Статью они завершают словами Джорджа Сантаяны: "кто не помнит прошлого, обречен пережить его вновь".

17. Vaccines and the U.S. Mystery of Acute Flaccid Myelitis. (Cunningham, 2015, BMJ)
Во время эпидемии полиомиелита в Великобритании в 1949 году, прививка DTP повышала риск паралича в 20 раз. То же самое наблюдалось и в Нью Йорке.
Автор предполагает, что то же самое происходит и сейчас с AFM. Прививки повышают риск того, что вирус, похожий на полиовирус, проникает в нервную систему.

18. Другие энтеровирусы тоже вызывают AFM. Коксаки, например.

Спровоцированный полиомиелит
19. Intramuscular injections within 30 days of immunization with oral poliovirus vaccine--a risk factor for vaccine-associated paralytic poliomyelitis. (Strebel, 1995, N Engl J Med)
Между 1970 и 1984, Румыния участвовала в испытаниях безопасности оральной вакцины под эгидой ВОЗ. Оказалось, что в Румынии, почему-то, регистрируется в 5-17 раз больше случаев вакциноассоциированного полиомиелита (ВАПП), чем в 12 других странах. Сначала думали, что в Румынии вакцина слишком вирулентная, однако в 1990 году ее заменили другой вакциной, но частота ВАПП не изменилась.
С 1988 до 1992 года было 31 таких случаев среди детей. Из них у 18 был паралич от прививки, а 13 заразились от привитых. Их сравнили с непарализованными детьми.
Оказалось, что 87% парализованных детей получали за 30 дней до начала паралича внутримышечные уколы (в среднем по 16.8 уколов каждый), по сравнению с 51% непарализованных детей (в среднем по 2.8 укола каждый).
Каждый укол повышал риск паралича на 13%. У тех, кто получили один укол, паралич наблюдался в 8 раз чаще по сравнению с теми, кто не получали уколов, а у тех, кто получил более 10 уколов, паралич наблюдался в 182 раза чаще. Уколы пеницилина повышали риск паралича в 62 раза, уколы других антибиотиков в 40 раз, а укол DTP повышал риск паралича в 3 раза.
Всего 86% случаев ВАПП были вызваны уколами. Если бы детям не делали уколы 30 дней после OPV, среднее количество случаев ВАПП было бы не 10.3 в год (1:178 тысяч), а 1.4 в год (1:1.3 миллиона).

20. The relation of prophylactic inoculations to the onset of poliomyelitis. (McCloskey, 1950, Lancet)
То, что уколы и прививки провоцируют паралич было известно еще в 1950-м.
Здесь описывается эпидемия полиомиелита в Мельбурне в 1949 году. Некоторым детям сделали прививку от коклюша и дифтерии, и вскоре у них развился паралитический полиомиелит. Медики, разумеется, отрицали всякую связь. Оказалось, однако, что такая связь была, поскольку большинство случаев паралича развивались именно в уколотой ноге или руке.
Власти долго думали, сообщать ли эту информацию врачам и населению, и решили про коклюш сообщить, а про дифтерию не сообщить. Пресса историю не раздувала, и будущее вакцинации не было поставлено под вопрос.

21. Provocation of poliomyelitis by multiple injections. (Wyatt, 1985, Trans R Soc Trop Med Hyg)
Связь между полиомиелитом и уколами была признана в 1950-м в Австралии и Великобритании, а позже и в США. В 1954-м году она подтвердилась в экспериментах на обезьянах. Уколы стали делать зимой, и это свело случаи паралича от них к минимуму. В первичном исследовании было доказано, что каждый укол повышает риск паралича в 5 раз.
Здесь авторы делают обзор литературы и показывают, что риск паралича из-за уколов может повыситься в 25 раз, и что многочисленные уколы, особенно мышьяка и пеницилина, значительно повышают риск паралича по сравнению с одноразовым уколом.

22. То, что уколы мышьяка сами по себе могут привести к параличу, было известно уже во второй половине 19 века. Еще: [1]

23. Mechanism of Injury-Provoked Poliomyelitis. (Gromeier, 1988, J Virol)
Авторы провели эксперимент на мышах, и обнаружили, что действительно, мышечная травма от уколов повышает риск паралича от полиовируса, и описывают механизм его проникновения в нервную систему (через мышечные аксоны).
Кроме полиовируса, другие энтеровирусы также могут приводить к полиомиелиту, хотя неизвестно, как именно они проникают в нервную систему. Вероятно уколы могут провоцировать полиомиелит и от других вирусов.

24. Attributable risk of DTP (diphtheria and tetanus toxoids and pertussis vaccine) injection in provoking paralytic poliomyelitis during a large outbreak in Oman. (Sutter, 1992, J Infect Dis)
Кроме отсутствия вакцинации, есть еще несколько причин паралитического полиомиелита, такие как стресс, травма, физическая активность, беременность, удаление гланд и уколы.
В 1988-1989 в Омане была вспышка полиомиелита (118 случаев), несмотря на охват вакцинации в 87%. Не обнаружилось никакой связи между количеством доз вакцины и параличем. Однако заболели намного больше детей, которые получили прививку DTP за предшествующие параличу 30 дней. 25% детей заболели из-за DTP, а среди детей 5-11 месяцев из-за нее заболели 35%.
Впервые паралитический полиомиелит вызванный прививкой был описан в 1909 году, а затем были описаны три вспышки полиомиелита среди пациентов с врожденным сифилисом и с тропическим сифилисом, которые получали уколы различных лекарств на основе мышьяка. Однако лишь после того, как в конце 40-х начали прививать от дифтерии, столбняка и коклюша, ученые обратили внимание на связь между уколами и полиомиелитом.
На основании этих данных, авторы замечают, что возможно не стоит одновременно с вакциной полиомиелита колоть также и другие.

25. Unnecessary injections and poliomyelitis in Pakistan. (Wyatt, 1996, Trop Doct)
Но с 1950-х ничего не меняется. В 1993 году из 152-х детей с паралитическим полиомиелитом в Пакистане 89% получили ненужный укол за 48 часов до начала паралича. Паралич почти всегда развивался в месте укола. В других исследованиях в Пакистане наблюдалась похожая картина.
То же самое наблюдается и в Индии.
Сегодня тоже во многих странах OPV совмещают с уколами других вакцин.

26. Poliomyelitis and recent tonsillectomy. (Anderson, 1945, J. Pediatr)
Удаление гланд повышает риск полиомиелита в 2.6 раз в последующие 30 дней. Риск бульбарной и бульбоспинальной формы полиомиелита (самых опасных) увеличивается в 16 раз.

27. Effect of tonsillectomy and adenoidectomy on nasopharyngeal antibody response to poliovirus. (Ogra, 1971, N Engl J Med)
После удаления гланд, количество антител к полиовирусу падает в среднем в 3-4 раза.

Сахар
28. Poliomyelitis: the role of diet in the development of the disease. (van Meer, 1992, Med Hypotheses)
- Наше понимание патогенеза полиомиелита не особо продвинулось за последние 30 лет, а в принятой картине этиологии болезни есть несколько аномалий. Я полагаю, что главной причиной полиомиелита является питание.
- Хотя эпидемии часто заканчиваются после массовых вакцинаций, невозможно знать, что бы случилось, если бы их не было. Ведь в конце концов, все эпидемии заканчиваются.
- В 1974 году, когда выяснилось, что эффективность OPV в Африке довольно низкая, ВОЗ объяснила это тем, что некая неизвестная субстанция в слюне или в грудном молоке подавляет размножение вируса.
- Много раз в истории полиомиелита, вследствие многочисленных скоплений людей ожидались эпидемии, которые не происходили. Например в Цюрихе в 1941-м, и в Австралии в 1955-м.
- Во время эпидемии 1916 года в Нью Йорке не заразился ни один медицинский работник, и ни один пациент попавший в больницу не по причине полиомиелита. То же самое наблюдалось в Дании в 1952-м. В исследовании 1957 года выяснилось, что никто из персонала инфекционной больницы не болел, несмотря на постоянное соприкосновение со страдающими недержанием пациентами. У 73% младенцев в Дели не было антител к полиовирусу, из чего следует, что можно быть здоровым даже в стране, где полиомиелит эндемический.
- Современное объяснение эпидемии полиомиелита после второй мировой войны, это что население было восприимчиво к вирусу из-за недоедания. Однако множество фактов свидетельствуют о том, что полиомиелит был болезнью упитанных. Это было замечено еще в исследованиях в 1823-м и 1840-м. В 1945-м китайские дети болели намного больше креолов и индейцев, несмотря на более насыщенную диету.
- Я пришел к выводу, что в каждом случае эпидемия может быть объяснена потреблением сахара. Когда я сам болел полиомиелитом, у меня появилось отвращение к сахару. То же самое происходило и с другими больными, которые были в основном сладкоежками. Если сахар действительно связан с эпидемиями, это объясняет все вышеупомянутые аномалии. Например, упитанные жертвы полиомиелита скорее всего налегают на сахар; превращение спорадических случаев полиомиелита в эпидемию согласовывается с мировым увеличением потребления рафинированного сахара.
- 40% потребления сахара приходится на период между маем и августом, тогда как эпидемии происходят в конце лета. Также возрастная группа от 5 до 25 лет, которые обычно подвержены полиомиелиту, потребляет более 100 кг/год сахара, по сравнению со средним потреблением в 50 кг/год.
- В странах третьего мира полиомиелит являлся "тихой инфекцией". Наблюдались лишь спорадические случаи, но не было никаких эпидемий. Но после второй мировой войны все изменилось, и эра "тихой инфекции" закончилась. В тот же период в этих странах произошла сахарная революция.
- Далее рассказывается как сахарная свекла перерабатывается, и как сахар отбеливают с помощью серной кислоты и других химикатов. В случае бедного урожая сахарной свеклы, из нее приходится посредством многочисленных переработок выжимать последние кристаллы. Автор показывает, как за такими урожаями, и усиленной переработкой сахарной свеклы, следуют эпидемии полиомиелита. Например, до первой мировой войны Германия производила сахар для большинства европейских стран. Вследствие засушливого лета 1911 года, и усиленной переработки сахарной свеклы, поскольку контракты на поставку сахара нужно было выполнять, в 1911 году были эпидемии по всей Европе, кроме Франции, которая использовала свой собственный сахар. А в 1912-м были вспышки в Южной Америке, куда Германия экспортировала сахар.
То же самое произошло и в 1938 году в Германии и в Италии, и в 1952-м в Дании, Германии и Бельгии. Эпидемия 1916 года в Нью Йорке была следствием бедного урожая на Кубе в 1915-м.
- В России сахарные фабрики простаивали с 1917 по 1926-й, но потом, для плана второй пятилетки, было решено возобновить производство. Урожай был бедным, и в 1927-м в России была эпидемия полиомиелита, а также в Румынии, восточной Германии и Польше, куда экспортировался российский сахар, и где эпидемий полиомиелита до этого вообще не было. То же самое было в Ямайке в конце 1950-х, в Ирландии в 1940-х, и в Тринидаде в 1971-м.
- Импорт сахара в конце неурожайного года часто приводил к эпидемиям, Например в Италии в 1958-м, в Маврикии и в Южной Африке в 1944-м, и в Дании в 1961-м, где была вспышка полиомиелита несмотря на охват вакцинации в 99% среди детей до 14 лет и 90% среди всего населения.
- После перехода населения от употребления коричневого сахара на белый также следовали эпидемии. Например на Ямайке после второй мировой воины, на Кубе в 1934-м, и на Филиппинах в 1958-м.
- В ЮАР до апартеида, во время двух больших эпидемий 1918-го и 1944-1945-го белые болели полиомиелитом в 10 раз чаще негров. Негры употребляли в среднем 17 кг сахара в год, а белые 50 кг. То же самое наблюдалось на Гавайях - белые болели в два раза чаще аборигенов, которые употребляли коричневый сахар.
- Клинические, эпидемиологические и лабораторные наблюдения показывают, что повышенный сахар в крови приводит к восприимчивости к полиомиелиту. В 1940-х годах считалось, что полиомиелит разносят мухи, и их травили ДДТ. Сначала это испробовали на африканской деревне, и после распыления ДДТ там началась эпидемия полиомиелита, хотя до этого наблюдались лишь спорадические случаи. То же самое произошло в Техасе в 1948-м. На Ямайке в 1954-м эпидемия полиомиелита началась после кампании распыления ДДТ для уничтожения комаров. Фармакологически ДДТ поднимает уровень сахара в крови. Женщины более восприимчивы к полиомиелиту во второй половине беременности, когда повышается уровень сахара в крови. Физический и умственный стресс также повышают и уровень сахара в крови, и восприимчивость к болезни.
- Во время сухого закона в США было продемонстрировано, что симптомы полиомиелита могут быть вызваны ядом, без всякого вируса. Тогда алкоголь варили из имбиря, и впоследствии выяснилось, что он содержит производную фенола. Все случаи паралича были вызваны употреблением имбирного алкоголя за 10 дней до начала симптомов. Эффекты экстракта имбири были идентичны эффектам три-орто-крезилфосфата, который вызывал паралич у лабораторных животных и у телят. Симптомы болезни были идентичны симптомам полиомиелита.
- Автор предполагает, что субстанция, ответственная за полиомиелит является дезоксисахаром (сахар, в котором гидроксильная группа (-OH) заменена водородом (-H)). Дезоксисахар по вкусу не отличается от обыкновенного сахара, однако организм его не узнает, и не вырабатывает инсулин, что приводит к повышению уровня сахара в крови. Употребление 60 мг/кг 2-дезоксиглюкозы может увеличить уровень сахара в крови в три раза. Известно, что спинномозговая жидкость больных полиомиелитом содержит подобные сахара.
- Полиовирус это не то, что влияет на эпидемии полиомиелита. Об этом свидетельствуют аномалии заражения и провалы вакцинации. К болезни приводят большие количества употребляемого дезоксисахара, который особенно часто является производным в процессе рафинирования сахарного тростника, и поэтому жители развивающихся стран, где используется исключительно такой сахар, особенно уязвимы. Организм никак не может использовать дезоксисахар, но может его аккумулировать.

29. The production of neuronal injury and necrosis with the virus of poliomyelitis in rabbits during insulin hypoglycemia. (Sandler, 1941, Am J Pathol)
Недоедание и гипогликемия тоже повышают восприимчивость к полиомиелиту. Еще на эту тему: [1], [2].

30. An Institutional Outbreak of Poliomyelitis Apparently Due to a Streptococcus in Milk. (Rosenow, 1932, J. Infect. Dis)
Эпидемия полиомиелита в 1930 году (927 случаев). Оказалось, что ее причиной было сырое молоко, в котором обнаружились "полиомиелитные стрептококки". Как только молоко перестали использовать, новые случаи перестали возникать.
Еще несколько эпидемий полиомиелита из-за молока: [1], [2], [3], [4].

P.S. Оказывается, что 24 октября это всемирный день борьбы с полиомиелитом, потому что в этот день родился Солк. Статья была опубликована в этот день совершенно случайно.


Часть 18. Полиомиелит (2)

Пестициды
31. DDT poisoning and elusive virus X; a new cause for gastro-enteritis. (Biskind, 1949, Am J Dig Dis)
В последние годы в США появился новый странный синдром, который скорее всего вызывается какой-то инфекцией, которую назвали "вирус Х".
Синдрому сопутствуют острый гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, насморк, кашель, больное горло, боль в суставах, мышечная слабость, усталость и паралич. Впоследствии выяснилось, что все эти симптомы вызывал ДДТ. Паралич от ДДТ похож на полиомиелит.
Хотя ДДТ это летальный яд, он считается полностью безопасным в любых дозах. Его используют в каждом доме в неограниченных количествах, распыляют на кожу, на постель и на одежду, на пищу и на посуду, на сельскохозяйственные урожаи и на скот. ДДТ это кумулятивный яд. Много небольших доз также летальны, как одна большая доза. ДДТ невозможно удалить из пищи, он аккумулируется в жировых клетках, и выделяется в грудном молоке. Крупномасштабная интоксикация американского населения непременно произойдет.

32. Это было написано в 1949 году. О высокой токсичности ДДТ, и даже о его способности вызывать паралич, было известно уже в 1945-м, что не мешало широко использовать ДДТ в 50-е и 60-е, и в США он был запрещен лишь в 1972 году, после того как привел к почти полному исчезновению орлов, пеликанов и других птиц.
Точно также, мало кто обращает внимание на то что пишется о прививках в научной литературе в наше время.
ДДТ все еще используется во многих странах Южной Америки, Азии и Африки. В Израиле, например, им до сих пор травят флеботомусов. ВОЗ все еще рекомендует его использование для предотвращения малярии.

33. Effects of insecticides on mammalian cells and virus infections. (Gabliks, 1969, Ann N Y Acad Sci)
В человеческих клетках, обработанных ДДТ, полиовирус размножается намного быстрее. Другие инсектициды имеют похожий эффект.
Здесь сообщается, что клетки, обработанные различными инсектицидами, становятся более восприимчивы к полиовирусу.

34. The history of arsenical pesticides and health risks related to the use of Agent Blue. (Bencko, 2017, Ann Agric Environ Med)
Другим инсектицидом, который широко использовался до ДДТ был мышьяк, отравление которым тоже приводит к параличу.
Здесь исследование среди парализованных рабочих металлургического комбината в Пакистане. Оказалось, что у них в крови, моче и волосах уровень мышьяка, кадмия, свинца и марганца был выше, чем у непарализованных.
Здесь сообщается, что отравление свинцом выглядит также как полиомиелит.

35. Nonpolio causes of polio-like paralytic syndromes. (Gear, 1984, Rev Infect Dis)
Другие причины неотличимого от полиомиелита паралича включают в себя укусы змей, пауков, клещей и скорпионов, фосфорорганические пестициды, а также энтеровирусные и другие инфекции. В 1975 в Болгарии был вспышка похожей на полиомиелит болезни, которая оказалась энтеровирусом 71 (700 случаев, из них 47 фатальных). Вспышки были зарегистрированы также в Калифорнии и в Венгрии.

36. Одноминутный ролик о том, как с полиомиелитом боролись посредством распыления ДДТ с самолета. Стоит посмотреть, и сравнить с современной пропагандой.
Подробная и интересная статья о связи полиомиелита и пестицидов.

Индия
37. Polio eradication in India: some observations. (Paul, 2004, Vaccine)
Мировое искоренение полиовируса должно было завершиться к 2000 году, однако эта цель сдвинулась сначала на 2002 год, а затем на 2005-й. Несмотря на согласованные усилия, полиовирус в Индии не смогли искоренить. Возможно, вместо того, чтобы снова и снова сдвигать крайний срок искоренения, пришло время остановиться и задуматься, почему эта цель не достигается. Мы полагаем, что у этого есть 4 причины.
1) Неэффективность живой вакцины. Уже в 1960-х было известно, что в странах с теплым климатом OPV менее эффективна. В Уганде в начале 70-х сероконверсия (появление антител в крови) вакцины была очень низкой, и улучшилась лишь когда вместе с вакциной стали давать оральный лошадиный антисерум, который нейтрализовал ингибиторы вируса в слюне у детей.
В 1989 году, 14% детей заболевших паралитическим полиомиелитом были привиты как минимум тремя дозами. В 1994-м их количество выросло до 22%. В Раджастане количество детей с паралитическим полиомиелитом после шести и более доз вакцины составляло 25% в 1999 году, и 58% в 2000-м.
2) Высокая заболеваемость вакциноассоциированным полиомиелитом. Считается, что ВАПП обычно происходит лишь после первой дозы вакцины. Однако в 1999 году из 181 случаев ВАПП лишь у девяти он наступил после первой дозы вакцины, у 51 паралич наступил от последующих доз, а остальные 121 лишь контактировали с привитыми.
3) Сопротивление вакцинации. Некоторые родители верят, что вакцина приводит к бесплодию. Эти страхи антинаучны и невежественны. В добавок дети получают бесчисленное количество доз вакцины, и родители начинают сомневаться в ее эффективности, а также в том, знают ли власти, сколько доз необходимы для защиты.
Во время массовых кампаний вакцинации, прививают также очень больных детей. И когда такой ребенок умирает, родители ошибочно полагают, что он умер из-за вакцины, и это негативно сказывается на кампании вакцинации.
Родителям известны два факта: а) многие дети заболели полиомиелитом несмотря на многочисленные дозы вакцины, б) некоторые дети заболели полиомиелитом сразу после прививки.
4) Недоступность инактивированной вакцины. Несмотря на то, что IPV дороже (OPV стоит 10 центов, а IPV 10 долларов), многие дети заболели полиомиелитом хотя были привиты более 10 раз, поэтому вопрос цены становится нерелевантным. Более того, детям дают 5 доз DTP, и собираются вводить вакцину от гепатита В, и никого не смущает их высокая стоимость.
В допрививочную эпоху паралитическим полиомиелитом болели главным образом дети из богатых семей, возможно из-за повышенной гигиены. Сегодня им болеют в основном дети из бедных семей. Если богатые действительно болели из-за повышенной гигиены, то в будущих вспышках богатые дети снова станут жертвами паралитического полиомиелита.
Полиомиелит не может быть искоренен используемой сегодня программой, так как вакцина неэффективна, и сама по себе приводит к параличу.

38. Some ethical issues arising from polio eradication programmes in India. (Paul, 2005, Bioethics)
Программа ВОЗ по искоренению полиомиелита в Индии поднимает много этических вопросов. Здесь мы сосредоточимся на двух.
1) Баланс между рисками и преимуществами программы искоренения полиомиелита.
В отличие от неактивированной вакцины, живая вакцина вырабатывает также коллективный иммунитет. Поскольку привитый ребенок выделяет вирус, им заражаются также те, с кем он контактирует. То есть каждый привитый человек продолжает распространять прививку далее.
Правда в процессе распространения вакцинных штаммов вирус мутирует, и согласно японскому исследованию, 69% мутаций полиовируса серотипа 1, 92% мутаций серотипа 2, и 55% мутаций серотипа 3 оказались нейровирулентными.
2) Информированное согласие.
В Индии никто не информирует родителей о возможных рисках вакцинации. Рекомендации ВОЗ сосредотачиваются на пропаганде вакцинации, а про информированное согласие ВОЗ нигде не упоминает. Хотя уже давно известно, что прививка может привести к параличу, врачам в Индии советуют не сообщать этот факт народу, и обсуждать его только в академических кругах. Когда оказалось, что прививка вызывает больше случаев паралича, чем считалось ранее, один из учредителей Комитета Искоренения Полиомиелита заявил: "мы можем осмелиться опубликовать истинные цифры ВАПП только в том случае, если у нас есть альтернативная стратегия для незамедлительной реализации".
Конечно, если выгоды программы искоренения явно перевешивают ее вред, то может и не стоит информировать родителей. Но действительно ли это так? Чтобы ответить на этот вопрос необходимо выяснить:
а) сколько случаев полиомиелита были предотвращены вследствие вакцинации? На этот вопрос ответить невозможно. Конечно, количество случаев полиомиелита в Индии упало с 13-38 тысяч в 80-х, до 1126 в 1999-м. Однако это произошло главным образом из-за изменения определения болезни. До 1990 года каждый случай острого вялого паралича (ОВП) классифицировался как полиомиелит, а потом стали считать лишь случаи вызванные полиовирусом. В 1996-м и в 1999-м определение полиомиелита снова изменилось. Однако количество случаев ОВП за эти годы не изменилось. Более того, сегодня количество случаев полиомиелита занижено, так как далеко не всегда доступны анализы стула. А случаи ВАПП вообще не считаются полиомиелитом. К тому же, многие из них ошибочно классифицируются как другие болезни.
б) сколько случаев паралитического полиомиелита произошло несмотря на адекватную вакцинацию? В 1998-2003 годах 33-60% всех случаев паралича были у привитых четырьмя и более дозами вакцины.
в) сколько случаев паралича были вызваны вакциной? В тех же годах было от 120-206 случаев в год, однако по некоторым оценкам их примерно 300 в год.
Даже если выгода от искоренения вируса перевешивает утаивание информации о вреде вакцины, нужно хотя бы компенсировать родителей, если их дети заболевают ВАПП, или если они становятся инвалидами, или умирают от полиомиелита несмотря на то, что были полностью привиты.

39. New strategies for the elimination of polio from India. (Grassly, 2006, Science)
В индийских штатах Бихар и Уттар-Прадеш, дети до пятилетнего возраста получили уже в среднем по 15 доз вакцины. В других штатах Индии, к пяти годам дети получали лишь 10 доз. Лишь 4% детей получили менее трех доз вакцины, из них 90% были младше 6 месяцев. Такой высокий уровень вакцинации уже должен был привести к элиминации вируса.
Поэтому авторы проверили эффективность вакцины, и посчитали, что эффективность каждой дозы в этих штатах составляет 9%. Это намного ниже предполагаемой эффективности вакцины в других штатах (21%).
Низкая эффективность трехвалентной вакцины, а также искоренение серотипа 2, и элиминация серотипа 3 в большинстве штатов Индии, мотивировала заменить трехвалентную вакцину моновалентной (серотип 1). Это, однако, может привести к вспышкам полиовируса серотипа 3.
Здесь сообщается, что 54% детей заболевших паралитическим полиомиелитом были привиты как минимум тремя дозами. (Пондичерри, Индия)
Здесь пишут, что образованным и обеспеченным родителям начинает надоедать, когда их ребенок к пятилетнему возрасту получил уже 32 дозы вакцины.
Здесь рассказывается о полуторалетнем мальчике в Индии, к которому месяц назад (сентябрь 2017) пришли на дом вакцинаторы, и, несмотря на протест родителей, разбудили его, и дали ему вакцину. Через полчаса у него изо рта пошла пена, и он умер.
Это, разумеется, случайно произошло после прививки, поскольку с остальными 375 тысячами привитыми детьми ничего не случилось.
Таким образом вакцины и становятся совершенно безопасными. Поскольку это первый случай смерти после прививки, в медицинской литературе смерть от OPV не описана (на самом деле описана), и другие дети от той же вакцины не умерли, то значит прививка тут не при чем, и это случайное совпадение. Через некоторое время, когда очередной ребенок умрет через полчаса после прививки, это снова будет первый такой случай, который тоже окажется не связанным с прививкой.

40. Protective efficacy of a monovalent oral type 1 poliovirus vaccine: a case-control study. (Grassly, 2007, Lancet)
Несмотря на охват вакцинации более чем 90% среди детей младше 5-и лет в Индии и в Египте, распространение полиовируса сдержать не удалось. Это поставило искоренение полиомиелита под серьезную угрозу, и в октябре 2004 года было решено разработать новую, более эффективную оральную вакцину только для серотипа 1. После чрезвычайных усилий новая моновалентная вакцина была лицензирована в апреле 2005-го, и сразу испробована в Индии и в Египте. Вспышка полиомиелита в Индии в 2006-м позволила выявить клиническую эффективность новой вакцины, и сравнить ее с эффективностью обычной трехвалентной вакцины.
Всего было зарегистрировано 122 тысячи случаев острого вялого паралича, из них 4.7% были вызваны полиовирусом серотипа 1.
Эффективность каждой дозы моновалентной вакцины была 30%, а эффективность каждой дозы обычной трехвалентной вакцины была 11%. Из этого следует, что пять доз моновалентной вакцины защитит 78% детей. Для достижения такой же степени защиты необходимы 14 доз трехвалентной вакцины.
Скорее всего, повышенная эффективность моновалентной вакцины по сравнению с треxвалентной, вызвана отсутствием интерференции между тремя серотипами вируса. Даже сбалансированные составы трехвалентной вакцины приводят к инфекции вакцинным серотипом 2, из-за чего, вероятно, этот серотип и был искоренен в 1999 году.
(Дикий серотип 2 хоть и был искоренен, но вакцинный штамм этого серотипа вполне вызывает эпидемии. В августе 2017 года 33 ребенка в Сирии были парализованы этим штаммом.)

41. Is disease eradication ethical? (Caplan, 2009, Lancet)
Искоренение болезни отличается от элиминации, сокращения и угасания. Элиминация означает, что болезнь не появляется более в определенной местности. Сокращение означает, что некоторое количество случаев будет регистрироваться и далее.
Цена искоренения полиовируса в оставшихся очагах слишком высока, и искоренение представляет собой довольно спорную цель. Большинство случаев заражения полиовирусом субклинические, и поэтому не все случаи могут быть зарегистрированы. В странах типа Северной Кореи и Бирмы очень сложно мониторить заболеваемость, или получить доступ к населению, чтобы удостовериться в искоренении. Бюджет бедных стран отводится от более насущных целей, и направляется на искоренение последних маргинальных случаев.
В других странах возникновение уважения к выбору пациентов привело к проблемам искоренения таких болезней как корь и краснуха. Многие люди в США, Канаде и Великобритании сопротивляются вакцинации. Их немного, но достаточно, чтобы поставить искоренение под вопрос.
Геномы оспы и полиовируса известны, и каждый может их воссоздать. Это подрывает желательность цели искоренения для каждой болезни.

42. Don't drop current vaccine until we have new ones. (Agol, 2005, Nature)
Нужно подумать, следует ли нам когда либо прекращать вакцинацию, даже после искоренения полиовируса. Ведь в мире под угрозой терроризма, следует помнить, что полиовирусы можно быстро и дешево синтезировать.

43. Polio programme: let us declare victory and move on. (Vashisht, 2012, Indian J Med Ethics)
Была надежда, что после искоренения полиомиелита вакцинацию можно будет отменить. Однако в 2002 году полиовирус был синтезирован, что делает его искоренение невозможным. Поэтому всемирная вакцинация должна будет продолжаться вечно. Принуждение бедных стран в последние 10 лет расходовать свои скудные ресурсы для достижения неосуществимой мечты - было неэтично.
Более того, несмотря на то, что в Индии уже год не было ни одного случая полиомиелита, произошел огромный скачок в случаях неполиомиелитного острого вялого паралича (NPAFP). В 2011 году было зарегистрировано 47,500 новых случаев. Это в 12 раз выше ожидаемого. В штатах Бихар и Уттар-Прадеш, где от полиомиелита вакцинируют почти каждый месяц, регистрируется в 25-35 раз больше случаев NPAFP, чем в других странах. Клинически NPAFP не отличается от полиомиелита, но он в два раза смертельнее. Количество случаев NPAFP прямо пропорционально количеству полученных доз вакцины. Хотя эти данные были официально собраны, их никто не исследовал. Принцип "не навреди" был нарушен.
С точки зрения Индии, 2.5 миллиарда долларов, потраченные на искоренение, возможно лучше было бы потратить на воду, санитарию и рутинную вакцинацию. Тогда можно было бы достичь контролирование или элиминацию полиовируса, как это произошло в развитых странах.
Авторы считают, что огромный счет в 8 миллиардов долларов, израсходованных на эту программу, это небольшая цена, если мир научится остерегаться подобных вертикальных программ в будущем.

44. Polio Eradication in Pakistan: Call for Alliance. (Mahmood, 2017, Ochsner J)
В Пакистане, практически последней стране где паралич от дикого полиовируса все еще иногда случается, моджахеды не любят прививки, и распространяют антипрививочные теории заговора среди племенного населения, где 40,000 родителей отказываются прививать детей. Они считают, что вакцина содержит запрещенные исламом ингредиенты, такие как экскременты обезьян и жир свиней. Многие в Пакистане также верят, что вакцина приводит к бесплодию. Более 50 вакцинаторов, а также 7 полицейских охраняющих их, были убиты в 2013 и 2014 годах. Эта враждебность ставит под угрозу усилия Пакистана по искоренению полиомиелита.
Авторы рекомендуют политикам и известным людям мотивировать граждан на прививку, использовать социальные сети для устранения ложных верований, нанять вакцинаторов женского пола, и ввести обязательную вакцинацию, так чтобы без прививки невозможно было бы получить паспорт.

FDR
45. What was the cause of Franklin Delano Roosevelt's paralytic illness? (Goldman, 2003, J Med Biogr)
В 1921 году Франклину Рузвельту, который впоследствии стал президентом США, был поставлен диагноз полиомиелита. Рузвельт основал организацию March of Dimes (NFIP), которая финансировала создание полиовакцины и лечение этой болезни. Его диагноз никто не подвергал сомнению, в те времена любой паралич был полиомиелитом.
В этой статье авторы подробно анализируют исторические свидетельства симптомов Рузвельта, делают байесовский анализ каждого симптома, и заключают, что согласно трем различным методам анализа, у Рузвельта скорее всего был синдром Гийена-Барре, а не полиомиелит.

46. Franklin Delano Roosevelt's (FDR's) (1882-1945) 1921 neurological disease revisited; the most likely diagnosis remains Guillain-Barré syndrome. (Goldman, 2016, J Med Biogr)
Предыдущая статья, разумеется, подверглась резкой критике. Историки и неврологи не хотели терять полиомиелитного президента.
В этой статье авторы подробно отвечают на опубликованную критику, и заключают, что за 13 лет прошедшие со времени публикации их статьи, никакого альтернативного анализа болезни Рузвельта опубликовано не было, и что историки и врачи продолжают верить в полиомиелит Рузвельта из-за confirmation bias и appeal to authority, а также из-за того, что Гийен-Барре разрушает красивую историю полиомиелита, в которой болезнь Рузвельта логически связана с его руководящей ролью в победе на полиомиелитом.

Мутировавший вакцинный полиовирус (VDPV)
47. Acute flaccid paralysis surveillance indicators in the Democratic Republic of Congo during 2008-2014. (Membo, 2016, Pan Afr Med J)
Последний случай полиомиелита от дикого вируса был зарегистрирован в Республике Конго в 2011 году, но большие вспышки мутировавших вакцинных штаммов длились с 2004 по 2012-й. Последний случай дикого полиовируса в Африке был в 2014 году.
Авторы проанализировали 13,749 случаев острого вялого паралича в Конго в 2008-2014 годах. Из них 58.9% были привиты как минимум тремя дозами OPV, 7.9% непривиты, а прививочный статус 18.3% неизвестен.
1.5% случаев паралича были вызваны диким полиовирусом, 5.5% вакцинными штаммами полиовируса, 0.5% мутировавшими вакцинными штаммами, и 7.2% другими энтеровирусами. Остальные 85.3% случаев острого вялого паралича никак не были связаны ни с полиовирусом, ни с другими энтеровирусами.

48. The vaccine origin of the 1968 epidemic of type 3 poliomyelitis in Poland. (Martín, 2000, Virology)
Вакцины, скорее всего, приведут в будущем к полному искоренению полиовируса. Это, в свою очередь, приведет к необходимости прекращения вакцинации, особенно живой вакциной. Однако некоторые научные вопросы на тему, как и когда прекращать вакцинацию, все еще остаются без удовлетворительного ответа. Один из самых важных вопросов, это насколько долго будут существовать мутировавшие вакцинные штаммы полиовируса, которые останутся последними, и смогут ли они заражать непривитых детей в поствакцинальную эпоху, приводя к новым эпидемиям полиомиелита?
Очень мало известно о молекулярной и генетической базе передаваемости полиовируса, и может ли мутировавший вакцинный штамм быть таким же заразным, как дикий.
В 1967-м году в Польше проводилось небольшие испытания нового штамма вакцины (USOL), который представлял собой альтернативу третьего серотипа штамма Сабина. Штамм Сабина генетически нестабилен, и иммунитет от него быстро пропадает. В результате испытаний выяснилось, что новый штамм эффективнее сабинского, и генетически более стабилен.
Однако в мае-декабре 1968 года в Польше произошла вспышка паралитического полиомиелита (464 случая). По времени и по географии, она была связана с испытаниями нового штамма, которые проводились за 4 месяца до начала эпидемии. ВОЗ в то время не смог определить, была ли вспышка вызвана диким или вакцинным штаммом. И вот сейчас, когда доступен генетический анализ, выяснилось, что вспышка была вызвана вакцинным штаммом. Считается, что паралич бывает у одного из 200 зараженных диким штаммом, из чего следует, что небольшое испытание вакцины привело к заражению как минимум 90,000 людей. Возможно это было из-за того, что новый штамм, хоть и по всем параметрам лучше штамма Сабина, выделяется привитыми дольше, что и привело к эпидемии.
Из этого следует, что некоторые люди, которые выделяют вирус более 10 лет после прививки, могут представлять собой серьезный риск возобновления эпидемий полиомиелита в поствакцинальную эпоху.

49. Vaccine-derived poliovirus from long term excretors and the end game of polio eradication. (Martín, 2005, Biologicals)
Одним из фундаментальных оправданий искоренения полиовируса является тот факт, что вирус может заражать лишь человека, и если не останется ни одного зараженного, вирус будет искоренен. Однако наличие людей, которые выделяют вирус долгое время после прививки, ставит искоренение под вопрос.
В первом зарегистрированном случае, мальчик выделял вирус 3.5 года, а во втором более полутора лет. Сначала считалось, что лишь иммуно-больные могут выделять вирус долго, но потом оказалось, что здоровые дети тоже могут.

50. Long-Term Excretion of Vaccine-Derived Poliovirus by a Healthy Child. (Martín, 2004, J Virol)
Здоровый мальчик после прививки OPV выделял мутировавший вакцинный штамм в течение 10 месяцев, несмотря на наличие антител. Оказалось, что вирус у него мутировал со скоростью 2% в год, тогда как обычно вирус мутирует со скоростью в 1% в год.
Известен случай англичанина, который 20 лет подряд выделяет вирус после прививки, и продолжает его выделять. Ему давали оральный иммуноглобулин, женское молоко и лекарства, но ничего не помогло. Из 21 известных случаев продолжительного выделения, двое до сих пор выделяют вирус.
Здесь сообщается, что на 2015 год англичанин выделяет полиовирус уже 28 лет подряд.
Здесь рассматривается вопрос, когда можно будет прекращать вакцинацию. В странах, где живут люди, которые всё еще выделяют вирус, нужно будет продолжать вакцинацию пока эти люди не умрут, или не перестанут выделять вирус.

51. Estimating the Extent of Vaccine-Derived Poliovirus Infection. (Wringe, 2008, PLoS ONE)
Вирус определяется как мутировавший вакцинный штамм, если он отличается на 1% от вакцинного штамма.
Считается, что дикий вирус серотипа 1 приводит к параличу в 1 на 200 случаев, а серотипы 2 и 3 приводят к параличу в 1 на 1000 случаев заражения.
Вакцинный вирус приводит к параличу в 0.36-1.92 на миллион доз. В процессе трансмиссии и мутации его вирулентность возрастает до вирулентности диких штаммов.
Восемь вспышек циркулирущего мутировавшего вакцинного вируса было зарегистрировано до сих пор.
Вспышка на Гаити длилась 2 года, было зарегистрировано 42 случая, и количество зараженных оценивается в 100-200 тысяч человек.
Вспышка в Индонезии длилась 2 года, 56 случаев, более 100 тысяч зараженных.
Вспышка в Египте длилась 10 лет, 30 случаев, несколько миллионов зараженных.
Еще пять вспышек поменьше были на Филиппинах, в Китае, Камбодии и две в Мадагаскаре. Еще две большие вспышки расследуются сейчас. Одна из них в Нигерии, 130 случаев, где появились 7 штаммов из разных вакцин.
Были зарегистрированы еще 35 отдельных случаев в 20 странах. Неизвестно сколько было зараженных, как минимум сто, но скорее более тысячи.
Кроме того, было зарегистрировано 40 случаев продолжительного выделения мутировавшего вакцинного вируса, большинство из них в развитых странах.
Проблема мутировавших вакцинных штаммов не ограничивается 114 лабораторно подтвержденными случаями. На самом деле были как минимум сотни тысяч, а скорее миллионы зараженных, и наверно были и другие, незарегистрированные случаи, которые циркулировали некоторое время, но не приводили к параличу.

52. Oral poliovaccine: will it help eradicate polio or cause the next epidemic? (Shulman, 2006, Isr Med Assoc J)
Тех, кто долго выделяет вакцинный вирус после прививки, конечно, не всего 40 человек на весь мир, а намного больше. Просто мало кому делают постоянный анализ кала после прививки.
В этом исследовании авторы анализировали канализационные воды в Израиле, и постоянно находили там мутировавший вирус. Они считают, что вряд ли они каждый раз находили вирус лишь от одного человека в канализации, которая обслуживает 800,000 человек. Они также думают, что даже после искоренения полиомиелита вакцинацию нужно будет продолжать, пока все эти люди не перестанут выделять вирус.

53. Poliovirus vaccine strains in sewage and river water in South Africa. (Pavlov, 2006, Can J Microbiol)
Авторы сделали анализ воды в некоторых реках в ЮАР, и обнаружили в них вакцинный полиовирус.

54. A large vaccine-derived poliovirus outbreak on Madura Island--Indonesia, 2005. (Estívariz, 2008, J Infect Dis)
Вспышка полиомиелита на одном из островов Индонезии. 8 случаев дикого, и 45 случаев мутировавшего вакцинного полиомиелита.
Некоторые считают, что вакцинные штаммы менее вирулентные, чем дикие. Поскольку в этой вспышке наблюдались одновременно и дикие и вакцинные заболевания, представился уникальный случай их сравнить. Вакцинные штаммы никак не отличались от диких, ни клинически, ни эпидемиологически.

Лечение
55. Inactivation of poliomyelitis virus in vitro by crystalline vitamin C (ascorbic acid). (Jungeblut, 1935, J Exp Med)
Полиовирус особенно чувствителен к оксидантам, таким как перекись водорода и марганцовка, и в то же время совсем не чувствителен к таким ядам, как фенол.
Тридцать макак получили укол полиовируса в мозг, с добавкой натурального витамина С, который был любезно предоставлен Merck. Макаки, которые не получили витамина, или получили 0.05 мг, были полностью парализованы вирусом. 0.1-1 мг витамина спасали лишь некоторых макак от паралича, а при дозе в 5-10 мг паралича уже не было ни у кого. Доза в 50 мг была уже менее эффективна, а доза в 100 мг была уже смертельна.
В последующем исследовании выяснилось, что у зараженным полиовирусом макак, которые избежали паралича, уровень витамина С был выше, чем у парализованных.

56. A further contribution to vitamin C therapy in experimental poliomyelitis. (Jungeblut, 1939, J Exp Med)
В этом эксперименте использовалась синтетическая аскорбиновая кислота (Merck) или аскорбиновая кислота из натуральных источников (Merck). Натуральный витамин С авторы не смогли достать, так как все производители перестали его выпускать.
Когда к вирусу добавляли аскорбиновую кислоту (от 0.5 мг до 50 мг), а потом делали макакам внутримозговой укол, паралич у них не наступал.
Когда к вирусу добавляли перекись водорода, а потом кололи смесь в мозг макак, то при достаточных концентрациях перекиси водорода паралич не наступал.
Потом попробовали заражать макак назально, и в добавок делали подкожные уколы витамина С. Когда вирус вводили в нос под давлением, заражая макак огромными дозами вируса, витамин С практически не имел эффекта. Когда их заражали капая вирус в нос, витамин С имел некоторый эффект. В целом авторы заключают, что синтетический витамин С менее эффективен, чем натуральный.
Другие вирусы, такие как коровья оспа, герпес, бешенство, ящур, табачная мозаика и бактериофаги тоже инактивируются витамином С. Витамин С, таким образом, может быть справедливо обозначен как антитоксичный и антивиральный витамин.
Дифтерийный и столбнячные токсины очень уязвимы к действию перекиси водорода.
Во время недавней эпидемии полиомиелита было установлено, что те, у кого был паралич, выделяли с мочой меньше витамина С, чем здоровые.
Сабин тоже исследовал влияние витамина С на полиомиелит, и заключил, что он неэффективен. Но это потому что Сабин заражал макак под давлением в нос, и использовал слишком маленькую дозу витамина. Однако благодаря исследованию Сабина витамин С в лечении полиомиелита больше не исследовался.

57. Vitamin C in acute poliomyelitis. (Greer, 1955, Med Times) (полный текст)
Здесь описываются несколько случаев излечения от острого полиомиелита большими дозами витамина С (по 10 г каждые 3 часа). Излечение происходило за несколько дней.
Здесь сообщается, что витамин С инактивирует полиовирус in vitro, а также другие энтеровирусы - Коксаки и эховирус.

58. The treatment of poliomyelitis and other virus diseases with vitamin C. (Klenner, 1949, South Med Surg) (полный текст)
- Уровень витамина С в моче у больных полиомиелитом был ниже, чем у здоровых.
- 60 больных полиомиелитом поступили на лечение. Им не делали люмбальную пункцию чтобы окончательно подтвердить диагноз, во-первых, потому что если вирус уже в крови, но не достиг нервной системы, то люмбальная пункция может ему в этом помочь, а во-вторых, иначе их бы нужно было отправить на конвенциональное лечение.
Все получали 1-2 г витамина С внутривенно каждые 2-4 часа в первые сутки, а потом каждые 6 часов. Через 72 часа все были здоровы. У троих был рецидив, и их лечение продолжили еще 2 дня.
- Также описываются успешные случаи излечения витамином С герпеса, ветрянки, опоясывающего лишая, гриппа, вирального энцефалита, виральной пневмонии, свинки и кори.

59. Risk of leukaemia in children infected with enterovirus: a nationwide, retrospective, population-based, Taiwanese-registry, cohort study. (Lin, 2015, Lancet Oncol)
Исследование 568 тысяч детей в Тайване. У детей, зараженных энтеровирусами, риск заболеть лейкемией был на 56% ниже.

60. Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer. (Brown, 2014, Cancer)
В настоящие время ведутся испытания использования полиовируса для лечения глиобластомы (опухоли мозга). Еще: [1], [2].
Вирусы Коксаки тоже используются в качестве онколитических.


Часть 19. Полиомиелит (3)

Безопасность
61. Simian Virus 40 Transformation, Malignant Mesothelioma and Brain Tumors. (Qi, 2011, Expert Rev Respir Med)
В 1960 году оказалось, что почечные клетки макак, в которых выращивали вирусы для вакцин были заражены обезьяньим вирусом SV40, который вызывал рак у хомяков. Впоследствии были опубликованы десятки исследований, которые находили этот вирус и в человеческих опухолях. SV40 находят в мезотелиомах, опухолях мозга, груди, толстого кишечника, лимфомах и остеосаркомах и т. д. Мезотелиома это агрессивный рак плевры легких, который не лечится конвенциональными методами, и 90% умирают от него в течение 2-х лет. Каждый год его диагностируют у 3000 человек в США, тогда как до 1950 года он практически не встречался. Его главной причиной считается асбест, но SV40 играет роль коканцерогена, и значительно усугубляет эффект. Обычно вирус находят в опухолях, а в здоровых тканях, которые опухоли окружают, его не находят.
SV40 называется так, потому что это 40-й вирус выделенный из тканей обезьян. К 1960 году, таких вирусов набралось уже более 50.
С 1963 года производители перешли с почек макак на почки других обезьян, и начали проверять, что вакцины не содержат SV40. Однако проверяли плохо, и в некоторых странах, включая СССР и страны восточной Европы, вакцины были заражены до 1978 года, а возможно и позже. В Италии вакцины, зараженные SV40 использовались до 1999 года. В Китае и в некоторых других странах, вакцины, возможно, до сих пор заражены. В некоторых странах зараженные вакцины не использовались. В США теоретически проверяли на наличие SV40, но это не означает, что его там не было.
Поскольку как минимум 98 миллионов американцев (90% взрослых и 60% детей), и еще сотни миллионов человек во всем мире были привиты зараженными вакцинами, то несмотря на обилие исследований доказывающие канцерогенность SV40, никто особо не стремится признавать связь. До сих пор спорят о проценте опухолей содержащих SV40, тема считается спорной, не финансируется, рецензенты ее не поддерживают, из-за этого ученые переходят на другие темы, и вся область исследования SV40 уже много лет парализована.
Однако даже исследования якобы не подтверждающие связь SV40 с опухолями, на самом деле находят SV40, просто мало, или находят DNA вируса вместо белка вируса, и задаются вопросом, является ли наличие DNA вируса достаточным канцерогенным фактором. Вдобавок, поскольку разные лаборатории используют разное оборудование, в одной лаборатории находят вирус в 60% случаев опухолей, а в другой лишь в 6% тех же опухолей.
После того, как SV40 был изъят из вакцин, он никуда не исчез, так как он размножается в человеческих клетках, содержится в сперме, передается половым путем, а также от матери к ребенку.
ВОЗ в своей статье сообщает, что SV40 находят также в опухолях детей, которые не получали зараженную вакцину, что общественность обеспокоена безопасностью вакцин, и что на журналистах лежит ответственность донесения правильной информации об их безопасности.
Еще: [1]

62. Adverse events associated with childhood vaccines other than pertussis and rubella. Summary of a report from the Institute of Medicine. (Stratton, 1994, JAMA)
Отчет комитета IOM, который после 18 месяцев заседаний пришел к выводу, что оральная вакцина повышает риск синдрома Гийена-Барре у взрослых в 3.5 раза. У детей неясно, насколько повышает.

63. Experimental scoliosis in primates: a neurological cause. (Pincott, 1982, J Bone Joint Surg Br)
Многие методы применялись для того, чтобы вызвать сколиоз у животных, в основном безуспешно. Но при тестировании вакцины от полиомиелита это случайно получилось.
Авторы взяли 1760 макак и вкололи в спинномозговой канал каждой из них вакцину. За ними наблюдали 22 дня, а затем убили. И вот, оказалось, что у 25 из них вакцина привела к сколиозу.

64. The muscle findings in a pediatric patient with live attenuated oral polio vaccine-related flaccid monoplegia. (Uchiyama, 2014, Vaccine)
Вакцинный паралич не всегда сразу заметен. Здесь сообщается о мальчике, который был привит OPV в младенчестве, в 3 года он начал хромать, и лишь когда ему было восемь лет, обнаружилось, что он хромает из-за вакцины.

65. Absence of Antibody Response to Simian Virus 40 after Inoculation with Killed-Poliovirus Vaccine of Mothers of Offspring with Neurologic Tumors. (Rosa, 1988, NEJM)
У детей, рожденных матерями, которые получили инактивированную вакцину в 1959-1965 годах, риск неврологических опухолей был в 13 раз выше. И это не было связано с SV40, а, вероятно, с какой-то другой, не выявленной еще инфекцией в вакцинах.

66. Estimation of polio infection prevalence from environmental surveillance data. (Berchenko, 2017, Sci Transl Med)
Последний случай полиомиелита в Израиле был в 1988 году. Поэтому в 2005-м отменили OPV, и оставили только IPV.
С 1989 года министерство здравоохранения мониторит канализацию, и ищет в ней полиовирус. И вот, в 2013 году в канализации бедуинского города Рахат, а потом и в канализации некоторых других городов, вирус обнаружился. ВОЗ забила тревогу, поэтому министерство здравоохранения решило провести кампанию вакцинации, и привить живой вакциной всех детей младше 10 лет.

Поскольку известно, что живая вакцина приводит иногда к параличу, и считается, что за вакцинный паралич ответственнен главным образом серотип 2, а также из-за того, что серотип 2 считается искорененным, его из трехвалентной вакцины изъяли, и начали прививать двухвалентной вакциной.

67. Causality assessment of serious neurologic adverse events following the bOPV national vaccination campaign in Israel. (Tasher, 2016, Isr Med Assoc J)
Этой вакциной были привиты около миллиона детей в Израиле. (Врачи и медсестры, однако, отказывались прививаться и от полиомиелита, и от других болезней. Особенно ревностно отказывались более опытные врачи).
После этого у троих детей был диагностирован синдром Гийена—Барре, а еще у одного острый рассеянный энцефаломиелит. Это вызвало внимание общественности, и могло привести к срыву кампании вакцинации. Поэтому эти случаи были быстро проанализированы. Полиовируса в стуле у детей не нашли, в медицинской литературе не нашелся ни один случай причинно-следственной связи между бивалентной вакциной и энцефаломиелитом, а количество случаев Гийена—Барре не было повышено среди привитых, поэтому авторы заключили, что вакцинация тут не при чем, а виноват, скорее всего, кампилобактер.

68. Guillian-Barré Syndrome and Acute Disseminated Encephalomyelitis related to the Bivalent Oral Poliovirus Vaccine. (Tomljenovic, 2016, Isr Med Assoc J)
В этой статье подробно разбираются все аргументы авторов предыдущей статьи. Среди прочего:
- в настоящее время установлено, что существующий иммунитет к одному патогену может основательно изменить реакцию на несвязанные патогены. Это явление известно как гетерологичный иммунитет, и хотя он может благотворно влиять на защитные иммунные реакции, он также может привести к тяжелой иммунопатологии;
- причинно следственная связь между OPV и синдромом Гийена—Барре была установлена IOM еще в 1994 году;
- в Финляндии была зарегистрирована вспышка синдрома Гийена—Барре после похожей кампании вакцинации;
- диагноз вакцинного полиомиелита вполне может быть поставлен и без полиовируса, который к тому времени уже может перестать выделяться;
- случаи энцефаломиелита после OPV были описаны и ранее;
- кампилобактер может привести к синдрому Гийена—Барре у взрослых, но не у детей.

69. Vaccine-derived poliomyelitis and postpolio syndrome: an Italian Cutter Incident. (Lusi, 2014, JRSM Open)
У 52-х летнего мужчины в Италии возникла мышечная слабость, боль в суставах и затрудненное дыхание, которые продолжались год, пока ему не пришлось пересесть в инвалидную коляску. Оказалось, что это последствия полиомиелита, которым он заболел в младенчестве вследствие IPV, в которой еще остался живой вирус.
Это называется синдром постполиомиелита, и им страдают 25-50% тех, кто выздоровел от острого полиомиелита, и возникает он через 15-40 лет после болезни.
Пациента привили вакциной Солка, в то же время, когда в США произошел Cutter incident.

70. Poliovaccine virus in the cerebrospinal fluid after oral polio vaccination. (Rantala, 1989, J Infect)
В 1985 году в Финляндии прошла кампания вакцинации OPV для тех, кто уже были привиты IPV. У семилетней девочки через месяц после прививки нашли в спинномозговой жидкости вакцинный штамм полиомиелита (серотип 3). Это демонстрирует, что вакцинный вирус может вторгаться в центральную нервную систему даже после полного курса IPV, если она была недостаточно эффективной.

71. An unusual case of vaccine-associated paralytic poliomyelitis. (Desai, 2014, Can J Infect Dis Med Microbiol)
Шестимесячному мальчику дали OPV после двух доз IPV, и это привело к параличу (серотип 3).
Риск паралича от вакцины составляет 1:750,000. Две дозы IPV дают защиту более чем в 90% для серотипов 1 и 2, но лишь 75% для серотипа 3.

72. Poliomyelitis Associated With Type 2 Virus Paralytic Disease in the Father of a Recently Immunized Child. (Swanson, 1967, JAMA)
Двухлетнему мальчику сделали прививку с живой вакциной. Через два дня у него началось недомогание, диарея, высокая температура и отсутствие аппетита. Его отец несколько раз менял ему подгузники, а через 3 недели он заразился от сына вакцинным штаммом, и заболел паралитическим полиомиелитом. Авторы рекомендуют врачам интересоваться привиты ли родители, перед тем как делать прививку их детям. Еще несколько таких случаев: [1], [2], [3], [4].

73. Neonatal paralytic poliomyelitis. A case report. (Bergeisen, 1986, Arch Neurol)
Неонатальный полиомиелит встречался очень редко даже во время эпидемий. Во всей медицинской литературе упоминаются 58 случаев, и у большинства из них у матери был острый полиомиелит незадолго до, или во время родов.
18-дневный младенец заболел вакциннным полиомиелитом (серотип 3). У его матери не было полиомиелита, но она выкуривала по 30 сигарет в день во время беременности. В последствии обнаружилось, что ребенок бебиситтера был привит за несколько дней до родов, и у него началсь диарея.
С 1969 по 1981 в США были зарегистрированы 203 случая полиомиелита, из них 12.8% заразились от прививки, а 29.6% заразились вакцинным штаммом от привитых.
Обе вакцины (IPV и OPV) несомненно спасли бесчисленное количество жизней (ссылка отсутствует). Тем не менее много вопросов в отношении их эффективности и безопасности остались без ответа (ссылка присутствует). Поэтому мы рекомендуем продолжать использование живой вакцины в США.

74. Application of PCR for detection of mycoplasma DNA and pestivirus RNA in human live viral vaccines. (Sasaki, 1996, Biologicals)
Авторы проверили 43 партии живых вакцин (MMR и OPV) разных производителей, и нашли РНК пестивирусов в 28% из них. У младенцев этот вирус возможно приводит к гастроэнтериту, а у беременных женщин - к рождению детей с микроцефалией.

75. Live oral poliovirus vaccines and simian cytomegalovirus. (Sierra-Honigmann, 2002, Biologicals)
В 1963 году, когда в вакцинах обнаружили вирус SV40, производители OPV перешли с почечных клеток макак на почечные клетки мартышек. Однако в почечных клетках мартышек могли оказаться другие вирусы, например обезьяний цитомегаловирус. Производители тщательно мониторят клетки на присутствие вирусов. 25% почечных клеток каждой мартышки не используют, а сохранят в качестве контрольных клеток, которые мониторят 25 дней.
Авторы сделали PCR анализ живой вакцины, и обнаружили в некоторых партиях вакцин, которые производились до 1992 года, ДНК обезьяньего цитомегаловируса.

76. Simian cytomegalovirus and contamination of oral poliovirus vaccines. (Baylis, 2003, Biologicals)
Кроме почечных клеток мартышек, стали использовать также почечные клетки зеленых обезьян. Авторы сделали PCR вакцин на основе этих клеток, и в половине из них обнаружился обезьяний цитомегаловирус.
Возможно, что обезьяний цитомегаловирус приводит к синдрому хронической усталости.

77. Assessment of iatrogenic transmission of HCV in Southern Italy: was the cause the Salk polio vaccination? (Montella, 2003, J Med Virol)
На юге Италии, в возрастной группе 40-49 лет, слишком много больных гепатитом С, в 3 раза больше, чем у более молодых. Вероятно, это следствие прививок от полиомиелита в 1956-1965 годах, когда там использовали вакцину Солка, и кололи ее используя многоразовые шприцы.

ВИЧ
78. Polio vaccines and the origin of AIDS. (Elswood, 1994, Med Hypotheses)
Хотя вакцины искоренили несколько болезней, их контаминация внушает некоторое беспокойство. В 1902 году 19 деревенских жителей Пенджаба получили экспериментальную прививку от чумы, в которoй были также споры столбняка. Все умерли. В 1906-м 24 заключенных на Филиппинах получили экспериментальную вакцину от холеры. 13 из них умерли.
В 1938 году более миллиона бразильцев получили вакцину от желтой лихорадки, которая была заражена гепатитом В. Гепатит В попал в вакцину из сыворотки человеческой крови, которую использовали для стабилизации вакцины. Тем не менее, сыворотку использовали до 1942 года, и за это время 330,000 человек не заболели гепатитом.
Первая вакцина от полиомиелита появилась в 1935 году. Она была недостаточно инактивирована формальдегидом, и в результате вакцинации погиб один ребенок и еще трое были парализованы.
Затем обнаружилось, что полиовирус размножается в почечных клетках обезьян, что позволило начать производство вакцины Солка. Каждый год использовались 200,000 обезьян, которым удаляли почки, а затем убивали.
В 1954 году, до того, как вакцину стали массово использовать, обнаружилось, что обезьяны, которым сделали прививку, умирают. Но потом выяснили, что они умирают не от полиомиелита, а от другой болезни, и ученые вздохнули с облегчением.
Вакцина Сабина тоже выращивалась на почечных клетках обезьян, но не была инактивирована формалином. Ее тестировали на 77 миллионах человек в СССР и в Восточной Европе.
Первые случаи СПИДа были зарегистрированы среди гомосексуалистов в 1978 году. В этом году также на гомосексуалистах тестировали новую вакцину от гепатита В. Вирус для этой вакцины выделили из крови гомосексуалистов. Поскольку той же вакциной прививали и медицинский персонал, который СПИДом не болел, посчитали, что связь случайная. Правда, впоследствии выяснилось, что медицинский персонал получал другие вакцины.
В 1983-м оказалось, что СПИД свирепствует также в экваториальной Африке. Вдобавок в 1983-м выяснилось, что обезьяны умирают от очень похожей на СПИД болезни. Вообще, эпидемии обезьян начались еще в 1969-м, но их не считали важными, и до начала 80-х не обращали на них внимания. Ретровирус, идентичный ВИЧ на 40%, был выделен из макак, и его назвали SIV (вирус иммунодефицита обезьяны).
Кроме Солка и Сабина, вакцину от полиомиелита разрабатывал также Хилари Копровский из института Винстар, (совместно со Стенли Плоткиным, который подарил нам RA27/3). Сначала он тестировал вакцины на детях в психиатрической больнице в Нью Йорке, а потом в северной Ирландии. Ирландский эксперимент пришлось прекратить, так как ослабленный вирус снова становился вирулентным. Затем в конце 50-х он тестировал вакцины на миллионах жителях бельгийского Конго (Заир). Случайным образом оказалось, что деревни, где вакцина тестировалась, очень совпадают с деревнями, где 30 лет спустя впервые обнаружился ВИЧ. Бельгийское Конго распалось в 1960-м, затем там началась гражданская война, и привитых детей никто в долгосрочном плане не исследовал. Копровский утверждал, что у него было разрешение ВОЗ на клинические испытания, но ВОЗ это отрицает.

79. The African polio vaccine-acquired immune deficiency syndrome connection. (Reinhardt, 1997, Med Hypotheses)
Bridging the gap: human diploid cell strains and the origin of AIDS. (Goldberg, 2000, J Theor Biol)
Experimental oral polio vaccines and acquired immune deficiency syndrome. (Hooper, 2001, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci)
Три очень интересные статьи, стоит прочитать их полностью, особенно последнюю. В них приводится множество свидетельств, подтверждающих роль вакцины от полиомиелита в возникновении ВИЧ, объясняется почему есть несколько видов ВИЧ, и откуда они произошли. Во второй статье рассказывается про роль человеческих диплоидных клеток, в которых вирус иммунодефицита обезьяны (SIV) адаптировался к человеческим клеткам, и превратился в ВИЧ.
Гипотеза возникновения ВИЧ от полиовакцины считается опровергнутой, поскольку вакцины того времени проверили, но SIV в них не нашли. Третья статья последовательно, дотошно и убедительно отвечает на этот и другие аргументы, якобы опровергающие эту гипотезу.

80. Polio, hepatitis B and AIDS: an integrative theory on a possible vaccine induced pandemic. (Horowitz, 2001, Med Hypotheses)
Официальная теория возникновения ВИЧ гласит, что какой-то африканец занялся незащищенным сексом с обезьяной, или же обезьяна его укусила, или же он съел ее мясо, или вирус мутировал из-за глобального потепления. И несмотря на то, что африканцы жили по соседству с обезьянами десятки тысяч лет, заражение человека от обезьяны произошло лишь в середине 20-го века. Ну а то, что именно в то время на миллионах африканцах тестировали вакцины от полиомиелита и гепатита В, которые выращивали в почках обезьян, и именно в этих деревнях впервые обнаружился СПИД - это случайное совпадение.
Данная статья объединяет в одну теорию роль вакцин от полиомиелита и гепатита В в возникновении ВИЧ. Пересказывать ее не буду, так как ее выводы экстремальны даже для этого цикла статей.

81. The origin of acquired immune deficiency syndrome: Can science afford to ignore it? (Cribb, 2001, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci)
Несмотря на то, что СПИД впервые был обнаружен уже 20 лет назад, до сих пор не было проведено серьезного научного исследования, откуда эта самая смертельная чума современности появилась. Сегодня, если человек погибает при невыясненных обстоятельствах, медицинские и судебные эксперты прилагают огромные усилия, чтобы найти причину смерти.
57 миллионов человек погибли и продолжают погибать от болезни, происхождение которой необъяснимо. Как можно объяснить отсутствие международной научной заинтересованности в источнике этой катастрофы?
Одним из возможных объяснений причины СПИДа является экспериментальная вакцина от полиомиелита, которая использовалась в центральной Африке. Все больше ученых считают, что эта гипотеза имеет больше научных доказательств, чем другие, тем не менее научный мир рассматривает эту гипотезу с пренебрежительными личными атаками, с отказом обсуждать или публиковать, с исками клеветы и угрозами. Но редко с научными доводами.
Из года в год общественное доверие к науке и к ученым лишь уменьшается. Общество смущает научная этика, а также тот факт, что так много научных исследований проводятся за закрытыми дверями и за колючей проволокой. Большинство исследований коммерческие, и ведутся для выгоды глобальных корпораций. Научное сообщество в своей борьбе за финансирование и привлечение частного сектора закладывает один из своих самых бесценных атрибутов - репутацию преданности общественным интересам, как минимум в глазах общественности. Это не значит, что наука делает что-то плохое. Просто общество считает, что ученые служат глобальным корпорациям, интересы которых не всегда совпадают, или противоречат интересам общества.
Если причина СПИДа ятрогенная, и была вызвана ошибкой, наука может быть прощена. Но если наука хочет похоронить эту гипотезу, то во-первых, она потерпит неудачу, а во-вторых, разрушит оставшееся к ней общественное доверие.

82. The 1916 New York City Epidemic of Poliomyelitis: Where did the Virus Come From? (Wyatt, 2011, Open Vaccine J)
Эпидемия полиомиелита в Нью Йорке в 1916-м была довольно необычной. Она началась в мае, намного раньше обычного. У 2% зараженных 2-х и 3-х летних детей был паралич, летальность достигала 25%. Официально считается, что ее начали дети, которые приехали из Италии. Однако эпидемия началась до прибытия этих детей. В то время считалось, что полиовирус разносят мухи, а кошки являются его носителями. 72 тысячи кошек были убиты.
В трех милях от эпицентра вспышки находился институт Рокфеллера, где ученые пытались усилить вирулентность полиовируса, проводя его через спинной мозг макак. Автор считает, что к эпидемии привела случайная утечка вируса из лаборатории.

83. Дополнительные материалы:
Лекция Suzanne Humphries
Глава из ее книги Dissolving Illusions.
Сборник многочисленных статей и книг о полиомиелитной теории возникновения СПИДа.
Интервью с мужчиной, который заболел в младенчестве полиомиелитом из-за вакцины, был 20 лет парализован, а потом вылечил себя голоданием.

84. В 2017 году (с января по 25 октября) во всем мире было зарегистрировано 12 случаев полиомиелита (7 в Афганистане и 5 в Пакистане), и еще 61 случай циркулирующего вакцинного вируса (в Сирии и в Конго). Вероятность заразиться полиовирусом в настоящее время практически нулевая. Заразиться реально лишь от живой вакцины.

85. Согласно VAERS с 1980 года, то есть с того времени, как в США не было зарегистрировано ни одного случая полиомиелита от дикого полиовируса, 904 человека умерли, и 505 стали инвалидами после прививки живой вакциной (OPV).
После прививки инактивированной вакциной за то же время умерли 750 человек, и 580 стали инвалидами. Это не учитывая комбинированные прививки от полиомиелита. Эти данные составляют примерно 1% всех случаев.

86. Полиовирус это один из сотни кишечных вирусов, который был совершенно безвреден на протяжении тысячелетий, но, внезапно, в конце 19-го - начале 20-го века, он начал проникать в нервную систему и приводить к параличу. Официальная наука до сих пор не отвечает на вопрос, почему это произошло, и почему сначала болели в основном в местах с повышенной гигиеной, а потом стали болеть в основном в местах с пониженной гигиеной, несмотря на то, что ответ лежит на поверхности, и описан в сотнях научных статей. Нет никаких свидетельств того, что вирус вдруг мутировал, а тем более, что мутировали одновременно все три его серотипа. Из чего следует, что причина внезапной вирулентности вируса лежит в изменившихся экологических условиях. Прививки, уколы мышьяка и антибиотиков, удаление гланд, инсектициды и пестициды, возросшее употребление сахара - всё это факторы, которые приводили к проникновению кишечного вируса в нервную систему, и к его внезапной вирулентности. Вакцинация уничтожила практически безвредный вирус, а взамен, вероятно, привела к эпидемиям намного более серьезных заболеваний.


Часть 20. Грипп (1)

I've never had a flu shot, and I've never had the flu.
I don’t like the idea of injecting bad stuff into your body, which is basically what they do.
Donald Trump

1. От гриппа умирают больше людей, чем от всех остальных прививочных болезней вместе взятых. Поэтому, теоретически, если и есть смысл от чего-то прививаться, так это от гриппа.

2. CDC Pinkbook
Вирусы гриппа делятся на три типа A, B и C. Тип А делится на подтипы согласно антигенам гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). Всего есть 18 антигенов гемагглютинина, и 9 антигенов нейраминидазы, но для людей значение имеют главным образом типы гемагглютинина H1, H2 и H3, (которые присоединяются к клеткам) и типы нейраминидазы N1 и N2 (которые проникают в клетку).
Вирус типа С не вызывает эпидемий, большинство случаев субклинические, и в вакцине он не содержится. Вирус типа В обычно приводит к более мягкому заболеванию, чем тип А.
Вакцина обычно содержит один штамм каждого из трех типов вируса: A(H1N1), A(H3N2) и B.
С 2013 года доступны четырехвалентные вакцины, которые включают дополнительный штамм вируса типа В.
С 2003 года доступны также живые назальные вакцины.
Вакцины сезона 2017/18 содержат следующие штаммы: A/Hong Kong/4801/2014(H3N2), A/Michigan/45/2015(H1N1)pdm09, и B/Brisbane/60/2008. Четырехвалентная вакцина содержит также штамм B/Phuket/3073/2013.
A/Hong Kong/4801/2014(H3N2) означает 4801-й выявленный в Гонконге в 2014 штамм вируса типа A(H3N2). Штаммы в вакцине меняются не каждый год, три из этих четырех штаммов не изменились с прошлого сезона.

3. Вирус для вакцины выращивается в оплодотворенных куриных яйцах. Некоторые вакцины выращиваются на почечных клетках собак. Тиомерсал (ртутный консервант) в детских прививках уже не используют, но в вакцине от гриппа его оставили (в многодозовых ампулах). Вакцина обычно содержит также полисорбат 80.
Два раза в год ВОЗ решает какие штаммы включить в вакцину. Выбираются те штаммы, которые хорошо размножаются в яйцах. В процессе выращивания вирусы мутируют, поэтому выбранный ВОЗ штамм не всегда соответствует вакцинному штамму.
Из каждого яйца вырабатывают примерно одну дозу вакцины. Производитель вакцин использует миллион оплодотворенных яиц в день.

Эффективность
4. Low 2016/17 season vaccine effectiveness against hospitalised influenza A(H3N2) among elderly: awareness warranted for 2017/18 season. (Rondy, 2017, Euro Surveill)
Эффективность вакцины от A(H3N2) в сезон 2016/17 среди госпитализированных пожилых составила 17%. Среди тех, кто были привиты также в предыдущий сезон, эффективность вакцины составила -2% (отрицательная).
Авторы ожидают, что и в следующем сезоне она будет не особо эффективна, так как штамм A(H3N2) в вакцине 2017/18 года остался прежним.

Contemporary H3N2 influenza viruses have a glycosylation site that alters binding of antibodies elicited by egg-adapted vaccine strains. (Zost, 2017, Proc Natl Acad Sci)
Здесь объясняется, почему вакцина в 2016/17 была неэффективна (потому что вирус выращивается в яйцах и мутирует).

5. Как вычисляют эффективность вакцины? Кому как удобно.
В обсервационных исследованиях, которых большинство, проверяют всех госпитализированных с ОРЗ на предмет заражения вирусами гриппа. Но проверяют только заражение теми штаммами, которые есть в вакцине.
Эффективность вакцины вычисляется по формуле VE = 1-OR = 1 - Oi/Oni, где Oi это соотношение привитых к непривитым среди заболевших гриппом, а Оni это соотношение привитых к непривитым среди заболевших не гриппом, а другими ОРЗ.
То есть эффективность вакцины обычно измеряют лишь среди госпитализированных, или среди заболевших. В предыдущем исследовании, например, медианный возраст госпитализированных был 80 лет, и 94% из них болели также другой болезнью, которая предрасполагает к ОРЗ.

6. A Perfect Storm: Impact of Genomic Variation and Serial Vaccination on Low Influenza Vaccine Effectiveness During the 2014-2015 Season. (Skowronski, 2016, Clin Infect Dis)
В сезон 2014/15 эффективность вакцины от A(H3N2) в Канаде была 53% для тех, кто привились лишь в этом году. Среди тех, кто привились также в предыдущем сезоне, эффективность была отрицательной -32%. Среди тех, кто прививался 3 года подряд, эффективность составляла -54%.
В среднем, эффективность составляла -17%.

7. Impact of repeated vaccination on vaccine effectiveness against influenza A(H3N2) and B during 8 seasons. (McLean, 2014, Clin Infect Dis)
Эффективность вакцины от A(H3N2) в 2004-2013 была 65% для тех, кто привились в одном сезоне. У тех, кто прививается часто, эффективность составила 24%. Эффективность от вируса гриппа типа В была 75% для тех, кто привились лишь в этом году, и 48% для тех, кто прививается часто.

8. Influenza vaccine effectiveness in the community and the household. (Ohmit, 2013, Clin Infect Dis)
Эффективность в сезон 2010/11 среди тех, кто были привиты два года подряд была отрицательная -45%. Среди тех, кто был привит только в этом сезоне, эффективность составляла 62%.
Эффективность среди тех, кто заразился дома, составила -51%. А среди взрослых, которые заразились дома, эффективность была -283%.

9. Influenza vaccine effectiveness in households with children during the 2012-2013 season: assessments of prior vaccination and serologic susceptibility. (Ohmit, 2015, J Infect Dis)
Эффективность вакцины в сезон 2012/13 составляла 48% для взрослых, и -4% для детей младше 9 лет.

10. Effectiveness of influenza vaccine during pregnancy in preventing hospitalizations and outpatient visits for respiratory illness in pregnant women and their infants. (Black, 2004, Am J Perinatol)
Анализ эффективности вакцины для беременных в 1997-2002. Прививка не имела никакого эффекта на заболеваемость гриппом.

11. Impact of influenza vaccination on seasonal mortality in the US elderly population. (Simonsen, 2005, Arch Intern Med)
Согласно обсервационным исследованиям, вакцинация от гриппа снижает смертность среди пожилых на 50%.
Прививочный охват среди пожилых вырос с 15-20% в 1970-х до 65% в 2001. Парадоксальным образом, смертность от гриппа среди пожилых в этот период лишь выросла.
Менее 10% смертности в зимний период связаны с гриппом, из чего следует, что обсервационные исследования значительно завышают пользу вакцинации.

12. Influenza vaccination and mortality benefits: new insights, new opportunities. (Simonsen, 2009, Vaccine)
75% смертности от гриппа приходится на 70-летних и старше. Но нет никаких рандомизированных исследований, доказывающих, что вакцинация пожилых снижает смертность.
Некоторые исследования показывают, что прививка от гриппа предотвращает смертность еще до начала сезона гриппа, что свидетельствует о систематической ошибке отбора. Подобные некачественные исследования, тем не менее, продолжают публиковаться в престижных медицинских журналах.

13. What, in Fact, Is the Evidence That Vaccinating Healthcare Workers against Seasonal Influenza Protects Their Patients? A Critical Review. (Abramson, 2012, Int J Family Med)
Анализ литературы на предмет влияния вакцинации медицинского персонала на пациентов.
Исследования, доказывающие распространенное верование в то, что вакцинация персонала снижает заболеваемость и смертность пациентов - очень некачественные, а рекомендации необъективны.
Нет никаких достоверных свидетельств, что вакцинация персонала приносит какую-либо пользу пациентам. Она не снижает заболеваемость, не снижает смертность и даже не повышает охват вакцинации среди пациентов.
Автор заключает, что не следует заставлять медицинский персонал прививаться. Медикам стоит прочитать эту статью полностью, там немало интересного.

14. Influenza Vaccination of Healthcare Workers: Critical Analysis of the Evidence for Patient Benefit Underpinning Policies of Enforcement. (De Serres, 2017, PLoS One)
Здесь анализируются 4 рандомизированных исследования о влиянии вакцинации медицинского персонала на пациентов. Согласно этим исследованиям, вакцинация восьми медицинских работников спасает одного пациента от смерти. Из чего следует, что вакцинация медиков спасает 687 тысяч жизней в год в США, то есть больше людей, чем умерли во время эпидемии 1918 года. Объясняется, как именно авторы исследований играются со статистикой, чтобы получить эти совершенно безумные результаты, и заключают, что даже по самым оптимистическим оценкам, нужно вакцинировать 6,000-32,000 медиков для предотвращения одной смерти от гриппа.
Кроме того, согласно этим исследованиям выходит, что 90% людей умирают от гриппа без наличия респираторных симптомов, а также, что вакцинация спасает от смерти больше людей, чем заболевают гриппом.
Авторы заключают, что принудительная вакцинация медиков не поддерживается эмпирическими данными, и что затрачиваемые на вакцинацию ресурсы стоит, возможно, направить на что-то более научно доказанное.

15. Influenza outbreak in a vaccinated population--USS Ardent, February 2014. (Aquino, 2014, MMWR Morb Mortal Wkly Rep)
Вспышка гриппа на военном корабле, где 99% были привиты (25 случаев из 102 солдат). Выделенный штамм совпадал со штаммом в вакцине. Все заболевшие получили Тамифлю. Еще вспышки гриппа среди полностью привитых солдат: [1], [2].

Непривитые
16. Effectiveness of trivalent inactivated influenza vaccine in influenza-related hospitalization in children: a case-control study. (Joshi, 2012, Allergy Asthma Proc)
Исследование на протяжении 8 сезонов (1999-2007). Риск госпитализации вследствие гриппа у привитых детей был в 3.67 раз выше, чем у непривитых.
За эти 8 лет штамм A(H3N2) не угадали 5 раз, а штаммы A(H1N1) и В не угадали по 4 раза.

17. Increased risk of noninfluenza respiratory virus infections associated with receipt of inactivated influenza vaccine. (Cowling, 2012, Clin Infect Dis)
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. В течение 9 месяцев после прививки, риск негриппозных вирусных заболеваний у привитых был в 4.4 раза выше, чем у непривитых.

18. Epidemiology of respiratory viral infections in children enrolled in a study of influenza vaccine effectiveness. (Dierig, 2014, Influenza Other Respir Viruses)
Риск ОРВИ у привитых, в течение 13 недель после прививки, был на 60% выше, чем у непривитых. Риск заболевания гриппом был одинаков в обеих группах.

19. Effectiveness and cost-benefit of influenza vaccination of healthy working adults: A randomized controlled trial. (Bridges, 2000, JAMA)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование экономической выгоды вакцинации от гриппа. В первый год исследования штамм не угадали, эффективность вакцины была отрицательная, привитые пропустили из-за болезни на 45% больше рабочих дней, чем непривитые, а врачей они посещали на 378% чаще.
Во второй год штамм угадали, и непривитые пропустили на 32% больше рабочих дней, чем привитые, а врачей посещали на 47% чаще.
В оба сезона вакцинация привела к убыткам. В сезон, когда штамм угадали, убыток составил $11.17 на человека, а в сезон, когда не угадали, убыток был $31.4 на человека.
Авторы заключают, что для здоровых работающих людей вакцинация не является экономически оправданной.

20. Effectiveness of school-based influenza vaccination. (King, 2006, N Engl J Med)
В этом исследовании решили проверить, как вакцинация от гриппа влияет на коллективный иммунитет.
Учеников привили в школе ослабленной вакциной. Семьи привитых учеников меньше болели ОРЗ, чем семьи непривитых, но, парадоксальным образом, в семьях привитых было значительно больше случаев госпитализации.
Не было разницы в количестве пропущенных дней в школе между привитыми и непривитыми.

Систематические обзоры
21. Vaccines for preventing influenza in healthy children. (Jefferson, 2012, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane эффективности вакцин от гриппа для детей (75 исследований, из них 17 российских).
Для детей старше двух лет эффективность живой вакцины составляла 33%, а инактивированной - 36%.
Для детей младше 2-х лет, эффективность вакцины практически нулевая. Еще: [1].
Не существует свидетельств того, что вакцина от гриппа снижает смертность, госпитализацию, серьезные осложнения или заразность гриппа.
Авторы с удивлением обнаружили лишь одно исследование безопасности инактивированной вакцины, проведенное в 1976 году, которое включало 35 детей. Они считают, что это довольно странно, что вакцина рекомендуется всем детям, несмотря на практически полное отсутствие исследований безопасности. А вот для живой вакцины они обнаружили 10 исследований безопасности. Но они не смогли анализировать данные, поскольку производители отказались предоставлять всю информацию о побочных эффектах.
Авторы отмечают, что все исследования вакцин были низкого качества.

22. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. (Demicheli, 2014, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane эффективности вакцин от гриппа для взрослых (90 исследований). Менее 10% исследований были качественные.
Вакцинация имеет очень скромный эффект. Необходимо привить 40 человек для предотвращения одного случая ОРВИ, и 71 человек для предотвращения одного случая гриппа. Вакцинация никак не влияла на госпитализацию от гриппа, или на пропуск рабочих дней. Необходимо привить 92 беременные женщины для предотвращения одного случая ОРВИ у беременных, и 27 женщин для предотвращения одного случая гриппа у новорожденных.
Не обнаружилось никаких свидетельств того, что вакцинация снижает риск серьезных осложнений.

23. Vaccines for preventing influenza in the elderly. (Jefferson, 2010, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane эффективности вакцин от гриппа для пожилых (75 исследований).
Все исследования были настолько некачественные, что авторы ничего не смогли заключить.
Здесь сообщается, что у пожилых после прививки вырабатывается на 41-76% меньше антител, чем у молодых.
Здесь сообщается, что у пожилых, которые принимают статины, вырабатывается на 38-67% меньше антител, чем у тех, кто их не принимает.

24. Influenza vaccination for healthcare workers who care for people aged 60 or older living in long-term care institutions. (Thomas, 2016, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane эффективности вакцинации против гриппа медицинского персонала, который работает с пожилыми.
Нет никаких свидетельств того, что вакцинация медицинских работников снижает количество случаев гриппа, количество осложнений или смертность среди пожилых.

25. Relation of study quality, concordance, take home message, funding, and impact in studies of influenza vaccines: systematic review. (Jefferson, 2009, BMJ)
Систематический обзор Cochrane 259 исследований вакцин от гриппа.
70% исследований были некачественные, и излишне оптимистичные в своих выводах.
Лишь в 18% исследований выводы совпадали с результатами. Let that sink in. В 82% исследований выводы не совпадали с результатами.
В качественных исследованиях результаты и выводы были согласованы в 16 раз чаще.
Качественные исследования в 25 раз реже заключают, что вакцины эффективны.
Исследования, финансируемые правительством, в 2 раза реже заключают, что вакцины эффективны.
Исследования, финансируемые индустрией, намного чаще печатались в престижных журналах (с более высоким импакт-фактором), вне зависимости от качества исследования, или количества участников.

Гетеросубтипический иммунитет
26. Vaccination against human influenza A/H3N2 virus prevents the induction of heterosubtypic immunity against lethal infection with avian influenza A/H5N1 virus. (Bodewes, 2009, PLoS One)
Инфекция вирусом гриппа А повышает иммунитет от более опасных штаммов. Это называется гетеросубтипический иммунитет. Вакцинация имеет обратный эффект.
Мышей привили от сезонного гриппа, а затем заразили пандемическим птичьим гриппом. Привитые мыши умерли, а непривитые выжили.
Авторы заключают, что во время следующей пандемии гриппа, риск серьезных осложнений и летального исхода у привитых детей будет выше, чем у непривитых. Еще: [1].

27. Infection of mice with a human influenza A/H3N2 virus induces protective immunity against lethal infection with influenza A/H5N1 virus. (Kreijtz, 2009, Vaccine)
Часть мышей заразили обычным сезонным гриппом, а через месяц всех мышей заразили летальным птичьим гриппом. Мыши, которые переболели обычным гриппом, почти все выжили, а те, кто не переболели, все погибли. Еще: [1], [2].

Грипп в детстве защищает от более опасных штаммов гриппа во взрослом возрасте.

Первородный антигенный грех
28. Original antigenic sin responses to influenza viruses. (Kim, 2009, J Immunol)
Поскольку вирус гриппа постоянно мутирует, иммунная система, реагируя на него, подвержена влиянию первородного антигенного греха. Встречая новый штамм вируса, она вырабатывает антитела на предыдущие штаммы, за счет антител к новому штамму, что приводит к обострению болезни.

29. Understanding Original Antigenic Sin in Influenza with a Dynamical System. (Pan, 2011, PLoS One)
Эффективность вакцины не снижается монотонно с увеличением антигенного расстояния между вакцинным и циркулирующим штаммом. Минимальная эффективность вакцины приходится на некоторое промежуточное расстояние между штаммами. Поскольку эффективность вакцины на этом промежуточном антигенном расстоянии между вакцинным и циркулирующим штаммами ниже эффективности на большем антигенном расстоянии, первородный антигенный грех может привести к тому, что привитые станут более восприимчивы к вирусу, чем непривитые.

Этот феномен, возможно, объясняет, почему в те годы, когда вакцинный штамм не угадали, вакцина не просто бесполезна, а наоборот, лишь усугубляет течение болезни. Вакцинный штам угадывают реже чем в 50% случаев.

30. Vaccination and antigenic drift in influenza. (Boni, 2008, Vaccine)
Вакцинация может значительно влиять на мутацию вируса, и ускорять его эволюцию, если она обеспечивает частичный или несовершенный иммунитет. Это было продемонстрировано на цыплятах. У привитых от гриппа наблюдалось в два раза больше мутаций вируса, чем у непривитых цыплят.
Авторы заключают, что в сезоны с высоким прививочным охватом следует ожидать мутирующие штаммы вируса, и усилить мониторинг за ними.

Свиной грипп
31. Seasonal influenza vaccine and increased risk of pandemic A/H1N1 related illness: first detection of the association in British Columbia, Canada. (Janjua, 2010, Clin Infect Dis)
Сезонная прививка от гриппа в 2009 году повышала риск заражения свиным гриппом в 2.5 раза среди детей в Канаде. Эти результаты подтвердились в пяти других исследованиях. Еще: [1], [2].

32. Randomized Controlled Ferret Study to Assess the Direct Impact of 2008–09 Trivalent Inactivated Influenza Vaccine on A(H1N1)pdm09 Disease Risk. (Skowronski, 2014, PLoS One)
В этом исследовании проверили предыдущие результаты на хорьках. Часть хорьков привили сезонной вакциной от гриппа 2008/9 года, а потом их заразили свиным гриппом. И действительно, оказалось, что привитые хорьки болеют тяжелее, чем непривитые.

33. Clinical and Epidemiologic Characteristics of an Outbreak of Novel H1N1 (Swine Origin) Influenza A Virus among United States Military Beneficiaries. (Crum-Cianflone, 2009, Clin Infect Dis)
Привитые в прошлом сезоне солдаты заболевали свиным гриппом значительно чаще непривитых.

Безопасность
34. Annual Vaccination against Influenza Virus Hampers Development of Virus-Specific CD8+ T Cell Immunity in Children. (Bodewes, 2011, J Virol)
Прививка от гриппа подавляет выработку цитотоксических Т-лимфоцитов у детей, то есть делает их более восприимчивыми к инфекциям.

35. Association of spontaneous abortion with receipt of inactivated influenza vaccine containing H1N1pdm09 in 2010–11 and 2011–12. (Donahue, 2017, Vaccine)
Прививка от гриппа во время беременности повышает риск выкидыша в последующие 28 дней в 2 раза.
Среди тех, кто получили также прививку от свиного гриппа в прошлый сезон, риск выкидыша был в 7.7 раз выше.

36. Comparison of VAERS fetal-loss reports during three consecutive influenza seasons. (Goldman, 2013, Hum Exp Toxicol)
Анализ VAERS. В сезон 2009-10, когда прививали двумя вакцинами от гриппа (от обычного и от свиного), риск выкидыша был в 11 раз выше, чем в сезон 2008-9, и в 6 раз выше, чем в сезон 2010-11.
В качестве доказательства безопасности вакцины от гриппа для беременных приводят обычно два исследования. В первом участвовали 56, а во втором - 180 женщин. В этих исследованиях использовалась вакцина без тиомерсала. В третьем исследовании участвовали 2291 женщины, но выкидыши не были включены в анализ.
Считается, что вакцина приводит к выкидышу в 1.9 случаев на миллион привитых. Но эти данные не учитывают того, что в VAERS регистрируется довольно незначительное количество всех побочных эффектов.

37. Inflammatory responses to trivalent influenza virus vaccine among pregnant women. (Christian, 2011, Vaccine)
Вакцина от гриппа приводит к воспалительной реакции у беременных женщин. Воспалительная реакция от прививки намного слабее, чем от инфекционной болезни, но тем не менее, она может повысить риск негативных последствий.
В сезон 2008-9 были привиты 11.3% беременных, в сезон 2009-10, благодаря пандемии, были привиты уже 50.7% беременных от сезонного гриппа, и 47.7% от свиного гриппа.

38. Association Between Influenza Infection and Vaccination During Pregnancy and Risk of Autism Spectrum Disorder. (Zerbo, 2017, JAMA Pediatr)
Исследование 197 тысяч детей родившихся в 2000-2010 годах. Аутизм был диагностирован у 1.6% (1 из 63)
Прививка от гриппа во время первого триместра беременности повышала риск аутизма на 20%. Но после коррекции на множественное тестирование (поправка Бонферрони), p-value становится 0.1, и авторы заключают, что с вероятностью в 10% это лишь случайная корреляция.

39. Guillain-Barré syndrome after vaccination in United States: data from the Centers for Disease Control and Prevention/Food and Drug Administration Vaccine Adverse Event Reporting System (1990-2005). (Souayah, 2009, J Clin Neuromuscul Dis)
В 1990-2005 годах в VAERS было зарегистрировано 1000 случаев синдрома Гийена-Барре после прививки. 63% из них были после прививки от гриппа.

40. Narcolepsy and hypersomnia in Norwegian children and young adults following the influenza A(H1N1) 2009 pandemic. (Trogstad, 2017, Vaccine)
Риск нарколепсии у привитых от свиного гриппа 2009-го года был повышен в 17 раз. В другом исследовании риск нарколепсии был повышен в 4-9 раз. В третьем в 14-16 раз.
В похожем шведском исследовании оказалось, что нарколепсия после этой вакцины намного чаще сопровождается психиатрическими отклонениями.

41. Inflammation-related effects of adjuvant influenza A vaccination on platelet activation and cardiac autonomic function. (Lanza, 2011, J Intern Med)
Прививка от гриппа проводит к активации тромбоцитов, и, возможно, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

42. Reversion of Cold-Adapted Live Attenuated Influenza Vaccine into a Pathogenic Virus. (Zhou, 2016, J Virol)
Живая вакцина против гриппа может, при некоторых условиях, мутировать и стать вирулентной.

43. ANCA-associated vasculitis following influenza vaccination: causal association or mere coincidence? (Birck, 2009, J Clin Rheumatol)
Прививка от гриппа, возможно, приводит иногда к васкулиту. И к неврологическим осложнениям.

Статистика
44. Are US flu death figures more PR than science? (Doshi, 2005, BMJ)
CDC утверждает, что 36,000 американцев умирают от гриппа каждый год. Однако они включают в эту статистику также смерти от пневмонии, которая далеко не всегда является следствием гриппа. Антациды, например, повышают риск пневмонии (привет, алюминий), но их, почему-то, не объединяют в одну статистику.
Согласно национальному центру статистики (который является частью CDC), от гриппа умирают в среднем 1348 человек в год.
До 2003 года CDC утверждало, что от гриппа умирают 20,000 человек в год. А потом была опубликована статья в JAMA, повысившая эту цифру на 80% на основании статистической модели, несмотря на то, что на самом деле смертность от гриппа в 90-е была на 30% ниже, чем в 80-е. "В 2003 году был низкий спрос на вакцину от гриппа, производители не получали заказов даже в декабре", - заявил др. Новак из CDC на NPR, - "поэтому мы решили, что нужно поощрять людей вакцинироваться".

45. Вот, например, данные CDC за 2014 год. 55,227 человек умерли от гриппа и пневмонии. Но из них лишь 4,605 умерли от гриппа, а остальные от пневмонии. Но далеко не все из этих 4,605 действительно умерли от гриппа, так как лабораторный анализ вируса делают довольно редко, тем не менее CDC суммирует случаи смерти от лабораторно подтвержденного гриппа (J09-J10), и от подозреваемого гриппа (J11). Хотя лишь небольшое количество ОРЗ вызывается вирусами гриппа.

46. А вот презентация, которую подготовил др. Новак, директор CDC по связям с общественностью, где он объясняет, как именно СМИ и медицинские эксперты должны запугать население гриппом, и повысить таким образом прививочный охват. Там рассказывается, среди прочего, что CDC о вас думает. Очень рекомендую ознакомиться, там всего 17 слайдов. Вот, например, цитата оттуда: "Health literacy is a growing problem".

47. Trends in Recorded Influenza Mortality: United States, 1900–2004. (Doshi, 2008, Am J Public Health)
Homeland Security ожидает, что следующая пандемия гриппа убьет в 6-56 раз больше американцев, чем обычный сезонный грипп. ВОЗ более консервативна, и ожидает, что пандемия убьет в 4-30 раз больше людей, чем обычный грипп.
Однако, за исключением 1918 года, каждая следующая пандемия была менее летальна, чем предыдущие. Более того, смертность во время пандемий гриппа (1957/58, 1968/9) не особо отличалась от смертности в обычные сезоны гриппа.

NIH проанализировал данные 30 сезонов гриппа, и не обнаружил корреляции между возросшим прививочным охватом и снижением смертности в какой-либо возрастной группе.
CDC утверждает, что смертность от гриппа увеличилась на 67% в 90-е, тогда как на самом деле она упала на 38%.

48. Influenza vaccines: time for a rethink. (Doshi, 2013, JAMA Intern Med)
Для большинства людей вакцина от гриппа бесполезна, так как большинство населения гриппом не заболевает. Лишь 7% ОРЗ вызываются вирусами гриппа.
Цитируемые CDC исследования подвержены "эффекту здорового рабочего" (healthy user bias), то есть здоровые прививаются чаще, чем больные.
В 2009 году Австралия остановила программу вакцинации, так как обнаружилось, что у одного из 110 детей она вызывала фебрильные судороги. Предположение, что безопасность прошлых вакцин от гриппа свидетельствует о безопасности будущих - необоснованно.

49. Influenza: marketing vaccine by marketing disease. (Doshi, 2013, BMJ)
Продвижение вакцин против гриппа является сегодня одной из наиболее агрессивных стратегий общественного здравоохранения. 20 лет назад, в 1990-м, рынок вакцин от гриппа в США составлял 32 миллиона доз, а сегодня он составляет 135 миллионов доз. Этот огромный рост был вызван не спросом, а рекламной кампанией, которая талдычит нам, что грипп это серьезная болезнь, что мы все подвержены риску осложнений, что прививка практически безопасна, а вакцинация спасает жизни. С этой точки зрения, похоже, что отсутствие вакцин для всех 315 миллионов граждан США - граничит с неэтичным. Тем не менее, людей по всей стране заставляют прививаться от гриппа, особенно в медицинских учреждениях, именно потому, что не все этого желают, и принуждение является единственным способом достижения высокого охвата вакцинации.
В 1960-м CDC рекомендовало вакцину лишь для пожилых (65 и старше). В 1984-м начали прививать также медицинский персонал, а в 1987 добавили тех, кто проживает в одном доме с пожилыми. В 1997-м начали прививать беременных во 2-м и 3-м триместре. В 2000 году стали прививать тех, кому за 50. В 2004-м начали прививать беременных в первом триместре, детей с 6 месяцев до двух лет, а также всех, кто контактирует с ними. В 2006-м рекомендация расширилась на детей до 5 лет, и всех кто контактирует с ними. В 2008-м начали прививать всех детей до 18 лет, а в 2010-м всё остальное население, кроме младенцев до 6 месяцев.
CDC на основании одного обсервационного исследования, которое оно и финансировало, утверждает, что вакцина от гриппа снижает смертность от всех причин среди пожилых на 48%. Если это правда, то вакцина от гриппа может спасти больше жизней, чем любое другое лекарство зарегистрированное на планете. Если грипп ответственен лишь за 5% зимней смертности, то вакцина от него не может предотвращать половину всех смертей.
Если обсервационным исследованиям невозможно верить, какие есть свидетельства снижения смертности среди пожилых благодаря вакцинации? Практически никаких. Проводилось лишь одно рандомизированное исследование среди пожилых, это было 20 лет назад, и оно не показало снижения смертности. То есть вакцина от гриппа рекомендуются несмотря на полное отсутствие клинических испытаний доказывающих ее эффективность. Рекомендация базируется лишь на основании выработки антител, но нет никаких доказательств того, что эти антитела приводят к снижению заболеваемости. И поскольку на данный момент вакцина рекомендуется всем, проводить рандомизированное испытание уже неэтично.

50. WHO and the pandemic flu “conspiracies”. (Cohen, 2010, BMJ)
В 1999 году, после вспышки птичьего гриппа в Гонконге, ВОЗ начала готовиться к пандемии. И вот, через 10 лет, 11 июня 2009 года, Маргарет Чан, генеральный директор ВОЗ, провозгласила, что пандемия наконец-то наступила. Правительства разных стран потратили миллиарды долларов на закупку запасов противовирусных препаратов - Тамифлю и Релензы. Год спустя эти запасы так и лежат нетронутыми, и государства разрывают контракты с производителями вакцин.
Консультанты, которые составляли рекомендации для ВОЗ, работали одновременно на фармацевтические компании, и их конфликт интересов не разглашался. Таким образом, фармацевтические компании рекомендовали государствам посредством ВОЗ закупать запасы противовирусных препаратов, поскольку во время пандемии будет нехватка.
Состав комитета по чрезвычайным ситуациям, ВОЗ держит в секрете. Маргарет Чан отказалась предоставить отчет о конфликтах интересов тех, кто составляет рекомендации ВОЗ для государств.
За несколько месяцев до провозглашения пандемии, ВОЗ изменила критерии, по которым можно провозгласить пандемию, и теперь для этого не нужно было оценивать заболеваемость и смертность.
У ВОЗ не было никаких научных оснований заключать, что 2 миллиарда людей заболеют свиным гриппом. Более того, ВОЗ не изменила свою оценку даже после того, как прошел сезон гриппа в Австралии и Новой Зеландии, где заболели лишь 1-2 человека из 1000. Также было очень мало данных о безопасности и эффективности вакцин.
FDA не хотела лицензировать Релензу, поскольку она не была эффективнее плацебо. Но в конце концов лицензировала, чтобы на рынке было хоть что-то на случай пандемии гриппа.
В статье еще много интересного. BMJ, один из ведущих медицинских журналов, проводит расследование и открыто пишет о тотальной коррупциии ВОЗ. Если у вас остались еще некоторые сомнения в том, что ВОЗ это коррумпированная организация, эта статья их развеет.

51. Influenza vaccination: policy versus evidence. (Jefferson, 2006, BMJ)

Систематические исследования показывают, что вакцинация от гриппа практически бесполезна. Большинство исследований низкого качества, безопасность почти не проверяется. Следует срочно пересмотреть программы вакцинации.
Это пишет глава отдела вакцин в Cochrane. Тот самый, который считает, что несмотря на отсутствие доказательств, безопасность алюминия не следует больше исследовать.
За такое вольнодумие от него отвернулись коллеги, и на конференции на тему приготовления к пандемии он был вынужден обедать в одиночестве.

52. В 2002 году CDC начала поощрять вакцинацию детей с 6 месяцев до 2-х лет, а в 2004 году уже настоятельно рекомендовать. В первый год ребенок получает две дозы вакцины. В 2009 дети получали дополнительную вакцину от свиного гриппа.
Вот график случаев смерти детей до 5-и лет от гриппа в 1996-2014.

53. В 2010 году рекомендацию расширили на всех людей старше шести месяцев. Вот график случаев смерти от гриппа всех возрастных групп в 1996-2014.

Для пропорции, каждый год более 3000 человек в США умирают от недоедания, 7000 умирают от C.difficile, 40,000 от отравления, 30,000 от алкоголя, 50,000 от наркотиков, 40,000 от самоубийства, 80,000 от диабета, 90,000 от Альцгеймера, и 200-400 тысяч от врачебной ошибки.

54. Согласно VAERS, с 2000 года 835 человек умерли после прививки от гриппа, и 2161 стали инвалидами. Учитывая, что в VAERS регистрируются лишь 1-10% серьезных побочных эффектов, вполне возможно, что вакцина от гриппа убила больше людей, чем сам грипп.

55. Influenza vaccination and mortality benefits: new insights, new opportunities. (Simonsen, 2009, Vaccine)
Несмотря на то, что согласно обсервационным исследованиям прививка от гриппа снижает смертность от всех причин на 50%, возросший охват вакцинации не привел к снижению смертности ни от гриппа, ни от других причин.

Разное
56. Do we have enough evidence how seasonal influenza is transmitted and can be prevented in hospitals to implement a comprehensive policy? (Thomas, 2016, Vaccine)
Вирус гриппа передается в основном при близком контакте (менее 1 метра). Дольше всего вирус сохраняется на нержавеющей стали (несколько часов), а на шершавых поверхностях он выживает менее 15 минут. Инанктивируется на 99% парами перекиси водорода (10 ppm) за 2.5 минуты.

57. Вирус гриппа A(H3N2) обвиняется в смерти сотен пожилых австралийцев в 2017 году. Этот вирус содержался в вакцине, но успел мутировать за 4 месяца. Еще: [1].

58. Начинаются очередные клинические испытания долгожданной вакцины от RSV. Разыскиваются добровольцы.
В 1960-х уже пробовали разработать подобную вакцину, но не получилось. Вакцина увеличивала вирулентность вируса, и из 31 привитых младенцев, 25 были впоследствии госпитализированы, и двое умерли.
К нынешней вакцине добавили алюминий, и поэтому ученые надеются, что она будет безопаснее и эффективнее.

59. Считается, что за пандемию 1918 года ответственен вирус гриппа. Это, однако, далеко не факт. Судя по всему, это было что-то бактериальное, а не вирусное. Возможно, пневмококк.

Значительное количество смертности во время пандемии 1918 года было, вероятно, вызвано аспирином, который врачи в то время прописывали в огромных дозах (8-31 г в день).

61. Review of prescribing information for influenza vaccines for pregnant and lactating women. (Proveaux, 2016, Vaccine)
ВОЗ, CDC и все остальные настоятельно рекомендуют делать прививку от гриппа во время беременности и лактации. Авторы проанализировали вкладыши 96 вакцин от гриппа, и обнаружили, что большинство производителей выражаются очень осторожно, пишут, что безопасность вакцины для беременных не была установлена, а некоторые производители пишут, что она вообще запрещена для беременных. Авторы считают, что использование таких выражений во вкладышах может отбить у беременных желание прививаться, поэтому производителям не следует так осторожно выражаться.

62. Лекции:
Sherri Tenpenny - Flu and flu vaccines


Часть 21. Грипп (2)

Лечение и профилактика
63. Role of medical history in brain tumour development. Results from the international adult brain tumour study. (Schlehofer, 1999, Int J Cancer)
У тех, кто болели гриппом и ОРВИ, риск глиомы (опухоли мозга) и менингиомы (опухоли мозговой оболочки) был на 27-28% ниже.

64. Antiviral medications for influenza. (Korownyk, 2015, Can Fam Physician)
Судя по некачественным и необъективным исследованиям, в основном неопубликованным, противовирусные препараты осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) укорачивают течение гриппа на 0.6-0.7 дней. Они не снижают риск пневмонии и госпитализации.
Продажи Тамифлю составили более 18 миллиардов долларов. Большинство из проданных запасов не было использовано. Препараты не рекомендуются, если прошло уже более 48 часов от начала симптомов.

65. Complications: tracking down the data on oseltamivir. (Cohen, 2009, BMJ)
Интересное расследование BMJ о том, как Cochrane пытались получить доступ к данным клинических исследованиям Тамифлю.
В 2009 году японский педиатр спросил у Cochrane, почему их систематический обзор основывается на неопубликованных данных производителя, а не на их собственном анализе. Cochrane обязаны были ответить на это в течение полугода, и долго пытались получить исходные данные у производителя. Они их так и не получили.
Это привело к тому, что Cochrane решили изменить свою методику систематических обзоров.

66. The effect on mortality of antipyretics in the treatment of influenza infection: systematic review and meta-analyis. (Eyers, 2010, J R Soc Med)
Систематический обзор и метаанализ использования антипиретиков (жаропонижающих) во время гриппа на смертность.
Рандомизированных и плацебо контролируемых исследований на людях не проводилось. Обнаружилось 8 исследований на животных (мыши и цыплята).
Антипиретики (аспирин, парацетамол, диклофенак) во время гриппа повышали смертность на 34%.
Парацетамол и ибупрофен рекомендуются детям и взрослым в качестве жаропонижающих во время гриппа, несмотря на отсутствие научных свидетельств их эффективности и безопасности. Более того, существуют свидетельства того, что повышенная температура во время болезни повышает шансы на выживание, и что использование антипиретиков может иметь неблагоприятное влияние на течение болезни. Антипиретики повышают риск смерти у млекопитающих с различными бактериальными, вирусными и паразитическими болезнями.
Существуют также свидетельства негативного влияния антипиретиков на бактериальную пневмонию (возможное осложнение гриппа) у животных, что может осложнить грипп еще больше. Также как и вирус гриппа, многие штаммы пневмококка чувствительны к температуре, и погибают при 40-41°C. Использование аспирина при пневмококковой инфекции повышало смертность мышей в 2-3 раза.

67. Oral administration of Lactobacillus gasseri SBT2055 is effective for preventing influenza in mice. (Nakayama, 2014, Sci Rep)
Пробиотик предохраняет мышей от гриппа. Еще: [1], [2], [3], [4], [5], [6].
Здесь сообщается, что пробиотики значительно повышают сероконверсию вакцины.

68. Effects of probiotic Lactobacillus brevis KB290 on incidence of influenza infection among schoolchildren: an open-label pilot study. (Waki, 2014, Lett Appl Microbiol)
Пробиотик предохраняет от гриппа и детей тоже.

69. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. (Leyer, 2009, Pediatrics)
Пробиотики снижают случаи кашля у детей на 41-62%, насморка на 28-58%, высокой температуры на 53-72%. Использование антибиотиков снижалось на 68-84%, а пропущенные дни в детском саду на 27-31%.

70. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. (Jefferson, 2011, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane. Чтобы снизить распространение ОРВИ следует мыть руки, и научить этому детей. Маски и перчатки тоже эффективны.

71. Garlic for the common cold. (Lissman, 2014, Cochrane Database Syst Rev)
Систематический обзор Cochrane влияния чеснока на простудные заболевания. Авторы обнаружили лишь одно подходящее исследование, в котором чеснок снижал риск простуды примерно в 3 раза.

72. Randomized study of the efficacy and safety of oral elderberry extract in the treatment of influenza A and B virus infections. (Zakay-Rones, 2004, J Int Med Res)
Небольшое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование лечения гриппа экстрактом бузины. Экстракт бузины укорачивал болезнь на 4 дня по сравнению с плацебо. Еще: [1], [2], [3], [4].
Для сравнения, Тамифлю укорачивает болезнь на 17 часов, повышая при этом риск психиатрических осложнений и почечной недостаточности. Но, почему-то, правительства всех стран тратят миллиарды долларов на закупку запасов Тамифлю, и никто не закупает бузину.

73. Zinc Lozenges May Shorten the Duration of Colds: A Systematic Review. (Hemilä, 2011, Open Respir Med J)
Цинк, возможно, тоже лечит простудные заболевания, но только в достаточно больших дозах.
Также противогриппозный эффект имеют женшень, зеленый чай и прополис.

Витамин D
74. Influenza, solar radiation and vitamin D. (Moan, 2009, Dermatoendocrinol)
Существуют много гипотез, почему респираторными заболеваниями болеют лишь в определенном сезоне: холод, сухость воздуха, пребывание в закрытых помещениях, путешествия, солнечное ультрафиолетовое излучение, которое убивает патогены, годичный биоритм гормонов и т. д. Возможно, также, что за это ответственна сезонность вирусов и бактерий.
Авторы проанализировали количество смертей от гриппа и пневмонии в Норвегии в 1980-2000 годах, и сравнили с уровнем ультрафиолетового излучения и образующегося им витамином D. Смертность от гриппа повышается через 2 месяца после достижения минимального уровня витамина D, но это, вероятно, из-за того, что болезнь обычно начинается за несколько недель до смерти.
Максимальный уровень витамина D наблюдается в середине лета, а минимальный в феврале.
У женщин, которые избегают прямых солнечных лучей, уровень витамина D составляет 25 nmol/L.
Норвегия находится на 58-70 градусах широты, и витамин D синтезируется на коже только летом.
В тропиках сезонность гриппа не наблюдается, но начиная с 20-30 градусов широты уже наблюдается. На первый взгляд это неожиданно, однако на 25-й широте в конце июня на коже синтезируется в 5 раз больше витамина D, чем в конце декабря.
Известно, что витамин D укрепляет иммунитет.

75. Epidemic influenza and vitamin D. (Cannell, 2006, Epidemiol Infect)
Большинство витамина D вырабатывается под воздействием солнца.
В средних широтах многие имеют низкий уровень витамина D, особенно зимой.
Пожилые люди вырабатывают в четыре раза меньше витамина D по сравнению с 20-летними, под воздействием одинакового солнечного излучения.
В Лондоне (52-я широта) витамин D не вырабатывается с октября по март, так как всё UVB излучение фильтруется озонным слоем. Зимняя смертность в Великобритании обратно пропорциональна количеству солнечного света. Каждый дополнительный час солнца снижает смертность на 2.9%.
У привитых живой вакциной в феврале в 2 раза чаще поднимается температура, чем у привитых в июне. У привитых летом образуется меньше антител. 40% привитых в декабре выделяют вирус, по сравнению с 16% привитых в сентябре.
Не обнаружилось свидетельств токсичности витамина D, даже в количестве 50,000 МЕ ежедневно на протяжении 6 недель. Одноразовая доза в 600,000 МЕ внутримышечно тоже не токсична.

76. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren. (Urashima, 2010, Am J Clin Nutr)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния витамина D на заболеваемость гриппом. Дети, которые получали 1200 МЕ витамина D3 в день болели гриппом на 42% меньше.

77. Vitamin D for prevention of respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. (Charan, 2012, J Pharmacol Pharmacother)
Систематический обзор и метаанализ влияния витамина D на заболеваемость ОРЗ. Включены лишь рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (5). Витамин D снижал заболеваемость на 42% у детей, и на 35% у взрослых.

78. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. (Bergman, 2013, PLoS One)
Похожий систематический обзор и метаанализ (11 исследований). Витамин D снижает риск ОРВИ на 36%. Небольшие каждодневные дозы снижают риск ОРВИ на 49%, тогда как нечастые большие дозы витамина менее эффективны, и снижают риск ОРВИ лишь на 14%.

79. Vitamin D, innate immunity and outcomes in community acquired pneumonia. (Leow, 2011, Respirology)
Среди пациентов, поступивших в больницу с пневмонией, смертность у тех, у кого был дефицит витамина D (менее 30 nmol/L) была в 12.7 раз выше, чем среди тех, у кого уровень витамина был выше 50 nmol/L.

80. Association of subclinical vitamin D deficiency in newborns with acute lower respiratory infection and their mothers. (Karatekin, 2009, Eur J Clin Nutr)
Уровень витамина D у новорожденных, госпитализированных с острой респираторной инфекцией, был значительно ниже, чем у здоровых новорожденных (9.12 vs 16.33 ng/mL).
Уровень витамина D у матерей госпитализированнных новорожденных также был ниже, чем у матерей здоровых малышей (13.38 vs 22.79 ng/mL).
Наблюдалась высокая корреляция между уровнем витамина D у новорожденных, и у их матерей.

81. Cord-blood 25-hydroxyvitamin D levels and risk of respiratory infection, wheezing, and asthma. (Camargo, 2011, Pediatrics)
Авторы измерили уровень витамина D в пуповине у 922 новорожденных.
В последующие 3 месяца после рождения, риск респираторных заболеваний и прочих инфекций у младенцев, с уровнем витамина ниже 25 nmol/L, был в 2 раза выше, чем у младенцев с уровнем витамина выше 75 nmol/L. Риск хрипа у детей с низким уровнем витамина D при рождении, был в 2 раза выше до пятилетнего возраста, чем у младенцев с высоким уровнем витамина.

82. Cord blood vitamin D deficiency is associated with respiratory syncytial virus bronchiolitis. (Belderbos, 2011, Pediatrics)
Младенцы, с уровнем витамина D в пуповине ниже 50 nmol/L, болели бронхиолитом в первый год жизни в 6.2 раза чаще, чем те, у кого уровень витамина при рождении был выше 75 nmol/L.
В западных странах у 40% беременных и у 50% новорожденных наблюдается дефицит витамина D.
Дефицит витамина D во время беременности ассоциирован с диабетом 1 типа, рассеянным склерозом, шизофренией и респираторными заболеваниями у детей.

83. Association of subclinical vitamin D deficiency with severe acute lower respiratory infection in Indian children under 5 y. (Wayse, 2004, Eur J Clin Nutr)
Дети с уровнем витамина D выше 22.5 nmol/L болели пневмонией на 91% реже. Исключительное ГВ на протяжении 4 месяцев снижало риск пневмонии на 58%.

84. Serum 25-hydroxyvitamin D, mortality, and incident cardiovascular disease, respiratory disease, cancers, and fractures: a 13-y prospective population study. (Khaw, 2014, Am J Clin Nutr)
Проспективное исследование 14 тысяч человек в Великобритании, за которыми наблюдали 13 лет.
Чем выше был уровень витамина D, тем ниже была смертность. Среди тех, у кого уровень витамина D был выше 90 nmol/L, смертность была на 34% ниже, чем у людей с уровнем витамина 30 nmol/L и ниже. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у них был на 38% ниже, от рака - на 15% ниже, от респираторных заболеваний - на 78% ниже.

85. An association of serum vitamin D concentrations < 40 nmol/L with acute respiratory tract infection in young Finnish men. (Laaksi, 2007, Am J Clin Nutr)
Солдаты с низким уровнем витамина D (ниже 40 nmol/L) болели респираторными заболеваниями на 63% чаще, чем солдаты с уровнем витамина выше 40 nmol/L.
У курящих солдат уровень витамина D был ниже, чем у некурящих. У солдат занимающихся спортом более 5 часов в неделю, уровень витамина D был выше.

86. Serum 25-hydroxyvitamin d and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults. (Sabetta, 2010, PLoS One)
Взрослые с уровнем витамина D выше 38 ng/mL болели ОРЗ в 2.7 раз реже, а продолжительность болезни у них была в 4.9 раз меньше. Вакцина от гриппа на заболеваемость не влияла.

87. Eще несколько исследований о связи витамина D с гриппом и другими ОРЗ:
1) Reduced primary care respiratory infection visits following pregnancy and infancy vitamin D supplementation: a randomised controlled trial. (Grant, 2015, Acta Paediatr)
2) The seasonality of pandemic and non-pandemic influenzas: the roles of solar radiation and vitamin D. (Juzeniene, 2010, Int J Infect Dis)
3) Vitamin D status has a linear association with seasonal infections and lung function in British adults. (Berry, 2011, Br J Nutr)
4) The prevalence of vitamin D deficiency among schoolchildren: a cohort study from Xinxiang, China. (Li, 2015, J Pediatr Endocrinol Metab)
5) Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children. (Camargo, 2014, J Allergy Clin Immunol)
6) Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. (Martineau, 2017, BMJ)
7) The role of UV radiation and vitamin D in the seasonality and outcomes of infectious disease. (Abhimanyu, 2017, Photochem Photobiol Sci)
8) Cord blood 25(OH)D levels and the subsequent risk of lower respiratory tract infections in early childhood: the Ulm birth cohort. (Łuczyńska, 2014, Eur J Epidemiol)
9) Vitamin D status and acute lower respiratory infection in early childhood in Sylhet, Bangladesh. (Roth, 2010, Acta Paediatr)
10) Serum vitamin D concentrations and associated severity of acute lower respiratory tract infections in Japanese hospitalized children. (Inamo, 2011, Pediatr Int)
11) Vitamin D deficiency in young children with severe acute lower respiratory infection. (McNally, 2009, Pediatr Pulmonol)
12) Effect of daily cod liver oil and a multivitamin-mineral supplement with selenium on upper respiratory tract pediatric visits by young, inner-city, Latino children: randomized pediatric sites. (Linday, 2004, Ann Otol Rhinol Laryngol)
13) Low Retinol-Binding Protein and Vitamin D Levels Are Associated with Severe Outcomes in Children Hospitalized with Lower Respiratory Tract Infection and Respiratory Syncytial Virus or Human Metapneumovirus Detection. (Hurwitz, 2017, J Pediatr)
14) Association Between Serum 25-Hydroxyvitamin D Level and Upper Respiratory Tract Infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey. (Ginde, 2009, Arch Intern Med)
15) Low Serum 25-Hydroxyvitamin D Level and Risk of Upper Respiratory Tract Infection in Children and Adolescents. (Science, 2013, Clin Infect Dis)
16) Maternal vitamin D supplementation during pregnancy and lactation to prevent acute respiratory infections in infancy in Dhaka, Bangladesh (MDARI trial): protocol for a prospective cohort study nested within a randomized controlled trial. (Morris, 2016, BMC Pregnancy Childbirth)
17) Re: Epidemic influenza and vitamin D. (Aloia, 2007, Epidemiol Infect)
18) The possible roles of solar ultraviolet-B radiation and vitamin D in reducing case-fatality rates from the 1918–1919 influenza pandemic in the United States. (Grant, 2009, Dermatoendocrinol)

88. On the epidemiology of influenza. (Cannell, 2008, Virol J)
Очень интересная обзорная статья про эпидемиологию гриппа и витaмин D, стоит прочитать полностью. Среди прочего, оказывается, что в многочисленных лабораторных экспериментах так и не смогли доказать, что больной гриппом человек может заразить здорового.

89. Vitamin D: a new anti-infective agent? (Borella, 2014, Ann N Y Acad Sci)
Низкий уровень витамина D коррелирует также с кишечными инфекциями, пневмонией, отитом, клостридиальными инфекциями, вагинозом, инфекциями мочевыводящих путей, сепсисом, денге, гепатитом В, гепатитом С и ВИЧ. Витамин D используется в лечении остеопороза, ревматизма и рака.
До середины 20-го столетия туберкулез лечили в санаториях солнечными ваннами. Также его лечили рыбьим жиром. Эти разные способы лечения имеют один общий компонент - витамин D.

90. Vitamin D for influenza. (Schwalfenberg, 2015, Can Fam Physician)
Тамифлю и Реленза - это бесполезные препараты, которые приносят больше вреда, чем пользы.Я видел как у пациентов в домах престарелых и у персонала начинается из-за них рвота, диарея, галлюцинации, делирий, и ухудшаются когнитивные функции. Прекращение использования этих лекарств приведет к огромной экономии средств.
IOM рекомендует принимать 600 МЕ витамина D тем, кто моложе 70 лет, для достижения уровня 50 nmol/L у 97.5% людей. Однако, в их рекомендации содержится статистическая ошибка, и на самом деле нужно принимать 8800 МЕ для достижения этого уровня.
Уже несколько лет, как я и мой коллега даем пациентам витамин D, и у большинства из них уровень витамина составляет более 100 nmol/L. Мы редко видим теперь пациентов с гриппом или ОРЗ, а когда видим, то даем им ударные дозы витамина D (одноразовую дозу в 50,000 МЕ, или по 10,000 МЕ 3 раза в день на протяжении 2-3 дней). Симптомы полностью проходят за 48-72 часа. Витамин D стоит пенни за 1000 МЕ, то есть это лечение стоит меньше доллара.

91. Pandemic preparedness for swine flu influenza in the United States. (Edlich, 2009, J Environ Pathol Toxicol Oncol)
Некоторые медицинские работники, возможно, не захотят прививаться от свиного гриппа, поскольку вакцина содержит ртутный консервант тиомерсал, который может быть вреден для здоровья. Им следует проверить уровень витамина D, и восполнить дефицит в случае необходимости.
Оптимальный уровень витамина D составляет 50-75 ng/mL, а оптимальная доза для взрослых составляет 4000-5000 МЕ в день.

P.S.: Под витамином D здесь имеется в виду D3. Подходите осторожно к выбору препарата, не все они они одинаково безопасны. А лучше всего вообще не использовать добавок, а просто больше бывать на солнце.
P.S. 2: Лично я склоняюсь к тому, что профилактический прием витамина D - это, возможно, неплохая идея для взрослых и пожилых, но я пока не уверен, что это хорошая идея для детей, и тем более для младенцев.
P.S.3: Статьи Weston A Price о витамине D: [1], [2]. Там пишут, что слишком высокий уровень витамина D повышает риск сердечных болезней и остеопороза.

UPD 20/11/17

Вакцинация живой вакциной от гриппа значительно повышает колонизацию пневмококка и золотистого стрептококка верхних дыхательных путей у мышей.
Вакцинация живой вакциной от гриппа также повышает колонизацию пневмококка в среднем ухе у мышей, что может повысить вероятность отита.

UPD 7/12/17
Инактивированная назальная вакцина, которая использовалась в Швейцарии, повышала риск паралича лицевого нерва в 84 раза.

Часть 22. Гемофильная инфекция (Hib)

In a time of universal deceit, telling the truth is a revolutionary act.
George Orwell

1. Гемофильная палочка, пневмококк и менингококк – это три основных вида бактерий, которые могут привести к менингиту и к другим инвазивным заболеваниям. Бактериальный менингит, в отличие от вирусного менингита, может быть очень опасным.

2. CDC Pinkbook
Гемофильная палочка (Haemophilus influenzae), это бактерия, которая изначально считалась возбудителем гриппа (откуда и получила свое название).
Бактерия образует вокруг себя полисахаридную капсулу. Существует шесть серотипов гемофильной палочки (a, b, c, d, e, f), по типам капсулы. Вакцина существует лишь от серотипа b, который в допрививочную эпоху вызывал 95% случаев гемофильной инфекции. Существуют также штаммы без капсулы.
До появления вакцины один из 200 детей болел гемофильной инфекцией. Hib обнаруживался в носоглотке у 0.5-3% здоровых младенцев.
Почти все случаи болезни приходятся на детей младше 5 лет, и две трети приходятся на детей до 18 месяцев.
Инвазивная инфекция может привести к менингиту, эпиглоттиту, пневмонии, артриту и целлюлиту. Летальность менингита составляет 3-6%, неврологические нарушения остаются у 15-30% выживших. Как именно бактерия попадает в кровеносную систему – неизвестно.
В 2010-2011, 33% Hib приходилось на младенцев младше 6 месяцев (то есть не полностью привитых). Среди оставшихся, 36% случаев Hib приходилось на полностью привитых. Остальные были непривиты, или привиты менее чем тремя дозами, или неизвестно, сколькими дозами привиты.
Факторами риска гемофильной инфекции являются теснота, низкий социально-экономический уровень, низкий уровень образования родителей, хронические болезни, химиотерапия и др. Латиноамериканцы и индейцы болеют чаще, чем белые.
Грудное вскармливание дает защитный эффект в первые 6 месяцев. В допрививочную эпоху большинство детей развивали естественный иммунитет к 5-6 летнему возрасту.
Первая вакцина от Hib (полисахаридная) использовалась с 1985 по 1988, но она не была эффективна для детей младше 18 месяцев, а для детей старше эффективность варьировалась от 88% до -69%.
С 1988 года используется конъюгированная вакцина, которую обычно делают в 2, 4, 6 и 12 месяцев.
Существует моновалентная вакцина от Hib, но обычно она идет в составе пятивалентных и шестивалентных вакцин (с дифтерией, столбняком, коклюшем, полиомиелитом и гепатитом В).

3. Конъюгированные вакцины - это особый класс вакцин. Капсула гемофильной бактерии представляет собой углевод (полисахарид). Создать эффективную вакцину от полисахарида оказалось невозможным, так как иммунная система, почему-то, не очень желает создавать антитела к углеводам. Чтобы решить эту проблему, к полисахариду присоединили белок (обычно для этого используют дифтерийный или столбнячный токсоид), и таким образом иммунная система создает в придачу к антителам от белка также антитела от углевода.
Другие конъюгированные вакцины - это пневмококк и менингококк.

Естественный иммунитет
4. Naturally acquired immunity to Haemophilus influenzae type B in healthy Cuban children. (Toraño Peraza, 2004, Mem Inst Oswaldo Cruz)
Авторы проанализировали 974 здоровых непривитых детей на Кубе, и обнаружили, что к 4-5 летнему возрасту 99.7% из них обладали естественным иммунитетом к Hib. Естественный иммунитет к Hib обнаружился также в Финляндии (79%) и в Индии (80%).
Поэтому ВОЗ рекомендует вводить эту вакцину в национальный календарь только в тех странах, которые могут себе это финансово позволить, не отнимая ресурсы от других важных вакцин.
Здесь сообщается про естественный иммунитет к Hia у аборигенов в Канаде. Еще: [1].

Факторы риска
5. Changing incidence of Hemophilus influenzae meningitis. (Smith, 1972, Pediatrics)
С 1940-х годов по 1960-е заболеваемость Hib увеличилась в 5 раз.

6. Protective effect of breastfeeding: an ecologic study of Haemophilus influenzae meningitis and breastfeeding in a Swedish population. (Silfverdal, 1999, Int J Epidemiol)
Заболеваемость Hib до начала вакцинации составляла 30/100,000 среди белых, и 600/100,000 среди аборигенов на Аляске. Заболеваемость в США возросла в 4 раза с 1940 по 1970-й. То же самое произошло в Шотландии и в Швеции.
Грудное вскармливание обладает защитным эффектом от менингита, вызванного Hib, и этот эффект длится 5-10 лет.
Короткий период грудного вскармливания (менее 13 недель) повышает риск Hib в 3.79 раз. Болезненные дети болеют в 4.5 раза чаще.
Грудное молоко обладает ингибирующим эффектом на присоединение бактерии к слизистой оболочке носоглотки.
Как видно на графике, вслед за снижением количества детей на грудном вскармливании заболеваемость Hib повысилась, а когда их процент снова повысился, заболеваемость Hib понизилась.

7. Protective effect of breastfeeding on invasive Haemophilus influenzae infection: a case-control study in Swedish preschool children. (Silfverdal, 1997, Int J Epidemiol)
Среди детей старше 1 года, короткий период грудного вскармливания (ГВ) повышал риск Hib в 7.79 раз. Каждая дополнительная неделя ГВ снижала риск Hib на 5%. Защитный эффект ГВ начинался уже с 13 недель исключительно грудного вскармливания, и длился месяцы и годы.

8. Risk factors of invasive Haemophilus influenzae type b disease among children in Finland. (Takala, 1989, J Pediatr)
Посещение детского сада повышало риск Hib в 5 раз. Предыдущие госпитализации повышали риск на 90%. ГВ дольше 6 месяцев понижало риск на 53%.

9. Day care attendance and other risk factors for invasive Haemophilus influenzae type b disease. (Arnold, 1993, Am J Epidemiol)
Пассивное курение повышало риск Hib на 40%. Детский сад повышал риск в 2.9 раз. ГВ понижало риск на 50%. Негры болели в 4.1 раза чаще.

10. A case-control assessment of risk factors for Haemophilus influenzae type b meningitis. (Sherry, 1993, Eur J Pub Health)
ГВ дольше месяца понижало риск менингита от Hib на 62%. ГВ дольше 9 месяцев понижало риск на 88%. Детский сад повышал риск в 2.6-4.7 раз.

11. Risk factors for primary invasive Haemophilus influenzae disease: increased risk from day care attendance and school-aged household members. (Istre, 1985, J Pediatr)
Среди детей младше 6 месяцев, исключительное ГВ снижало риск Hib на 90%. Посещение детского сада повышало риск в 1.9-5.9 раз. Чем больше была группа в саду, тем выше был риск.

12. Long term enhancement of the IgG2 antibody response to Haemophilus influenzae type b by breast-feeding. (Silfverdal, 2002, Pediatr Infect Dis J)
Среди заболевших Hib детей, у тех, кто были дольше на ГВ, было больше антител.

13. Effect of breast-feeding on antibody response to conjugate vaccine. (Pabst, 1990, Lancet)
У детей на ГВ образовалось значительно больше антител после прививки, чем у детей на искусственном вскармливании.

14. Risk factors for invasive Haemophilus influenzae type b in Los Angeles County children 18-60 months of age. (Vadheim, 1992, Am J Epidemiol)
Анализ всех случаев Hib в Лос Анджелесе в 1988/9 (8.7 млн населения, из них 750 тыс детей до 5 лет). Всего было зарегистрировано 88 случаев среди детей за год. Летальность составляла 4.5%.
Риск Hib у детей в домах, где живут более 2-х курящих, был в 6 раз выше.
Шесть и более проживающих в одном доме повышают риск Hib в 3.71 раз. Негры болеют в 3.47 раз чаще. Также риск повышают хроническая болезнь и низкий доход.
Вакцинация и грудное вскармливание (у белых) понижают риск Hib. Вакцинация полисахаридной вакциной повышала риск Hib.
В другом исследовании обнаружилось, что курящий родитель повышал риск Hib в 2.37 раз.

15. До начала вакцинации эскимосы на Аляске болели Hib в 10 раз чаще, чем остальные жители США.
Австралийские аборигены, индейцы, эскимосы и африканцы в Гамбии и Сомали болели в 3-4 раза чаще, чем американцы, и в 10 раз чаще, чем европейцы.

Эффективность
16. Lack of efficacy of Haemophilus b polysaccharide vaccine in Minnesota. (Osterholm, 1988, JAMA)
Полисахаридная вакцина от Hib была лицензирована в США в 1985 году. В клиническом исследовании в Финляндии выяснилось, что вакцина неэффективна для детей младше 2-х лет, и на 80% эффективна с 2-х до 3-х лет. До лицензирования, в единственном исследовании в США среди 16,000 детей не обнаружилось, что вакцина эффективна, поэтому она была лицензирована на основании финского исследования только для детей старше 2-х лет (хотя большинство случаев заболевания приходились на детей младше года). Как только вакцина была лицензирована, провести рандомизированное исследование оказалось невозможно. Но поскольку Hib это редкое заболевание, провести такое исследование всё равно сложно, так как требуются очень много участников.
В обсервационном исследовании в Миннесоте оказалось, что эффективность этой вакцины отрицательна, и она повышает риск болезни на 58%.
В других исследованиях выяснилось, что вакцина повышает риск болезни в первую неделю после прививки. Впоследствии IOM тоже установил, что неконъюгированная вакцина от Hib увеличивает риск заболевания.

17. Antibody to Haemophilus influenzae type b after routine and catch-up vaccination. (Trotter, 2003, Lancet)
У детей, которым сделали прививку от Hib в младенчестве, было значительно меньше антител, чем у детей, которым сделали прививку после 1 года.

Замена штаммов
18. Конъюгированная вакцина довольно эффективна против серотипа B, но также, как и в случае с ВПЧ, штаммы серотипа В просто заменяются другими штаммами, и другими бактериями. Как мы увидим в следующей части, снижение заболеваемости гемофильной инфекцией привело к увеличению заболеваемости пневмококком. Поэтому в 2000-м году была начата вакцинация от пневмококка, которая, в свою очередь, привела к увеличению заболеваемости гемофильной инфекцией и стрептококком.

19. Characterization of invasive Haemophilus influenzae disease in Manitoba, Canada, 2000-2006: invasive disease due to non-type b strains. (Tsang, 2007, Clin Infect Dis)
Заболеваемость Hib в Манитобе (Канада) благодаря вакцинации снизилась, но потом стала вновь повышаться и уже достигла уровня заболеваемости в допрививочную эпоху.
Если раньше лишь 10% больных были старше 10 лет, то сейчас их 56%. Похожее изменение эпидемиологии наблюдается и в США.
Авторы сравнили данные своего исследования с официальными данными заболеваемости, и обнаружили, что лишь 1 из 17 случаев болезни в 2000-2004 годах был официально зарегистрирован. Они заключают, что статистика заболеваемости Hib очень занижена, и скорее всего, также занижена статистика заболеваемости другими штаммами гемофильной бактерии.

20. Changing epidemiology of invasive Haemophilus influenzae in Ontario, Canada: evidence for herd effects and strain replacement due to Hib vaccination. (Adam, 2010, Vaccine)
Вакцинация снизила заболеваемость Hib в Онтарио (Канада) на 57%, но заболеваемость серотипом f выросла в 2.4 раза, а заболеваемость бескапсульными штаммами - в 3 раза. Заболеваемость Hib снижалась среди детей младше 5 лет на 7% в год, а заболеваемость от бескапсульных штаммов увеличивалась среди детей 5-19 лет на 7% в год. В целом, заболеваемость гемофильной инфекцией почти не изменилась, просто заболеваемость менингитом снизилась, а заболеваемость сепсисом увеличилась.
Бескапсульные штаммы колонизируют верхние дыхательные пути у 65% детей.

21. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. (Ramsay, 2003, J Infect Dis)
В Великобритании вакцинация от Hib началась в 1992-м, после чего заболеваемость резко снизилась, но с 1999-го начала снова повышаться.
С 1993 по 2001-й было зарегистрировано 443 случаев Hib, из них 82% были полностью привиты. Эффективность вакцины составляла 56.7%.
Эффективность у тех, кто были привиты в младенчестве, была ниже, чем у привитых после года.
Эффективность вакцины падала через 2 года после прививки.
Эффективность у детей, родившихся после 2000 года была ниже, чем у детей родившихся ранее.
Эффективность у тех, кто были привиты комбинированной вакциной DTap-Hib была ниже, чем у привитых другими вакцинами.

22. Prevention of Haemophilus influenzae type b (Hib) meningitis and emergence of serotype replacement with type a strains after introduction of Hib immunization in Brazil. (Ribeiro, 2003, J Infect Dis)
Через год после начала вакцинации в Бразилии, количество случаев менингита от Hib снизилось на 69% (с 2.62 до 0.81 на 100,000). Количество случаев менингита от Hia (гемофильной палочки серотипа А) выросло в 8 раз (с 0.02 до 0.16 на 100,000).
Клинически вирулентность Hib и Hia не отличаются. Смертность от Hia составляла 23%.

23. Haemophilus influenzae Serotype a Invasive Disease, Alaska, USA, 1983–2011. (Bruce, 2013, Emerg Infect Dis)
До начала вакцинации заболеваемость Hib на Аляске была самой высокой в мире. Благодаря вакцине, количество случаев Hib резко снизилось, но увеличились случаи заболевания от других серотипов, в основном серотипом А и бескапсульными штаммами.

24. Invasive Haemophilus influenzae disease in adults. (Sarangi, 2000, Epidemiol Infect)
После начала вакцинации, количество случаев Hib среди взрослых в Англии (15 и старше) снизилось, но общее количество случаев гемофильной инфекции повысилось из-за резкого увеличения инфекций бескапсульными штаммами, особенно среди пожилых. Смертность составляла 59%.